Žrelo trebušne slinavke proizvaja encime, ki so pomembni za prebavo ogljikovih hidratov, maščob in beljakovin. Pankreasni kanali izločajo v lumat dvanajstnika tekočino, bogato z bikarbonati. Pomembna značilnost je ohranjanje alkalne reakcije okolja v kanalih in dvanajstniku, ker v kislem okolju pankreatični encimi izgubijo svojo aktivnost.
Stimulacija izločanja trebušne slinavke
Izločanje trebušne slinavke je stimulirano z vagusnim živcem in različnimi hormoni (gastrin antrum, kolecistokinin-pankreoimin (CCK-PZ) in sekretin tankega črevesa). Draženje vagusnega živca povzroča povečanje izločanja encimov trebušne slinavke s pomočjo acinarnega tkiva, vendar ne vpliva na izločanje bikarbonatov v kanalu. CCK-PP je zelo močan stimulator za izločanje encimov trebušne slinavke in šibek stimulator izločanja pankreasnega bikarbonata. Sekretin, nasprotno, nima pomembne vloge pri izločanju encimov, je pa močno povzročitelj izločanja bikarbonata. Razmerje med temi dejavniki je zelo zapleteno.
Vid, vonj in žvečenje hrane (živčna faza) s kondicioniranim refleksom stimulira sekretorno napravo trebušne slinavke zaradi draženja vagusnega živca. Impulzi iz vagusnega živca skozi centralni iurus sistem povzročajo izločanje gastrina v želodec, ki neposredno stimulira ločevanje pankreasnega soka in tudi povečuje izločanje želodčne kisline parietalnih celic. Ko pride kislina v stik s sluznico dvanajstnika, se poveča sproščanje sekretina in v manjši meri CCK-PZ. Poleg tega lahko draženje vagusnega živca neposredno stimulira parietalne celice, kar povečuje izločanje želodčne kisline.
Od trenutka, ko hrana pride v želodec, se začne gastrična faza izločanja trebušne slinavke. Mehansko raztezanje dna in antruma želodca stimulira sproščanje gastrina v antrumu in povečuje izločanje kisline s parietalnih celic. Poleg tega se sproščanje gastrina pojavlja pod vplivom izdelkov za presnovo beljakovin. Obstajajo dokazi o stimulativnem učinku na parietalne celice želodčnega kalcija, ki se nahaja v črevesnem lumnu.
Črevesna faza izločanja trebušne slinavke je najpomembnejša. Ko se pH v dvanajstniku zmanjša na 4,5 in manj, se izloča. Tradicionalni koncept je, da je edini stimulator izločanja sekrecije klorovodikova kislina, vendar so nedavne študije pokazale, da imajo nekatere maščobne kisline enak učinek. To je pomembno upoštevati pri zdravljenju bolnika z akutnim pankreatitisom, ko je potrebno sprejeti vse ukrepe za ohranitev pH v dvanajstniku okrog 4,5, da ne bi povzročili stimulacije izločanja trebušne slinavke s sekretinom. Prisotnost klorovodikove kisline v dvanajstniku, kot tudi nekatere vrste hrane so stimulansi izločanja CCK-PZ. Niti ogljikovi hidrati niti nevtralne maščobe ne spodbujajo izločanja trebušne slinavke. Med maščobnimi kislinami imajo ogljikove verige, ki sestojijo iz 16 in 18 ogljikovih atomov (jedilne maščobe) najmočnejši stimulacijski učinek na CCK-PZ. Maščobne kisline, ki imajo molekule z dolžino ogljikove verige 8 in 10 atomov, v manjši meri spodbujajo sproščanje CCK-PZ. Zato je pri zdravljenju akutnega ponavljajočega se pankreatitisa priporočljivo uporabiti posebno mešanico trigliceridov s povprečno dolžino verige ogljika (ki vsebuje 68% molekul z 8 atomi ogljika, 24% z 10 atomi in manj kot 5% - več kot 10 atomov ogljika in spodbuja sproščanje trebušne slinavke). v manjšem obsegu kot jedilne maščobe). Uporaba mešanice posameznih aminokislin povzroča posredni encimski odziv [13, 35].
Dejstvo, da je sekretin in CCK-PZ obilo v dvanajstniku in jejunumu ter da ob izločanju vsakega od teh črevesnih odsekov zagotavljajo veliko izločanje bikarbonatov in encimov z ustreznim draženjem, kaže na velik fiziološki pomen. Količina CCK-PZ, ki se proizvaja v dvanajstniku, zadostuje za zagotovitev prebave v zgornjem delu in za zagotovitev minimalnega izločanja trebušne slinavke v primeru gastrojejunostomije. Praviloma je večja količina klorovodikove kisline v želodcu popolnoma nevtralizirana v začetnem delu dvanajstnika, zato je izločanje sekretina v distalnem delu dvanajstnika in jejunuma omejenega pomena, razen stanja po gastrojejunostomiji.
Reakcija trebušne slinavke na hrano
Obstaja veliko načinov za stimulacijo sekretornega aparata trebušne slinavke. Izločanje encimov trebušne slinavke med draženjem hrane se ohrani na najvišji ravni, dokler hrana še naprej vstopa v dvanajstnik. Trdna in visoko kalorična živila se v želodcu zadržujejo dlje kot tekoča. Zato je prebavo trdne hrane spremljalo daljše sproščanje encimov trebušne slinavke kot tekočine. To opažanje temelji na pomembnih prehranskih priporočilih pri zdravljenju ponavljajočega se pankreatitisa, ki je sestavljeno iz dejstva, da mora biti hrana nizkokalorična, tekoča, večinoma vsebuje ogljikove hidrate in minimalno količino maščob in beljakovin.
V eksperimentalnih pogojih je prisotnost klorovodikove kisline v dvanajstniku povzročila izrazito povečanje izločanja pankreasnega bikarbonata s spodbujanjem proizvodnje sekretina. Vendar v enem primeru draženje hrane ni spremljalo niti znižanje pH intraduodenalnega okolja niti povečanje ravni sekretina v plazmi v primerjavi z bazalnim. Na podlagi teh rezultatov je bilo obravnavano pomembno vprašanje fiziološke vloge sekretina v prebavnih procesih. Očitno se majhna količina sekretina sprosti med prebavo, ko nekatere kisline pridejo v dvanajstnik. Čeprav ima ta količina sekretina sama po sebi majhen učinek na izločanje pankreasnih bikarbonatov, je treba opozoriti, da se njegov fiziološki učinek na pankreatične kanale izrazito poveča v prisotnosti CCK-PZ. Po drugi strani pa se fiziološki učinek CCK-PZ na acinarno tkivo poveča v prisotnosti sekretina. Tako se zaradi dvojne stimulacije kanalov s sekretinom in CCK-PZ zaradi seštevanja učinkov bistveno poveča izločanje tekočine in bikarbonata. Zaradi dvojne stimulacije acinarnega aparata CCK-PZ in sekretina se izločanje encimov znatno poveča. Vse to je treba upoštevati pri prehranski obravnavi pankreatitisa v fazi resorpcije, ki je namenjena preprečevanju stimulacije tako sekretina kot CCK-PZ, saj vsaka od njih okrepi delovanje drugega.
Sestava pankreasnega soka
Elektroliti. Koncentracija natrijevih in kalijevih ionov v pankreasnem soku je enaka koncentraciji v plazmi in ni odvisna od hitrosti njihovega izločanja. Koncentracija bikarbonata v pankreasnem soku se izrazito poveča zaradi stimulacije epitelija pankreatičnih kanalov s sekretinom. S povečanjem koncentracije bikarbonatnih ionov se koncentracija kloridov vzajemno zmanjša. V soku pankreasa v bistvu ni ioniziranega kalcija, saj je v stanju, povezanim z encimi trebušne slinavke.
Ločevanje soka pankreasa se zmanjša z intravenskim dajanjem zdravil, kot so acetazolamid (diamoks), antidiuretski hormon (ADH), antiholinergiki, glukagon in somatostatin. Čeprav je njihova uporaba za zdravljenje akutnega pankreatitisa skušnjava, ni preverjenih podatkov o terapevtski vrednosti teh zdravil.
Encimi trebušne slinavke. Proteolitični encimi se izločajo v obliki pro-encimov. Glavni encimi so tripsinogen, kimotripsinogen, elastaza (ki se sicer imenuje endopeptidaza, ker lomi notranjo peptidno vez v beljakovinski molekuli), prokarboksipeptidazo A in prokarboksipetidazo B (sicer imenovano eksopeptidaza, ker prekinjajo končno peptidno vez aminokislin). Pri pankreasnem soku nastane le en inhibitor tripsina, ki preprečuje prezgodnjo aktivacijo tripsina v kanalih trebušne slinavke. Ko proteolitični encimi trebušne slinavke vstopijo v dvanajstnik, enterokinaza spodbuja pretvorbo tripsina v tripsin, nato pa se poveča aktivacija proteolitičnih encimov pod delovanjem tripsina. Aktivni tripsin je avtokatalizator za pretvorbo tripsina v tripsin, kar poveča količino tega encima in aktivira druge proteolitične encime.
Glavni lipolitični encimi so lipaza in fosfolipaza A in B. Lipaza se izloča v aktivni obliki, vendar nima škodljivega učinka na acinarne celice in pankreatične kanale. Fosfolipaze A in B vzdržujemo v aktivnem stanju pod vplivom majhne količine tripsina. Pod delovanjem lipaze se dve maščobni kislini hitro raztrgata iz trigliceridov hrane, da tvorita 2-monogliceride. Tretja maščobna kislina se razcepi počasneje.
Amilaza se izloča v aktivni obliki, nestrupena za tkivo pankreasa, in pospešuje hidrolizo škroba, da tvori maltozo.
Celični procesi izločanja trebušne slinavke
Mehanizmi izločanja bikarbonata v kanalih trebušne slinavke niso povsem jasni. Očitno je v tem procesu pomembna anhidraza premoga, ki je v epitelu kanalov.
Prva faza delovanja CCK-PZ na celične celice je sproščanje kalcija iz kompleksov, vezanih na membrano. V povezavi s celičnimi procesi izločanja encimov trebušne slinavke se pojavljajo številna pomembna vprašanja. Tradicionalno mnenje je, da so encimi pred njihovo sprostitvijo v obliki pro-encimskih granul. Vendar pa lahko izločanje pankreasa poteka v odsotnosti takšnih granul. Drugo stališče je, da obstaja vzporednost pri izločanju encimov trebušne slinavke (to pomeni, da raven različnih encimov med njihovim ločevanjem ostaja konstantna). Skupaj z razpoložljivimi podatki o vzporednosti izločanja prebavnih encimov obstajajo znaki o odvisnosti sestave izločenih encimov od sestave hrane tako pri ljudeh kot pri poskusnih živalih.
Možno je, da pomanjkanje na tešče ali hormon lahko povzroči atrofijo trebušne slinavke. Predvsem obstajajo dokazi, da je gastrin trofični hormon trebušne slinavke. Tako se pri poskusnih živalih s parenteralnim prehranjevanjem raven gastrina v plazmi zmanjšuje in razvije se atrofija pankreasa kljub infuziji eksogenega pentagastrina.
Peter A. Banks Pancreatitis, 1982
sproščanje encimov v tkivu trebušne slinavke, njegova avtoliza
2. pojav autoAH, autoAt, citotoksičnih limfocitov proti celicam trebušne slinavke
3. povečanje procesov razpadanja in fermentacije v črevesju, avtointoksikacija
4. poškodbe sten tankega črevesa zaradi patogenih dejavnikov, kršitev parietalne prebave
5. kompresija limfatičnih in krvnih žil v prebavnem traktu zaradi tumorjev, cist, težavnosti odtoka
90. V mehanizmih razvoja splošnih reakcij pri akutnem pankreatitisu veljajo le naslednje zadeve:
2. sproščanje strupenih produktov hidrolize (CM / v krvi)
4. bolečine, sproščanje strupenih produktov hidrolize v krvi
5. bolečine, sproščanje strupenih produktov hidrolize v krvi, encim
91. Izločanje želodca zavira:
1. parasimpatični sistem
5. simpatoadrenalni sistem
92. Izberite pravilen mehanizem driske z enteritisom:
1. povečano izločanje Na. C1, H20, zmanjšanje absorpcije, pojava izbruhov konic gladkih mišic
2. zmanjšanje izločanja Na, Cl, H2O, absorpcije in izbruhov aktivnosti spike gladkih mišic
3. povečanje izločanja Na, Cl, H2O, absorpcije in pojavljanja izbruhov aktivnosti gladkih mišic t
4. zmanjšanje izločanja Na, Cl, H2O, povečanje absorpcije in izbruhov aktivnosti gladkih mišic t
5. povečanje izločanja Na, Cl, H2O, absorpcije in zmanjšanje izbruhov konic gladkih mišic
93. Kateri koprogram ustreza diskinetičnemu sindromu z zapoznelo evakuacijo:
1. iztrebki, pH 7, škrob, navadna vlakna (+ -)
4. Kal je neoblikovan, pH> 7. škrob, presežek vlaken (+++)
5. okrašen, pK> 7, škrob, normalno vlakno (+ -)
94. Kako spremeniti raven vitaminov pri odpovedi jeter:
1. tvorba vitaminov iz provitaminov se bo zmanjšala, absorpcija
vitamini, topni v maščobah, simptomi hipovitaminoze
2. sinteza vitaminov iz provitaminov, absorpcija vitaminov ni motena, pomanjkanje hipovitaminoze
3. oblikovanje vitaminov iz provitaminov se bo zmanjšalo, absorpcija vitaminov, topnih v maščobah, ne bo motena
4. sinteza vitaminov iz provitaminov se bo povečala, simptomi hipervitaminoze
5. povečana absorpcija vitaminov, topnih v maščobah, razvoj simptomov
95. Razvoj zlatenice pri odpovedi jeter je povezan z: t
1. zmanjšanje funkcije razstrupljanja
2. zmanjšanje holelitiaze
3. kršitev pigmentne presnove
4. zmanjšanje funkcije oblikovanja beljakovin
5. pretok žolča v kri
96. Sindrom odpovedi jeter in celic ustreza:
1. akutna poškodba hepatocitov, povečanje prepustnosti membran hepatocitov, izhod iz celic v kri indikatorskih encimov AlAT, AsAT, DLG
2. obturacija žolčnih kapilar, kanali, kršitev iztoka žolča, povečanje v
koncentracija izločajočih encimov v krvi - alkalna fosfataza, GTPP, LAP
3. kršitev sinteze beljakovin v jetrih, zmanjšanje skupnih beljakovin v krvi, zmanjšanje sinteze koagulacijskih faktorjev
4. kronična poškodba hepatocitov, povečanje prepustnosti njihovih membran, sproščanje izločajočih encimov iz celic v kri - alkalna fosfataza, GTP, LAP
5. razvoj imunskega vnetja z vpletenostjo v proces poškodbe jeter, makrofagov, T-, B-limfocitov, zvišanje koncentracije Jg G, M, A v krvi t
97. V primeru nefropatij se ugotovi kršitev funkcij (navedite najbolj popoln in pravilen odgovor):
1. glomerularna filtracija
2. glomerularna filtracija in tubularna reapsorpcija
3. glomerularna filtracija, tubularna reapsorpcija, koncentracijska funkcija
4. glomerularna filtracija, tubularna reabsorpcija, kontrakcijska funkcija, zaščitna funkcija
5. glomerularna filtracija, tubularna reapsorpcija, kontraktalna in endorinska funkcija, zaščitna funkcija
98. Poškodba ledvične reapsorpcije je povezana z: t
2. proksimalni tubuli
5. distalni tubuli
99. Okvarjeno izločanje ledvic je povezano z lezijo:
2. proksimalni tubuli
5. distalni tubuli
100. Poškodbo ledvične endokrine funkcije povzročajo:
Izločanje
I
Secepodružnica (lat. secretio branch)
nastanek in izločanje snovi specifičnega delovanja (skrivnosti) v celico, ki sodelujejo pri regulaciji različnih procesov vitalne dejavnosti organizma: izločanje končnih produktov presnove s strani celice. S pomočjo S., nastajanje in sproščanje mleka, sline, znoja, želodčnega, trebušnega in črevesnega soka, žolča, hormonov; vrsta S. je Neurosecretion. Sekretorna celica lahko izloča samo skrivnost (tj. Produkt intracelularne sinteze), izločke (končni produkt vitalne aktivnosti celice, ki jo je treba odstraniti) in recret (to je izdelek, ki ga celica absorbira in sprosti iz nje nespremenjena). Zaradi kombinacije izločanja, izločanja in rekreacije lahko sekretorne celice prenašajo ali izločajo metabolne produkte drugih celic in tkiv iz krvi, izločajo te snovi in tako naprej. sodelovati pri zagotavljanju homeostaze celotnega organizma. V večini primerov se produkt S. tvori neposredno v celicah, pri čemer sodelujejo intracelularne strukture, predvsem lamelarni kompleks (Golgijev aparat), ribosomi, mitohondriji in jedrske formacije. Produkt C. v teh celicah je najpogosteje sestavljen iz polipeptidov, glikoproteinov, aminokislin, manj pogosto steroidov ali lipoidnih kompleksov. Ker je celična membrana večinoma neprepustna za večino molekul in ionov, se njihov prenos iz celice v celico izvaja s posebnimi transportnimi proteini. Vendar je ta izmenjalna pot možna le za ione in majhne molekule. Velike molekule (polipeptidi, polinukleotidi ali polisaharidi) lahko preidejo skozi celično membrano skozi tvorbo in fuzijo mehurčkov - znotrajceličnih veziklov, obdanih z lastno membrano. Na primer, v celicah, ki sintetizirajo insulin, se hormon najprej koncentrira v intracelularne mehurčke, ki se nato približajo zunanji membrani celice in se z njim združijo, pri čemer vsebino spustijo v krvni obtok (eksocitoza). Obratni proces - absorpcija velikih molekul iz okolja v celico - se imenuje endocitoza.
Včasih se razlikuje med zunanjim in notranjim izločanjem (eksogeni in endogeni). Skladno s tem se sekretorne žleze delijo na ekso in endokrine. Ko se zunanja sekrecija S. pojavi na površini kože, v lumen prebavnega trakta, genitalnega trakta in izločilnih organov; z notranjim S. skrivnost se izloči v kri, limfo ali zunajcelični prostor. Obstaja ločitev tipov C. po metodi izločanja iz celice. Večina celic v procesu S. ohrani svojo integriteto. Ta vrsta C. se imenuje merokrin. V eksokrinih žlezah ima merokrin S. fazni značaj, vključno z obdobjem aktivne S. in obdobjem "počitka", med katerim je povečana sinteza produktov izločanja. V endokrinih žlezah, nasprotno, sintezo skrivnosti običajno spremlja sproščanje brez pomembnih znakov kopičenja v celici. Če se pri izstopu iz skrivnosti v lumen žleze uniči le zgornji (apikalni) del sekrecijske celice, pri tem pa ohrani sposobnost za obnovitev in nadaljnjo funkcijo, potem se ta vrsta C. imenuje apokrina. To je značilno za mlečne žleze, velike žleze znojnice v aksilarni votlini itd. Obstajajo žleze, pri katerih se S. zgodi s popolnim uničenjem celice in produkti razkroja celice pridejo v skrivnost. Ta vrsta se imenuje holokrinska sekrecija. Holokrin S. je pri ljudeh neločljivo povezan z žlezami lojnic.
Izločanje žlez, posameznih celic ali njihovih skupin je pod nadzorom živčnih, humoralnih in lokalnih vplivov. V regulaciji S. različne žleze živčnega in humoralnega faktorja so različno povezane. Na primer, izločanje žlez slinavke se regulira predvsem z živčnimi (refleksnimi) mehanizmi; C. Žleze želodca - živčni in humoralni; Pankreas uravnava sistem duodenalnih hormonov, sekretin in holecistokinin-pankreozin. Resnične sinapse lahko nastanejo na žleznih celicah; nekateri živčni končiči izločajo mediatorje v zunajcelični prostor, od koder se mediator razprši v sekretorne celice. Mnoge fiziološko aktivne snovi (mediatorji, hormoni, metaboliti) stimulirajo ali inhibirajo S. S. (inhibicija S. je lahko posledica inhibicije sproščenih stimulativnih faktorjev). Na primer, sekretin zavira S. klorovodikovo kislino z žlezami želodčne sluznice z zaviranjem sproščanja gastrina, stimulatorja tega tipa C. Prostaglandini igrajo pomembno vlogo v mehanizmu C. Sekretorne celice reagirajo tudi na lokalne dejavnike (pH medija, produkti hidrolize živilskih snovi, posamezne sestavine skrivnosti itd.). Njihov pomen je še posebej velik pri uravnavanju aktivnosti žlez prebavnega trakta, sistemih, ki zagotavljajo stalnost notranjega telesa.
Znak S. je odvisen od spola, življenjskega sloga, starosti, podnebnih in poklicnih dejavnikov. Kršitve ene ali druge vrste S. vodijo do bolezni, ki vključujejo vse bolezni endokrinega sistema, motnje v delovanju mnogih organov, vključno z osrednjimi možganskimi formacijami.
Nenehno iščejo zdravila, katerih namen je zamenjati, spremeniti ali optimizirati S. določenih celic ali žlez, da bi obnovili ali kompenzirali motnje telesnih funkcij.
Bibliografija: Gerlovin E.S. in Utekhin V.I. Sekretorne celice, M., 1974; Klimov P.K. Fiziološki pomen možganskih peptidov za delovanje prebavnega sistema, L., 1986; Shubnikova G.A. Citologija in citofiziologija sekrecijskega procesa, M., 1967.
II
Secelat. "ločitev", "izbira")
proces izločanja glandulocyte in ga sprosti na površino epitela ali v notranje okolje telesa.
Seceapokrijoinnana (grški apokrinō ločiti) - C., ki ga spremlja zavrnitev citoplazmatske izbokline na vrhu glandulocyte, na primer S. mleko, znoj.
Secenostieshnyaya (sin. exocrine) - C. z izločanjem na površino epitela, na primer, C. prebavnih sokov.
Secenostina(inkretio; sinonim: inkretion - zastarel., C. endokrina) - C. z sproščanjem izločkov (hormona) v notranje okolje telesa.
Seceholokracijainnana (Greek. holos all + krinō ločiti) - C., ki ga spremlja popolno uničenje glandulocyte, na primer S. sebum.
Sececinnnaya (grški meros del + krin; ločiti; sin. C. morfostaticheskaya) - C., ki se pojavi brez poškodbe glandulocyte), na primer C. slina.
Secemorphokinettionincheskaya (grška morphē oblika + kinētos se giblje, spreminja se) - S., ki jo spremlja delno ali popolno uničenje glandulocyte; razlikovati med apokrinami in holokrino.
Secemorfostatincheskaya (grška morphē oblika + statos immobile) - glejte Merokrin izlo č anja.
Seceparacijska paralizainchesky - neprekinjeno S., ki prihaja po denervaciji žleze.
Seceexocrinnnaya (grški, zunaj, zunaj + krin k za ločevanje) - glej Izločanje je zunanje.
Seceendocrinto (inkretio; grški endon v notranjosti, znotraj + krinō za ločevanje) - glej Sekreta znotraj.
Joseph M. Henderson PATHOFIZIOLOGIJA DIGESTIVNEGA SISTEMA Prevod iz angleščine Cand.
Sinteza in izločanje encimov
Pankreatični encimi se tvorijo in shranijo v acinarnih celicah. V bazalnem delu celice so jedro in grob endoplazmatski retikulum, v katerem nastane sinteza beljakovin. Encimi iz grobih endoplazmatskih retikulov vstopijo v Golgijev kompleks, ki se nahaja med jedrom in apikalnim delom celice, kjer se pakirajo v zimogene granule in shranijo (slika 8-12), dokler se celica ne stimulira. Po stimulaciji, kot je hrana, se zmanjša velikost zrnc in njihovo število v celicah. Posledica tega je povečanje izločanja encimov trebušne slinavke. Vsaka zimogena granula vsebuje v drugačnem razmerju vse pankreatične encime. Encimi v granulah so običajno v "zgoščenem" stanju in se raztopijo, ko se izločijo iz celice v alkalno skrivnost trebušne slinavke. Vendar pa se raztapljanje encimov pojavi v neaktivni (proenzimski) obliki, prehod v aktivno obliko pa ne prej kot v dvanajstnik. To je mehanizem zaščite trebušne slinavke pred samo-prebavo. Poleg tega območje gosto povezanosti medceličnih stikov apikalnih delov celic trebušne slinavke preprečuje refluks prebavnih encimov iz lumena kanalov v zunajcelični prostor in je še en mehanizem za zaščito trebušne slinavke. Ko se zaužijejo v dvanajstnik, so kislinsko občutljivi encimi trebušne slinavke zaščiteni pred razkrajanjem kisline s sekrecijo žleze, ki ima alkalno okolje, v katerem so se prevažali. Ti encimski prekurzorji se aktivirajo z encimsko hidrolizo, ki bo opisana spodaj.
Sl. 8-11. Razmerje med vsebnostjo elektrolitov v skrivnosti trebušne slinavke in hitrostjo izločanja. (Avtor: Yamada T., Alpers D.P., Owyang S., Powell D.W., Silverstein F. E., ur. Textbook of Gastroenterology, 2. izd. Philadelphia: J. B. Lippincott, 1992; 1: 362.)
Sl. 8-12. Struktura ščitnice trebušne slinavke. Prikazana je lokacija zimogenih granul glede na lumen kanala. (Z: Bloom W., Fawcett D. W. L Priročnik o histologiji, 1. cd. Philadelphia: W. B. Saunders, 1986.)
Trebušna slinavka izloča veliko količino prebavnih encimov (tabela 8-1). Večina od njih so namenjeni za prebavo beljakovin, maščob, ogljikovih hidratov, porabljenih s hrano. Da bi lahko encimi delovali, jih je treba aktivirati v dvanajstniku. Encim tripsinogen je podvržen encimski hidrolizi iz N-terminalnega fragmenta zaradi aktivnosti peptidaze (enterokinaze), ki se nahaja na čopičnem obroču majhnih črevesnih enterocitov. Krtača mehkega črevesa je sestavljena iz vilj, mikrovil in kript. Poleg mehanizmov, ki absorbirajo hranila, celice črevesne pregrade ščetke oddajajo različne snovi, ki pospešujejo prebavo do absorpcije. Ena taka snov je enterokinaza. Aktiviran tripsin katalizira aktivacijo drugih encimov, ki jih izloča trebušna slinavka. Tudi trebušna slinavka izloča inhibitor tripsina. Ta peptid inaktivira tripsin, ki ga povezuje s katalitičnim centrom in je tudi mehanizem za zaščito trebušne slinavke. V nadaljevanju bomo obravnavali mehanizem povratnih informacij o regulaciji procesov prebave z udeležbo dvanajstnika.
Amilaze
Amilazo izločajo ne le trebušna slinavka, temveč tudi žleze slinavk. Čeprav imata obe izoformi encimov enako encimsko aktivnost, ju lahko ločita elektroforetska mobilnost. Amilaza sodeluje pri razgradnji škroba (ogljikovih hidratov rastlinskega izvora) in glikogena (ogljikovih hidratov živalskega izvora). Amilaza iz žlez slinavk se začne s tem postopkom in lahko dejansko zaključi prebavo pomembnega dela škroba, preden vstopi v tanko črevo in je v stiku s pankreatično amilazo. Amilaza hidrolizira 1,4 glikozidne vezi škroba in glikogena, vendar ne more razcepiti,l, 6 vezi. Sredstva za razklop amilaznega škroba so polisaharidi - de-dekstrini z bonds1,6 vezmi,,l, 6 vezi pa se hidrolizirajo z drugimi črevesnimi encimi po prekinitvi vezanja raz1.4. Tako se pri delovanju amilaze tvorijo snovi z vezavo bonds1,4 - maltoza in maltotrioza. Te sladkorje uničijo encimi črevesne meje in omogočajo vstop glukoze v epitelne celice tankega črevesa.
Tabela 8-1. prebavnih encimov pankreasa
A1,4 glikozidne vezi škroba, glikogena
Trigliceridi (tvorba 2-monogliceridov in maščobnih kislin)
Fosfatidilholin (tvorba lizofosfatidilholina in maščobnih kislin)
Estri holesterola, estri vitaminov, ki so topni v maščobah; tri-, di-, monogliceridi
Povezave notranjih proteinov (osnovne aminokisline)
Notranje beljakovinske vezi (aromatske aminokisline, levcin, glutamin, metionin)
Povezave notranjih proteinov (nevtralne aminokisline)
Karboksipeptidaza A in B *
Zunanje vezi proteinov, vključno z aromatskimi in nevtralnimi alifatskimi aminokislinami (A) in bazičnimi aminokislinami (B) iz karboksilnega konca
* Te encime izloča trebušna slinavka v neaktivni obliki (proenzimi). Aktivirajo se v dvanajstniku
Lipaza
Pankreasna lipaza katalizira razgradnjo trigliceridov hrane do dveh maščobnih kislin in monogliceridov. Čeprav ima lipaza nekaj neodvisnega delovanja, izvaja svoje glavno delovanje skupaj z žolčnimi kislinami, ki jih izločajo jetra in kolipaza trebušne slinavke, kar je potrebno za manifestacijo polne aktivnosti lipaze.
Žolčne kisline delujejo kot emulgatorji, ki tvorijo majhne delce maščobe in ustvarjajo pogoje za boljši dostop do lipaze. Soli kolipaze, lipaze in žolčnih kislin tvorijo kompleks, s katerim se poveča površino lipaznega delovanja. Trebušna slinavka izloča dve obliki lipaze: Af fosfolipaze, ki razgrajuje fosfatidilholin do lizofosfatidilholina in prostih maščobnih kislin, in karboksilesteraze, ki deluje na različne substrate, vključno s estri holesterola, tri-, di- in monogliceridi in maščobnimi estri.
Proteaze
Trebušna slinavka izloča različne proteaze v obliki predhodnih oblik, ki se aktivirajo v dvanajstniku. Tripsin, kimotripsin in elastaza so endopeptidaze, ki razgrajujejo beljakovine na specifičnih mestih spojin aminokislin. Karboksipeptidaze cepijo peptidne vezi na koncah karboksi-terminalov proteinov. Zaradi kombinirane aktivnosti teh endopeptidaz in karboksipeptidaz nastanejo oligopeptidi in nekaj prostih aminokislin, oligopeptidi pa se nadalje razcepijo s čopičnimi mejnimi encimi ali vstopijo v celice sluznice tankega črevesa.
Večina regulatorjev sekrecije encimov trebušne slinavke deluje na receptorje na membrani acinarnih celic, ki se nahajajo na bazolateralni površini teh celic. Dodelite receptorje za holecistokinin, bombesin, acetilholin, snov P, vazoaktivni intestinalni peptid (VIP), sekretin. Nekatere od teh snovi imajo spodbuden učinek, druge pa zavirajo.
Stimulansi za izločanje pankreasa
VIP in sekretin stimulirata izločanje pankreasa z aktiviranjem adenilat ciklaze. Kot pri drugih tipih celic adenilat ciklaz spodbuja nastajanje cAMP, zaradi česar se aktivira protein kinaza A, ki poveča izločanje pankreasnega soka, bogatega z bikarbonati.
Drugi agonisti (holecistokinin, acetilholin, peptid, ki sprosti gastrin, snov P) deluje preko specifičnih receptorjev, pri katerih so vpleteni alternativni "drugi kurirji" v večji meri kot cAMP. Te snovi povečajo znotrajcelično vsebnost cGMP, kar vodi do povečanja znotrajcelične vsebnosti inozitol trifosfata, diacilglicerola, arahidonske kisline in kalcija (sl. 8-13). Ti vmesni intermediati aktivirajo različne proteinske kinaze, kar povzroči povečano izločanje encimov. Podatki, pridobljeni v poskusih na živalih, kažejo, da lahko učinek kombinacije agonistov na različne membranske receptorje v nekaterih primerih povzroči sinergistični, vendar ne popolni (aditivni) učinek. Na primer, kolecistokinin poveča izločanje bikarbonatov, ki jih stimulira sekretin, vendar sekretin ne poveča sekrecijskega odziva na delovanje holecistokinina.
Faze prebave
Izločanje trebušne slinavke lahko razdelimo na med-prebavne in prebavne faze. Inter-prebavna faza se konča kmalu po obdobju intestinalne motorične aktivnosti, ki je označena kot migracijski mioelektrični kompleks (MMC). MMK je razdeljena na fazo I, za katero je značilna odsotnost motorične aktivnosti, in faze II, III s postopno povečano motorično aktivnostjo. Med fazo I je izločanje encimov in bikarbonata v trebušni slinavki, kot tudi izločanje žolča iz jeter in žolčnika, na najnižji ravni. V fazah II in III se postopno povečuje izločanje trebušne slinavke in žolča, z delnim krčenjem žolčnika, kar sovpada s povečanjem mioelektrične sekrecije.
Sl. 8-13. Shema stimulacije sekrecije beljakovin s celicami pankreasnih acinov. Kratice; VIP - vazoaktivni intestinalni peptid; FL-C-fosfolipaza C;
FIBP - fosfatidil inozitol bifosfat; ACH-acetilholin; CCK - holecistokinin;
gs je beljakovina, ki stimulira dodajanje gvanina;
PK-A - proteinska kinaza A;
PK-C - protein kinaza C;
PP, RK - protein, odvisen od kalmodulina; DAG - diacilglicerol, CAM - kalmodulin. (Z: Williams JA, Burnham D.V., Hootman D.V., Cellular ureditev izločanja trebušne slinavke. V: Forte J., ed. Handbook of Physiology. Gastrointestinalni sistem, 3 Bethesda, MD, American Physiologic Society, 1989, 419.)
Kakšne dejavnosti. Motilin, prebavni hormon, ki se proizvaja v zgornjem tankem črevesu v med-prebavnem obdobju, je pomemben za MMK. Pri psih je vključen v krepitev izločanja trebušne slinavke v fazi III, vendar njegova vloga v človeškem telesu ni povsem jasna.
Prebavna faza izločanja trebušne slinavke je bolj zapletena in je razdeljena na tri dele. Prvi del, ki se imenuje cefalna faza (kompleksni refleks), se realizira skozi vagusni živac. Ta faza se začne s senzoričnim zaznavanjem hrane (vizualna, otipna, vonjalna in okusna ocena hrane). To je potrebno za znatno povečanje izločanja encimov in bikarbonatov. Študija fiziologije te faze je bila izvedena v poskusih z namišljeno hranjenjem. V teh poskusih je vidno, vohalno in okusno zaznavanje hrane ostalo, vendar hrana ni bila pogoltnjena. Pokazalo se je, da lahko povečanje izločanja trebušne slinavke v tem primeru povzroči neposredni holinergični učinek vagusnega živca na acinarne celice, kot tudi zakisljevanje vsebine (tajne) dvanajstnika zaradi povečanega izločanja želodčne kisline, ki spremlja namišljeno hranjenje. Zakisljevanje dvanajstnika vodi do sproščanja sekretina iz sluznice dvanajstnika, ki stimulira izločanje bikarbonatov, ki delujejo kot pufer v črevesni votlini. Mehanizem povratne zveze regulativnega procesa se izvaja z blaženjem vsebine dvanajstnika, ki zavira izločanje sekrecije, ker je inhibirana kislinska stimulacija aktivnosti sekretina. Tako se izloča trebušna slinavka. V trebušni slinavki so peptidni (peptidergični) nevroni. Obstajajo dokazi, da lahko stimulacija vagusa povzroči tudi sproščanje peptidov, kot je vazoaktivni intestinalni polipeptid, gastrin-leasing peptid, kolecistokinin in enkefalin. Najverjetneje se izločajo vazoaktivni intestinalni polipeptid in peptid, ki sprosti gastrin. Znano je, da VIP stimulira tako acinarne celice (sproščanje encimov) kot tudi epitelne celice kanala (sproščanje vode, bikarbonati).
Druga (želodčna) faza se začne, ko hrana vstopi v želodec. V tej fazi se poveča izločanje encimov trebušne slinavke, medtem ko se znatno povečanje izločanja vode in bikarbonatov ne pojavi v primerjavi s fazo kompleksnega refleksa. Izločanje v tej fazi stimulirajo aferentna vlakna vagusnega živca, ki reagirajo na raztezanje želodca (fundus in antrum). Vsebnost sekretina in holecistokinina v plazmi se poveča v prvih 10 minutah po zaužitju hrane. Ti procesi tvorijo tako imenovani vago-vagal holinergični refleks.
Končna faza prebave, imenovana črevesno (tanko črevo), se zaključi po prejemu himusa v dvanajstniku. Chyme nastane z mletjem, mešanjem in ločevanjem zaužite hrane. V tej fazi nevrohumoralni mediatorji prispevajo k intenzivnejšemu izločanju encimov kot v vseh drugih fazah prebave. Izločanje vode in bikarbonatov v tej fazi je zagotovljeno z zakisljevanjem dvanajstnika, ki ga olajšata tudi žolč in maščobne kisline. Zdi se, da je sekretin glavni posrednik odziva na zakisljevanje dvanajstnika, vendar so v tem procesu pomembni tudi holecistokinin in holinergični vplivi. Izločanje encimov v črevesni fazi stimulira prisotnost maščobnih kislin v dvanajstniku, ki imajo vsaj 8 atomov ogljika, monogliceride, beljakovine, aminokisline, kalcij. V tem procesu imajo majhno vlogo izdelki za razgradnjo ogljikovih hidratov. Poleg maščobnih kislin, beljakovin, aminokislin je vagoagalni refleks pomemben za popolno, živilsko stimulirano izločanje encimov. Vagotomijo in uvedbo atropina spremlja zmanjšanje izločanja encimov kot odziv na majhno količino aminokislin in maščobnih kislin. Nasprotno, pomembna obremenitev s temi snovmi krepi dražljaje za izločanje encimov, kljub razpadu vagal-vagalnega refleksa, in se uresničuje s stimulacijo sproščanja holecistokinina v zgornjem tankem črevesu.
Peptid (CRP), ki sprosti holekistokinin, izločajo enterociti, ki so neaktivni v bazalnem ali interdestinalnem obdobju. Potrebno je stimulirati izločanje holecistokinina. V medsebojnem prebavnem obdobju je ta peptid inaktiviran z delovanjem tripsina v črevesni votlini. Po obroku je glavna količina tripsina usmerjena v beljakovine, ki vstopajo v dvanajsternik, zato je CPD manj uničen in bolj stimulira sproščanje holecistokinina z enterociti in s tem posledično stimulacijo encimov trebušne slinavke. Tako HRP "spremlja" pripravljenost dvanajstnika na prebavo beljakovin, prispeva k povečanju izločanja trebušne slinavke in izboljšanju nadzora procesa prebave hrane. Podoben je tudi peptid v pankreasnem soku, lahko pa vsebuje tudi peptid, ki sprošča sekretin, ki ga sproščajo enterociti s podobno funkcijo.
Tako zakisljevanje dvanajstnika v vseh fazah prebave in izločanja trebušne slinavke spodbuja izločanje sekretina in ta proces se v prisotnosti žolča ojača v dvanajstniku, produktu prebave beljakovin in maščob. Secretin spodbuja sproščanje bikarbonata in vode. Cholecystokinin, sproščen kot odziv na pojav proizvodov razgradnje beljakovin in maščob v dvanajstniku, spodbuja izločanje pankreasnih encimov. Izbira kolecistokinina poteka predvsem v želodčnih in črevesnih fazah prebavnega obdobja. Vagoda-vagalni refleks in peptidergične reakcije so zelo pomembni v vseh treh fazah prebave (slika 8-14).
Zaviralci izločanja trebušne slinavke
Različne snovi, ki so odgovorne za zaviranje izločanja trebušne slinavke, delujejo po načelu povratnih informacij med obroki in po njem.
Pankreasni polipeptid je peptidni hormon, ki se oblikuje v Langerhansovih otočkih in zavira izločanje pankreasa iz vode, bikarbonatov in encimov. Koncentracija tega peptida v plazmi se poveča po namišljenem hranjenju, bodisi po obroku bodisi po eksperimentalnem zakisljevanju dvanajstnika. Poleg tega se izločanje polipeptida s trebušno slinavko poveča s stimulacijo vagusnega živca, pod vplivom holecistokinina, sekretina, VIP in po možnosti gastrina in peptida, ki sprošča gastrin. Pankreasni polipeptid lahko deluje kot antagonist acetilholinskega receptorja in je sposoben inhibirati sproščanje acetilholina iz postganglionskih nevronov trebušne slinavke; njegov končni učinek se kaže na ravni acinarnih celic.
Peptid YY se sprosti v distalnem delu ileuma in v debelem črevesju kot odziv na mešano hrano, vendar so maščobe v črevesju bolj sposobne stimulirati njeno izločanje. Ta peptid zmanjša občutljivost za trebušne slinavke na delovanje sekretina in holecistokinina, verjetno zaradi zmanjšanja izločanja acetilholina in normalnih vrednosti.
Sl. 8-14. Skupni prebavni učinki izločanja trebušne slinavke. Predstavljene so cefalne, želodčne in črevesne faze prebave. ACH-acetilholin, H + - klorovodikova kislina, S-RP - peptid, ki stimulira izločanje, CCK-RP - stimulator izločanja holecistokinina, VIP - vazoaktivni intestinalni peptid. (Yamada T., Alpers D.H., Owyang S., Powell D.W., Silverstein F. E., eds. Učbenik iz Gastroenterology, 2. izd. Philadelphia: J. B. Lippincott, 1995; 1: 376.)
adrenalina in zaviranje izločanja holecistokinina s sluznico dvanajstnika.
Somatostatin zavira izločanje sluznice dvanajstnika sekretina in občutljivost na receptorska polja sekretina. Edini učinek je zmanjšanje izločanja encimov in bikarbonatov v trebušni slinavki. Somatostatin izločajo celice sluznice želodca in črevesja ter D-celice Langerhansovih otočkov. Vendar ima somatostatin, ki ga proizvaja sluznica tankega črevesa, zaviralni učinek na izločanje trebušne slinavke. Izločanje somatostatina se pojavi z udeležbo avtonomnega živčnega sistema kot odziv na vnos maščob in aminokislin s hrano.
Drugi inhibitorji, ki sestavljajo hormone endokrinih celic Langerhansovih otočkov, so pankreatični glukagon in pankreatastin, pa tudi nevropeptidi: kalcitonin-informacijski peptid in enkefalini. Pankreasni glukagon zavira izločanje trebušne slinavke, ki ga stimulira holecistokinin, sekretin ali hrana. Delno sodeluje pri tem holecistokininu. Glukagon zavira izločanje bikarbonatov, vode in encimov. Pancreastatin zavira izločanje pankreasa, zavira sproščanje acetilholina s eferentnimi konci vagusnega živca. Kapsitonin-informacijski peptid lahko pokaže svojo aktivnost s stimulacijo sproščanja somatostatina. Enkefalini in podobni opioidi zmanjšujejo sproščanje sekretina na duodenalno sluznico in lahko tudi zavirajo sproščanje acetilholina.
Klinične korelacije
Akutni pankreatitis
Klinična slika
Skoraj vsi bolniki z akutnim pankreatitisom se pritožujejo zaradi bolečin v trebuhu, vključno s palpacijo. Bolečina je običajno lokalizirana v epigastriju ali v zgornjem kvadrantu trebuha in včasih seva ali "prodre" v hrbet, doseže največjo intenzivnost nekaj ur po začetku bolezni in se poveča, ko se upogne naprej ali vleče kolena proti želodcu. organi, ki so nagnjeni k miru, bolniki z akutnim pankreatitisom so nemirni in nenehno poskušajo najti udobno držo, pri večini bolnikov se pojavijo slabost in bruhanje, pogosto pa je opaziti rahlo povišanje temperature ry.
Pri pregledu bolnika s hudim akutnim pankreatitisom se lahko pojavijo manifestacije arterijske hipotenzije, šoka, hipoksije, sindroma dihalne stiske, oslabljenega zavesti, pljučnega edema, togosti trebušnih mišic (zaščitni refleks) in simptomi retroperitonealne krvavitve, kot so simptomi Callen in Gray Turner. Ti kompleksi simptomov se pojavijo, ko kri prodre iz retroperitonealnega prostora v periumbično območje (Cullenov simptom) ali v lateralne dele trebušne votline (simptom Grey Turnerja) in se kažejo s cianozo teh območij.
Laboratorij ugotovi povečanje hematokrita zaradi hemokoncentracije, občasno pa se spremenijo indikacije za označevalce poškodb jeter (AcAT, AlAT, bilirubin, alkalna fosfataza), kar je pomembno povečanje, ki lahko kaže na žolčne kamne kot vzrok za pankreatitis. Vsebnost amilaze in lipaze v serumu se poveča za več kot 2-krat v primerjavi z zgornjo mejo normale, vsebina amilaze pa se hitro zmanjša in v nekaj dneh po začetku bolezni ne more služiti kot diagnostični kriterij. Ravni lipaze ostajajo daljše. Pri ocenjevanju primerov izoliranih povečanj amilaze je potrebna previdnost. Upoštevati je treba zgodovino bolezni, podatke iz raziskav in druge dejavnike, ki lahko povzročijo zvišanje ravni amilaze v krvnem serumu.
Večina bolnikov z blagim do zmernim pankreatitisom se izboljša v nekaj dneh in popolno okrevanje po enem tednu s konzervativnim zdravljenjem, vključno z obnavljanjem prostornine krožeče tekočine, katere pomanjkljivost nastane zaradi vnetja retroperitonealnega prostora. Bolnik mora odstraniti tekočino in hrano skozi usta ter predpisati preventivno analgezijo. To je pomembno, ker omejitev v prehrani pomaga zagotoviti "počitek" trebušne slinavke in pomaga ohranjati njeno delovanje v bazalnem (nestimuliranem) stanju. Nekateri kliniki izvajajo nazogastrično aspiracijo želodčnih izločkov, da bi popolnoma zavrli stimulacijo trebušne slinavke, vendar ta postopek ni zelo učinkovit pri bolnikih, ki ne trpijo zaradi bruhanja.
SECRETION
SECRETION (lat. Secretio separation) - proces nastajanja določenega izdelka (skrivnosti) v celici določenega funkcionalnega namena in njegovo kasnejše ločevanje od celice.
Vasica, ob izrezku skrivnost je dodeljena na površini kože, sluznice ali v votlini, ki je šla - kish. trakta, ki se imenuje zunanja (eksozeretija, eksokrina), ko se izločki izločajo v notranje okolje organizma S., ki se imenuje notranja (inkretija, endokrinija).
Na račun S. se izvajajo številne vitalne funkcije: nastajanje in izločanje mleka, sline, želodčnega, trebušnega in črevesnega soka, žolča, znoja, urina, solz; nastajanje in sproščanje hormonov z endokrinimi žlezami in difuznim endokrinim sistemom -. trakta; nevrotresret, itd.
Začetek študija S. kot fiziol. Proces, povezan z imenom R. Heydenhayna (1868), je opisal vrsto zaporednih sprememb v celicah žlez in formuliral začetno razumevanje sekrecijskega cikla v želodcu, tj. konjugacijo citolov. slike žlez želodca, ki vsebujejo pepsinogen v njegovi sluznici. Prepoznavanje povezave med mikroskopskimi spremembami v strukturi žlez slinavk in njihovimi S. med stimulacijo parasimpatičnih in simpatičnih živcev, ki inervirajo te žleze, je R. Heidengainu, J. Langleyu in drugim raziskovalcem omogočilo, da ugotovijo, da so v aktivnosti žleznih celic prisotne sekretorne in trofične komponente. o ločeni živčni regulaciji teh sestavin.
Uporaba svetlobe (glej Mikroskopske metode raziskav) in elektronske mikroskopije (glej), avtoradiografijo (glej), centrifugiranje (glej), elektrofiziološke, histo- in citokemijske metode (glej Elektrofiziologija, Histokemija, Citokemija), metode imunol. identifikacija primarnih in nadaljnjih izločilnih produktov in njihovih predhodnikov, pridobivanje skrivnosti in njihovih fizičnih. in biokemija. analiza fiziol. metode proučevanja mehanizmov regulacije C. et al., so razširile razumevanje mehanizmov C.
Mehanizmi izločanja
Sekretorna celica lahko izloča različne kemikalije. naravni proizvodi: beljakovine, mukoproteini, mukopolisaharidi, lipidi, raztopine soli, baze in kisline. Posamezna sekretorna celica lahko sintetizira in izloča en ali več izločevalnih produktov enake ali različne kemijske narave.
Material, ki ga izloča sekretorna celica, ima lahko drugačno razmerje do znotrajceličnih procesov. Po Hirschu (G. Hirsch, 1955) je mogoče izpostaviti: skrivnost (produkt intracelularnega anabolizma), izločke (produkt katabolizma dane celice) in recret (produkt, ki ga celica absorbira in potem nespremenjena v svoji obliki). V tem primeru je glavna funkcija sekretorne celice sinteza in izločanje skrivnosti. Zabeležijo se lahko ne samo anorganske snovi, ampak tudi organske snovi, vključno z visokomolekularnimi snovmi (npr. Encimi). Zaradi te lastnosti lahko sekretorne celice iz krvnega obtoka prenesejo produkte presnove drugih celic in tkiv, izločijo te snovi in tako sodelujejo. pri zagotavljanju homeostaze celotnega organizma. Sekretorne celice lahko rekreirajo (ponovno skrivajo) encime ali njihove zimogene prednike iz krvi, kar zagotavlja njihovo krvotok v telesu.
Na splošno ni mogoče potegniti ostre meje med različnimi manifestacijami funkcionalne aktivnosti sekretornih celic. Tako imajo zunanje izločanje (glej) in notranje izločanje (glej) veliko skupnega. Npr. Encimi, sintetizirani v prebavnih žlezah, niso samo ekso-izločeni, temveč tudi povečani, in gastrointestinalni hormoni v določeni količini lahko preidejo v votlino črevesnega trakta. kot del skrivnosti prebavnih žlez. Kot del nekralnih žlez (npr. Trebušne slinavke) obstajajo eksokrine celice, endokrine celice in celice, ki izvajajo dvosmerno (ekso- in endosekretorno) izločanje sintetiziranega izdelka.
Ti pojavi so pojasnjeni v izločilni teoriji izvora sekretornih procesov, ki jih je predlagal A. M. U Golev (1961). V skladu s to teorijo sta obe vrsti C. - zunanji in notranji - nastali kot specializirane funkcije celic iz nespecifične funkcije izločanja, ki je značilna za vse celice (tj. Izločanje presnovnih produktov). Tako, po A. M. Ugolev, specializirana morfostatična S. (brez pomembnih morfol. Celičnih sprememb) ni izvirala iz morfokinetičnih ali morfonkrotičnih S., z rojem v celici, pojavlja se groba morfol. ali smrt, ter iz morfostatičnega izločanja. Morphonecrotic S. je neodvisna veja evolucije žleze.
Proces periodične spremembe sekrecijske celice, povezane z nastankom, kopičenjem, izločanjem in popravljanjem celice za nadaljnjo S., se imenuje sekrecijski cikel. V njej se razlikuje več faz, meja med katerimi običajno ni izrazito izražena; uvedba faz. Odvisno od časovne zveze faz je S. kontinuirana in občasna. S kontinuirano S. se skrivnost sprosti, ko se sintetizira. Hkrati celica absorbira začetne snovi za sintezo, kasnejšo znotrajcelično sintezo in izločanje (na primer izločanje celic površinskega epitelija požiralnika in želodca, endokrinih žlez, jeter).
S presihajočim izločanjem se cikel raztegne v času, faze cikla v celici sledijo v določenem zaporedju ena za drugo, in kopičenje novega dela skrivnosti se začne šele potem, ko je prejšnji del odstranjen iz celice. V isti žlezi so lahko različne celice trenutno v različnih fazah sekrecijskega cikla.
Za vsako fazo je značilno specifično stanje celice kot celote in njenih znotrajceličnih organelov.
Cikel se začne z dejstvom, da voda, anorganske snovi in nizke molekularne organske spojine (aminokisline, maščobne kisline, ogljikovi hidrati itd.) Vstopajo v celico iz krvi (vse žleze imajo intenzivno prekrvavitev). Pinocitoza (glej), aktivni transport ionov (glej) in difuzija (glej) imata vodilno vrednost pri vnosu snovi v sekrecijsko celico. Transmembranski transport snovi poteka ob sodelovanju ATP-az in alkalne fosfataze. Snovi, ki so vstopile v celico, se uporabljajo kot izhodni materiali ne samo za sintezo sekrecijskega produkta, ampak tudi za intracelularne energetske in plastične namene.
Naslednja faza cikla je sinteza primarnega sekrecijskega produkta. Ta faza ima pomembne razlike, odvisno od vrste sekrecije, ki jo sintetizira celica. Sinteza izločanja beljakovin v celicah pankreatičnih celic je najbolj raziskana (glej), od aminokislin, ki vstopajo v celico na ribosomih endoplazmičnega granularnega retikuluma, pa se sintetizira 3-5 minut in nato prenese v Golgijev sistem (glej Golgijev kompleks). kjer se kopiči v kondenzacijskih vakuolah, se izločanje odvija v 20-30 minutah, kondenzacijske vakuole pa se spremenijo v zimogene granule Vloga Golgijevega sistema pri tvorbi sekrecijskih granul je bila prvič prikazana na D. N. Nasonov (1923) Sekretarne granule se premaknejo v apikalni del celice, lupina granul se zlije z lemo plazme, skozi luknjo, v kateri vsebina granule prehaja v votlino acinusa ali sekretorne kapilare, od začetka sinteze do izhoda (iztiskanje) Izdelek iz celice prehaja 40-90 minut.
Predpostavlja se prisotnost citoloških značilnosti tvorbe različnih encimov trebušne slinavke v zrncih. Predvsem Kramer in Purt (M. F. Kramer, S. Poort, 1968) sta opozorila na možnost iztiskanja encimov mimo faze kondenzacije skrivnosti v granule, s skrivnostjo, da se nadaljuje sinteza skrivnosti, iztiskanje pa poteka z difuzijo ne-granularne skrivnosti. Blokada iztiskanja obnovi kopičenje granularne sekrecije (regranularna faza). V naslednji fazi mirovanja granule zapolnijo apikalni in srednji del celice. Stalna, vendar nepomembna, sinteza izločanja dopolnjuje njeno zanemarljivo iztiskanje v obliki granuliranega in ne granuliranega materiala. Predpostavlja se možnost znotrajcelične cirkulacije zrnc in njihova vključitev iz ene organele v drugo.
Načini izločanja v celici se lahko razlikujejo glede na naravo izločenega izločanja, specifičnost sekrecijske celice in pogoje njenega delovanja.
Tako se sinteza primarnega produkta pojavi v granularnem endoplazmatskem retikulumu (glej) s sodelovanjem ribosomov (glej), material se premakne v Golgijev kompleks, kjer se zgodi njegova kondenzacija in "embalaža" v granule, ki se kopičijo v apikalnem delu celice. Mitohondrije (glej) istočasno igrajo, očitno, posredno vlogo, ki zagotavlja proces izločanja z energijo. To je predvsem sinteza proteinskih skrivnosti.
V drugi, domnevni varianti S. izločanja poteka znotraj ali na površini mitohondrijev. Izločevalni produkt se nato prenese v Golgijev kompleks, kjer se oblikuje v granule. V procesu oblikovanja skrivnosti kompleks Golgi ne sme sodelovati. Na ta način se lahko sintetizirajo lipidni izločki, na primer steroidni hormoni nadledvične žleze.
V tretji varianti nastane primarni sekrecijski produkt v tubulih agranularnega endoplazmičnega retikuluma, nato pa skrivnost preide v Golgijev kompleks, kjer se kondenzira. Nekatere ne-proteinske skrivnosti so sintetizirane v skladu s to vrsto.
Sinteza polisaharidnih, muko- in glikoproteinskih skrivnosti ni bila dovolj raziskana, vendar je bilo ugotovljeno, da ima Golgijev kompleks vodilno vlogo, kot tudi, da v sintezi različnih skrivnosti sodelujejo različni intracelularni organeli.
Glede na vrsto izločanja: skrivnost S. celic je razdeljena na več glavnih vrst (holokrin, apokrin in melokorin). V primeru holokrinske S. celotna celica postane skrivnost zaradi njene specialne degradacije (npr. S. lojne žleze).
Apokrina S. je razdeljena na dva glavna tipa - makroapokrina in mikroapokrinska C. Ko se makroapokrinska S., na površini celic oblikujejo izrastki, so rž ločene od celice, ko izločanje zori, zaradi česar se njegova višina zmanjšuje. Pri tej vrsti se izloča veliko žlez (znoj, mleko itd.). Pri mikro-apokrinem S. opazimo rob pod elektronskim mikroskopom, majhne dele citoplazme ločimo od celice (glej) ali podaljšamo vrhove mikrovil, ki vsebujejo pripravljeno skrivnost.
Merokrinova sekrecija je prav tako razdeljena na dva tipa - z sproščanjem izločkov skozi luknje v membrani, ki nastanejo ob stiku z vakuolami ali zrnci in z sproščanjem izločkov iz celice z difuzijo skozi membrano, ki očitno ne spremeni njene strukture. Merokrinovy S. je značilen za prebavne in endokrine žleze.
Med zgoraj opisanimi tipi izločanja ni stroge meje. Na primer, sprostitev kapljice maščobe s strani sekretornih celic mlečne žleze (glej) se pojavi pri delu apikalne celične membrane. Tak tip C. se imenuje lemkrinova (E. A. Shubnikova, 1967). V isti celici se lahko pojavi sprememba vrste iztiskanja skrivnosti. Prisotnost povezave med sintezo in iztiskanjem skrivnosti in njene narave ni bila v celoti vzpostavljena. Nekateri raziskovalci verjamejo, da taka povezava obstaja, drugi pa zanikajo, verjamejo, da so sami procesi avtonomni. Dobili smo številne podatke o odvisnosti hitrosti iztiskanja od hitrosti sinteze in pokazali, da ima akumulacija sekrecijskih granul v celici zaviralni učinek na proces sinteze tajnosti. Stalno sproščanje majhne količine sekrecije prispeva k njegovi zmerni sintezi. Stimulacija izločanja se poveča in sinteza sekrecijskega produkta. Ugotovljeno je bilo, da imajo mikrotubule in mikrofilamenti pomembno vlogo pri prenosu znotrajceličnega izločanja. Uničenje teh struktur, na primer zaradi izpostavljenosti kolhicinu ali citokalazinu, bistveno preoblikuje mehanizme tvorbe in iztiskanja sekrecije. Obstajajo regulatorni dejavniki, ki delujejo predvsem na iztiskanje tajne ali na njeno sintezo, pa tudi na obe fazi in vnos začetnih produktov v celico.
Kot je pokazala E. Sh. Gerlovin (1974), v sekretornih celicah v procesu embriogeneze, kot tudi med njihovo regeneracijo, so opazili zaporedno spremembo treh glavnih stopenj njihove aktivnosti (npr. Acinarne celice trebušne slinavke): RNA je sintetizirana v prvem jedru celičnega jedra. robovi kot del prostih ribosomov prihajajo v citoplazmo; 2) druga stopnja - sinteza strukturnih proteinov in encimov, ki nato sodelujejo pri nastajanju lipoproteinskih membran endoplazmatskega retikuluma, mitohondrijev in Golgijevega kompleksa, se izvaja na citoplazemskih ribosomih; 3) tretja faza - na ribosomih granularnega endoplazmičnega retikuluma v bazalnih delih celic se sintetizira sekretorni protein, ki se prenaša v kanalike endoplazmatskega retikuluma, nato pa v Golgijev kompleks, kjer je oblikovan kot sekretorni granulat; granule se kopičijo v apikalnem delu celic in po stimulaciji S. se njihova vsebina izloča.
Specifičnost sinteze in izolacije skrivnosti različne sestave je bila podlaga za sklep o obstoju štirih tipov sekrecijskih celic s specifičnimi znotrajceličnimi transporterji: sintetiziranje beljakovin, izločanje sluznic, lipidov in mineralov.
Sekretorne celice imajo številne značilnosti bioelektrične aktivnosti: nizka stopnja nihanja membranskega potenciala, različna polarizacija bazalnih in apikalnih membran. Depolarizacija je značilna za vzbujanje nekaterih vrst sekretornih celic (npr. Za eksokrine celice trebušne slinavke in kanale pljučnih žlez), za vzbujanje drugih - hiperpolarizacija (npr. Za acinarne celice žlez slinavk).
Obstaja več razlik v transportu ionov skozi bazalne in apikalne membrane takih sekrecijskih celic: najprej se spremeni polarizacija bazalne in nato apikalne membrane, vendar je bazalni plazmolem polariziran. Diskretne spremembe v polarizaciji membran pri S. se imenujejo sekretorni potenciali. Njihov pojav je pogoj za vključitev sekrecijskega procesa. Optimalna polarizacija membran, ki je potrebna za pojav sekrecijskih potencialov, je pribl. 50 mv Domneva se, da razlika v polarizaciji bazalnih in apikalnih membran (2–3 mV) ustvarja dovolj močno električno polje (20–30 V / cm). Njegova moč se približno dvakrat podvoji, ko je sekrecijska celica vznemirjena. To po B. I. Gutkinu (1974) spodbuja gibanje zrnc izločanja v apikalni pol celice, kroženje vsebine zrnc, stik zrnc z apikalno membrano in izstop granuliranega in ne granuliranega makromolekularnega sekrecijskega produkta iz celice.
Potencial sekretorne celice je pomemben tudi za S. elektrolite, zaradi razreza pa se uravnavajo osmotski tlak citoplazme in pretok vode, ki igrajo pomembno vlogo v sekrecijskem procesu.
Regulacija izločanja
C. Žleze nadzirajo živčni, humoralni in lokalni mehanizmi. Učinek teh vplivov je odvisen od vrste inervacije (simpatična, parasimpatična), vrste žleze in sekretorne celice, od mehanizma delovanja fiziološko aktivnega sredstva za znotrajcelične procese in to. d.
Po I. P. Pavlov je S. pod nadzorom treh vrst vplivov str. n c. žleze: 1) funkcionalne učinke, ki jih lahko rž razdelimo na začetne (prenos žleze iz stanja relativnega počitka v stanje sekretorne aktivnosti) in korektivne (stimulativne in inhibitorne učinke na izločujoče žleze); 2) vaskularni učinki (sprememba v ravni oskrbe s krvjo žleze); 3) trofični učinki - na znotrajcelično presnovo (krepitev ali oslabitev sinteze sekrecijskega produkta). Proliferativni učinki c. So se začeli pripisovati tudi trofičnim vplivom. n c. in hormoni.
V regulaciji S. različne žleze živčnega in humoralnega faktorja so različno povezane. Na primer, S. slinavke v povezavi z vnosom hrane se regulirajo skoraj izključno z živčnimi (refleksnimi) mehanizmi; aktivnost želodčnih žlez - živčni in humoralni; C. pankreas - predvsem s pomočjo duodenalnega hormona secretin (glej) in holecistokinin-pan-creosimina.
Ustrezna živčna vlakna lahko tvorijo prave sinapse na žleznih celicah. Istočasno je bilo dokazano, da živčni končiči izločajo mediatorja v vmesne mehurčke, pri čemer se difundira neposredno v sekretorne celice.
Fiziološko aktivne snovi (mediatorji, hormoni, metaboliti) stimulirajo in zavirajo S., ki delujejo na različnih fazah sekrecijskega cikla prek receptorjev celične membrane (glej. Receptorji, celični receptorji) ali prodirajo skozi njeno citoplazmo. Na učinkovitost delovanja mediatorjev vplivajo njegova količina in razmerje z encimom, ki hidrolizira ta mediator, številom membranskih receptorjev, ki reagirajo z mediatorjem, in drugimi dejavniki.
S. inhibicija je lahko posledica zaviranja sproščanja stimulacijskih sredstev. Npr., Secretin zavira S. sol-ti želodčne žleze z zaviranjem sproščanja gastrina (glej) - stimulatorja te S.
Na aktivnost sekretornih celic vplivajo različne snovi endogenega izvora na različne načine. Zlasti acetilholin (glej), v interakciji s celičnimi holinergičnimi receptorji, krepi S. pepsinogen z žlezami želodca, kar spodbuja njegovo iztiskanje iz glavnih celic; Sinteza pepsinogena stimulira tudi gastrin. Histamin (glej) medsebojno deluje z H2 receptorji celic sluznice želodčnih žlez in preko sistema adenilat ciklaze - cAMP krepi sintezo in iztiskanje soli iz vas iz celice. Stimulacijo okcipitalnih celic z acetilholinom posreduje njeno delovanje na holinergične receptorje, s povečanjem vstopa kalcijevih ionov v celico, z aktiviranjem sistema gvanilatne ciklaze, cGMP. Sposobnost acetilholina, da aktivira želodčni Na, K-ATPazo in poveča znotrajcelični prenos kalcijevih ionov, je pomembna za S. Ti mehanizmi delovanja acetilholina zagotavljajo sprostitev gastrina iz G-celic, ki je stimulator S. pepsinogena in solne žleze na želodcu. Acetilholin in kolecistokinin-pankreozimin skozi sistem adenilat ciklaze-cAMP in aktiviranje toka kalcijevih ionov v celicah celic trebušne slinavke krepita sintezo encimov in njihovo iztiskanje v njih. Secretin v centroacinoznih celicah in celicah pankreatičnih kanalov tudi prek adenilat ciklaze - cAMP sistema aktivira znotrajcelično presnovo, transmembranski prenos elektrolitov in iztiskanje bikarbonatov.
V S. imajo prostaglandini pomembno vlogo (glej), ki so v nekaterih primerih stimulansi in inhibitorji C.
Sekretorne celice se odzivajo na lokalno delujoče dejavnike (pH medija, številne presnovke, produkte hidrolize hranil in sestavin samih skrivnosti), katerih vrednost je še posebej velika pri uravnavanju delovanja prebavnih žlez, endokrinih celic v teku. trakt, endokrini sistem za zagotavljanje homeostaze telesa.
Izločeni produkti lahko vplivajo na sintezo in iztiskanje skrivnosti s strani celice. Tako je S. pankreas inhibiran, ko njegova skrivnost vstopi v dvanajstnik. Povezan je z delovanjem encimov trebušne slinavke na sproščanje duodenalnega hormona kolecistokinin-pankreozimina v kri. Encimi, ki krožijo v krvi, vplivajo tudi na S. tako, da stimulirajo ali zavirajo sintezo in iztiskanje hidrolaz v glandulocitih.
V pogojih celotnega organizma živčni in humoralni dejavniki ter lokalni regulativni mehanizmi v njihovi enotnosti zagotavljajo fino regulacijo C. Primer je adaptivna narava S. prebavnih žlez, izražena v času števila in sestave njihovih skrivnosti do stalne prehrane in vrste hrane - skrivno prevladuje encimi, ki hidrolizirajo hranila, ki prevladujejo v prehrani. Poleg tega se S. P. nujno prilagodi vrsti hrane, ki jo je prvič ugotovil I. P. Pavlov - ustrezna skrivnost prebavnih žlez z višjo vsebnostjo encimov v kvantitativnem in kvalitativnem smislu je dodeljena tej vrsti hrane, ko jo prejmemo in med prebavnim procesom. hidrolizo prevladujoče vrste hranil. Prilagoditev S. poteka na nivoju te ali druge prebavne žleze in vsa sekrecijska naprava je šla. trakta. Sodelovanje pri nujnih prilagoditvah centralnih in perifernih živčnih mehanizmov, gastrointestinalnih hormonov, fizikalnih, kemičnih. lastnosti samih hranil in njihovih produktov hidrolize. Celični mehanizmi urgentne adaptacije S. so preučeni premalo.
Sprva glandularna denervacija povzroča njihovo okrepljeno sekrecijsko aktivnost. Ta pojav je ugotovil K. Bernard leta 1864 na žlezah s slinavkami: njihova parasimpatična denervacija je začasno povzročila okrepljeno in stalno salivacijo - tako imenovano. paralitična sekrecija (njeno trajanje je približno 5-6 tednov z največ 6-8 dni po denervaciji). Krepitev S. v prvih dneh je povezana s povečanim sproščanjem acetilholina kot posledica nevronske degeneracije (degenerativne sekrecije), potem pa je bila povečana reaktivnost denervirane žleze proti S. stimulatorjem, ki kroži s krvjo, ta žleza z intaktno inervacijo neobčutljiva. V drugih prebavnih žlezah je pojav paralitičnega S. manj izrazit.
Odvzemanje želodčnih žlez parasimpatične inervacije poveča število holinergičnih receptorjev v membranah sekretornih celic teh žlez za 10-20 krat. V tem primeru traja polovica obdobja zamenjave receptorskega proteina 10 dni. v inerviranih žlezah, zmanjšano na 1 dan. in manj v denerviranih žlezah. Hkrati se vsebnost holinesteraze v denerviranih žlezah zmanjšuje, kar je razlog za povečanje njihove reaktivnosti.
Opaženo je povečanje S. v izolirani zanki tankega črevesa po njeni denervaciji, kar je pojasnjeno s povečanjem prepustnosti njenih histoematskih ovir.
Zgodnji prebavni razvoj je značilen za prebavne žleze in njihove glandulocyte. Epitelijeve in žlezne strukture na koncu embrionalnega razvoja so delujoče strukture in opravljajo specifične funkcije interakcije zarodka z okoljem. V procesu nadaljnjega razvoja in skozi vse življenje se pojavijo značilne spremembe v sekretorni funkciji prebavnih žlez. V ontogenezi (glej) S. tvori in doseže subtilno diferenciacijo - nastopi sekrecijski cikel, značilen za to vrsto celic, izboljšajo se vse povezave živčne in humoralne regulacije, vključno s celičnimi mehanizmi regulacije in samoregulacije nastajanja in iztiskanja skrivnosti.
Za endokrine žleze je značilen heterokroničnost njihovega starostnega razvoja (gl. Endokrini sistem). Nekatere žleze dosežejo zrelost v zelo zgodnji ontogenezi (epifiza, timus, insularni aparat trebušne slinavke, glukokortikoidna cona nadledvičnih žlez), druge - v pozni mladosti in zgodnji zrelosti (ščitnica, obščitnica, nevrohipofiza, adenohipofiza, hipokortalna funkcija, hipotalamus Gonade se razvijejo pozneje kot vse endokrine žleze. Heterokronija je značilna tudi za transformacijo funkcij žleze v procesu staranja.
Starostne spremembe eksokrinih in endokrinih S. so povezane ne le z razvojem ustreznih žlez in njihovih glandulocitov, temveč tudi s kompleksnim sistemom sprememb mehanizmov njihove živčne in humoralne regulacije ter reaktivnosti ciljnih celic.
Motnje izločanja
Kršitve izločanja se lahko kažejo kot hipokretija, to je zmanjšanje izločanja žlez sekrecijskih produktov in hipersekrecija (povečanje njihovega izločanja). Te motnje lahko povzročijo različni razlogi: hiperplazija žlez in njihove atrofične spremembe; spremembe reaktivnosti sekretornih celic in (ali) moč nevrohumoralnih učinkov na celico; spremembe v dejavnosti tajne proizvodnje in prevoza celice itd. Te spremembe lahko temeljijo na različnih mehanizmih. Pri kompleksnih žleznih celicah se žleze hipo in hipersekrecijskih motenj lahko nanašajo na aktivnost celotne žleze, njenega dela ali skupine ustreznih celic in jih spremljajo motnje v razmerjih sestavin tajne. Npr., S.-jeva sol, ki povzroča motnje v želodčnih žlezah, ni nujno povezana s kršitvijo pepsinogena. Lahko pride do kršitev različnih encimov in izoencimov. Pogosto pride do kompenzacijskega povečanja C. nekatere žleze pri sekrecijskem pomanjkanju drugih. Ena od takšnih manifestacij patologije S. je kršitev njenih adaptivnih sposobnosti. Opisane so tudi spremembe aktivnosti žlez, na to-rykh sekretorne celice proizvajajo skrivnosti, ki so nenavadne zanje ali skrivnosti s transformiranimi lastnostmi.
Bibliografija: Agipa I. I. Živci endokrinih žlez in mediatorjev pri uravnavanju endokrinih funkcij, M., 1981, bibliogr. Berhin E. B. Izločanje organskih snovi v ledvicah, L., 1979, bibliogr. Brodsky V. Y. Cell trophy, M., 1966; Gerl o-in in N E. Sh.I Utekhin V. I. Sekretorne celice, M., 1979, bibliogr. Yeletsky Yu.K. in Yaglov V.V. Evolucija strukturne organizacije endokrinega dela vretenčarjev pankreasa, M., 1978; Ivashkin V. T. Metabolna organiziranost funkcij želodca, JI., 1981; Korotko GF Izolacija encimov v želodčnih žlezah, Taškent, 1971; Pavlov I. P. Celotna dela, Vol. 2, Vol. 2, s. 7, M. - D., 1951; Panasyuk E.N., Sklyarov Ya.P. in Karpenko JI. N. Ultrastrukturni in mikrokemijski procesi v želodčnih žlezah, Kijev, 1979; Permyakov N. K., Podolsky A. E. in Titova G. P. Ultrastrukturna analiza sekrecijskega cikla pankreasa, M., 1973, bibliogr. Polikar A. Elementi fiziologije celic, trans. iz francoščine, str. 237, L., 1976; A. Cilj pri A. M. Enterinski (intestinalni hormonski) sistem, str. 236, L., 1978; Fiziologija avtonomnega živčnega sistema, ur. O. G. Baklavajyan, str. 280, L., 1981; Fiziologija prebave, ed. A. V. Solovyov, str. 77, L., 1974; Sh at bn in K in in E. A. citologija in citofiziologija sekrecijskega procesa, M., 1967, bibliogr. Primer R. M. Sinteza, znotrajcelični transport in praznjenje izvoznih proteinov in drugih celic, Biol. Rev., v. 53, str. 211, 1978; H ok in L. E. Dinamični vidiki fosfolipidov pri izločanju beljakovin, Int. Rev. Cytol., V. 23, str. 187, 1968, bibliogr. Palade G. Intracelularni vidiki procesa sinteze beljakovin, Science, v. 189, str. 347, 1975; Rothman S.S. Prehod beljakovin skozi membrane in stare perspektive, Amer. J. Physiol., V. 238, str. G 391, 1980.