Simptomi

Uporaba zaviralcev H2 histaminskih receptorjev v gastroenterologiji

Dr. A.V. Oklobistin
MMA imenom I.M. Sechenov

Blokatorji histaminskih H2 receptorjev so še vedno ena najpogostejših zdravil, ki se uporabljajo pri zdravljenju peptične razjede. Razlog za to so predvsem izrazite antisekretične lastnosti, poleg tega pa zaviralci H2 zavirajo bazalno in stimulirano proizvodnjo pepsina, povečajo proizvodnjo želodčne sluzi, povečajo sintezo prostaglandinov v sluznici želodca, povečajo izločanje bikarbonata, izboljšajo mikrocirkulacijo v sluznici, normalizirajo motorično funkcijo želodca in duodenum. Ugotovili smo tudi pozitivni učinek zaviralcev H2 na normalizacijo ultrastrukturnih indeksov želodčnega epitela [1].

Prve droge tega razreda so bile sintetizirane leta 1972, vendar so imele veliko število stranskih učinkov, zlasti toksičen učinek na kostni mozeg [8]. Hkrati ima tudi cimetidin, prvo zdravilo, ki je začelo obsežno klinično prakso, resne neželene učinke. Tako uvajanje tega zdravila stimulira izločanje prolaktina, ki lahko povzroči pojav ginekomastije; V krvni plazmi je raven insulina nižja, kar povzroča pojav motenj tolerance glukoze pri bolnikih, ki prejemajo cimetidin [8]. Cimetidin tudi blokira periferne receptorje moških spolnih hormonov [3], lahko povzroči povečanje testosterona v krvi, ima hepatotoksični učinek (zmanjšanje pretoka krvi v jetrih, povečanje ravni transaminaz), blokiranje sistema citokroma P450, povečanje ravni kreatinina v krvi, poškodbe centralnega živčnega sistema, hematološke spremembe, kardiotoksični učinki, imunosupresivni učinek [7].

Spremembe intragastričnega pH pri bolnikih z razjedo dvanajstnika po enkratnem odmerku 200 mg cimetidina so oralno raziskali V. Matov [4]. Začetek pH odziva je bil opažen v povprečju 45 minut po jemanju tablete cimetidina, učinek je dosegel maksimum po 135 minutah in je trajal 3,5 ure. Med delovanjem zdravila v telesu želodca je bil pH vzdrževan na nivoju nad 3,0 enote (tj. Na rahlo kisli ravni, ki je potrebna za celjenje razjed želodca in dvanajstnika), v antrumu nad 5,0 enot za 2 h 45 min. Učinkovitost cimetidina je v veliki meri odvisna od začetne stopnje kislosti: aktivnost zdravila je bila bistveno višja pri bolnikih z normalno kislostjo (8 oseb) in kompenzirano hiperakidnostjo (11 oseb) v primerjavi z bolniki z dekompenzirano hiperacidnostjo (11 oseb).

Med prejemanjem cimetidina v odmerku 8001000 mg na dan so pri 78% bolnikov opažali cicatrizacijo razjed dvanajstnika po 4 tednih [2]. Uporaba cimetidina pri bolnikih z ulkusom dvanajstnika povzroči nastanek brazgotin na razjedah po 3 tednih pri 58,8% bolnikov, povprečno obdobje brazgotinjenja pa je bilo 27,3 do 3,4 dni [8].

Enkratni odmerek 300 mg nizatidina na noč je povzročil znatno povečanje povprečnega pH želodca pri bolnikih z razjedami na dvanajstniku tako ponoči kot cel dan kot v primerjavi z zapisom pred zdravljenjem [23].

Na resnost učinka zaviralca H2 vpliva čas njihovega sprejema in odvisnost od vnosa hrane. Z relativno zgodnjim vnosom nizatidina in zgodnjo večerjo (18.00) je bila v 21 urah (2,50 enot) dosežena bistveno višja pH vrednost v primerjavi z zgodnjim odmerkom zdravila in pozno večerjo (21.00) [14].

Sprejemanje 150 mg ranitidina 2-krat na dan prispeva k ponovni vzpostavitvi spontane nočno alkalizacije želodca pri bolnikih s peptično razjedo [12]. Sprejemanje zaviralcev H2 v odmerkih, ki presegajo povprečje (na primer 300 mg ranitidina 2-krat na dan), omogoča doseganje protisekretornega učinka, primerljivega z omeprazolom [15], kar potrjuje povezavo med resnostjo antisekretornih in anti-ulkusnih učinkov. Pokazalo se je, da pri bolnikih s kajenjem H2 zaviralci manj učinkovito zavirajo izločanje klorovodikove kisline [31].

Povprečen čas za izginotje bolečine v trebuhu pri jemanju 300 mg ranitidina na dan je 2,6 0,5 dni. Sprejem 300 mg ranitidina na dan, po mnenju različnih avtorjev, zagotavlja brazgotinjenje razjed dvanajstnika pri 4660% bolnikov po 2 tednih zdravljenja in pri 7489% po 4 tednih [18,19].

Famotidin (Kvamatel) spada v 3. generacijo blokatorjev histaminskih receptorjev H2. To zdravilo se lahko uporablja pri bolnikih z insuficienco ledvic (v nižjih odmerkih v skladu s stopnjo zmanjšanja očistka kreatinina).

H 2 blokatorji - receptorji histamina

Pred začetkom zdravljenja je treba izključiti malignost želodčnih razjed. Tudi pri predpisovanju H2-blokatorjev - histaminskih receptorjev različnih generacij je treba upoštevati posebnosti njihovega vpliva na presnovo različnih zdravil in alkohola v jetrih.

Reverzibilno tekmujejo s histaminom za komunikacijo s receptorji H2-histamin

Zavirati izločanje klorovodikove kisline, ki jo povzroča histamin, gastrin, šibkejša - stimulacija vagusa.

Spodbujevalni učinek histamina na izločanje želodca je preko H2 - histaminskih receptorjev parietalnih celic lica. Priprave te skupine z blokiranjem teh receptorjev imajo izrazit antisekretični učinek. Pri uporabljenih terapevtskih odmerkih zmanjšajo bazalno izločanje klorovodikove kisline za 80-90%, zavirajo nastajanje pepsina, zmanjšajo izločanje nočne kisline.

Antagonisti receptorjev H2-histamin vključujejo naslednja sredstva:

1. generacija - cimetidin (tagomet, cinemet, acil, nevtronormat-retard);

2. generacija - ranitidin (zantak, ranisan, raniberl, peptoran);

3. generacija - famotidin (ulfamid, famosan, quamatel);

4. in 5. generacija - nizatidin (aksid) in roksatidin.

Cimetidin (tablete po 0,2; ampule z 2 ml 10% raztopine) je derivat imidazola in je po strukturi blizu histaminu.

Najbolj jasno zavira bazalno in nočno izločanje. Zmanjšuje izločanje pepsina, prostornino želodčnega soka in njegovo vsebnost klorovodikove kisline. Učinkovitejša pri želodčni razjedi 12 razjed dvanajstnika kot želodec.

Farmakokinetika. Biološka uporabnost pri zdravih bolnikih je 72%, pri bolnikih z YAB - 60% po zaužitju 200 mg zdravila, razpolovna doba je 2 uri. Presnavlja se v jetrih, delno se izloči z urinom in blatom. Prehaja skozi placento in izloča mleko.

Zdravilo je predpisano za YABZH (z ohranjenim izločanjem) in PUD, Zollinger-Ellisonov sindrom (pri jemanju steroidov), akutno želodčno krvavitev, ezofagitis in refluksni ezofagitis. Obstajajo informacije o učinkovitosti cimetidina pri mediogastrični razjedi želodca v povezavi z njegovo zmožnostjo zmanjšanja aritmije v aktivnosti živčno-mišičnega aparata in normalizacije reparativnih procesov gastroduodenalne sluznice.

Med poslabšanjem razjede se 200 mg predpiše 3-krat takoj po obroku ali med obroki in 400 mg ponoči ali 400 mg po zajtrku in pred posteljo 4-8 tednov ali več, nato pa 400 mg pred spanjem dolgo časa (od t 6 do 12 mesecev) Ta porazdelitev zdravila v času poteka je povezana s fiziologijo izločanja, od 60 pm do 7 am 60% se sprosti in od 8:00 do 22:00 - samo 40% klorovodikove kisline.

Cimetidin se lahko daje intramuskularno ali intravensko po 200 mg v 4-6 urah.

Neželeni učinki:

- hiperprolaktinemija lahko povzroči obstojno galaktorejo pri ženskah in ginekomastijo pri moških;

- antiandrogeni učinek (oligospermija, pri dečkih - do poznega spolnega razvoja, pri odraslih - do impotence);

- okvarjeno delovanje jeter in ledvic ter huda ledvična in jetrna insuficienca ter visoki odmerki, obstajajo neželeni učinki iz osrednjega živčnega sistema (zaspanost, depresija, glavobol);

- ricochet sindrom - možnost hitrega ponovitve razjed z ostrim umikom zdravila, kar je povezano s hiperplazijo celic, ki proizvajajo gastrin, in ohranjanjem njihove aktivnosti v ozadju jemanja cimetidina;

- tvorbo protiteles proti cimetidinu z dolgotrajnim zdravljenjem.

- prispeva k kompenzacijskemu sproščanju histamina, ki lahko poslabša stanje bolnikov z bronhialno astmo.

- povzroča nevtropenijo, trombocitopenijo, anemijo. Z nenadnim odpovedovanjem zdravila je možna ponovitev bolezni.

Neželeni učinki so izraženi z uporabo cimetidina, preostala zdravila - redko.

Učinki so posledica dejstva, da so receptorji H2 široko zastopani v telesu:

okcipitalne celice, CNS, maternica, levkociti, srce, žile.

Zdravila prodrejo skozi placentno pregrado in materino mleko.

Neutronorm-retard - cimetidin s podaljšanim delovanjem v tabletah po 0,35 g in 2-krat na dan.

Ranitidin (tablete po 0,15 g) je boljši od cimetidina pri zaviranju produkcije klorovodikove kisline 4-5 krat in v smislu daljšega učinka (10-12 ur) ima veliko manjši stranski učinek.

Pri bolnikih z razjedo ranitidina povzroča ne samo izrazito zaviranje 24-urne želodčne sekrecije, ki jo stimulirajo pentagastrin, histamin in vnos hrane, temveč tudi zaviranje 24-urnega izločanja intragastrične kisline in nočnega izločanja. Zdravilo ne vpliva bistveno na raven gastrina v serumu, kot je ugodno za cimetidin. V mehanizmu, poleg blokade receptorjev H2-histamina, povečuje inaktivacijo histamina, povezana s povečano aktivnostjo histamin metiltransferaze. Ranitidin, tako kot cimetidin, zmanjša izločanje pepsina zaradi zmanjšanja izločanja želodca. Cimetidin ima tudi določeno holinergično aktivnost, ki povzroči zmanjšanje spodnjega ezofagealnega sfinkterja in upočasni praznjenje želodca.

Farmakokinetika. Biološka uporabnost ranitidina je približno 50%. Pri intravenskem dajanju je razpolovna doba 2 uri, z interno 3 ure. V jetrih se zdravilo izpostavi oksidaciji in demetilaciji. Nastali metabolit skupaj z nespremenjenim zdravilom se izloči z urinom. Za razliko od cimetidina, ranitidin ne vpliva na presnovo zdravil v jetrih (diazepam, heksobarbital, propranolol).

Indikacije za imenovanje ranitidina so enake kot pri cimetidinu. Ranitidin je priporočljivo, da imenuje 150 mg zjutraj po obroku in 150-300 mg zvečer pred spanjem. Učinkoviti odmerek ranitidina je 3-4-krat manjši od odmerka cimetidina. Ob upoštevanju dejstva, da ranitidin, za razliko od cimetidina, ne vpliva na koncentracijo kreatinina v krvni plazmi, je indiciran pri bolnikih z ulkusno boleznijo z okvarjeno ledvično funkcijo.

Praktično ranitidin nima stranskih učinkov, značilnost cimetidina. S hitrim intravenskim dajanjem zdravila so možne bradikardija, hipotenzija in aritmija.

Famotidin (tablete po 0,02 in 0,04 g; vsaka po 20 mg ampule) je 8–9-krat boljši od ranitidina v antisekretičnem učinku. Famotidin se poleg blokiranja receptorjev H2 - histamina spodbuja z zaščitnimi lastnostmi sluznice želodca in dvanajstnika z: povečanjem pretoka krvi v sluznici; povečanje proizvodnje bikarbonata, povečanje sinteze prostaglandinov, izboljšanje popravila epitela.

Farmakokinetika. Biološka uporabnost zdravila je približno 37-45%, razmeroma hitro se porazdeli v organih in tkivih: prebavnem traktu, ledvicah, jetrih, trebušni slinavki. Zdravi razpolovni čas pri zdravih 20 mg je 3 ure, pri bolnikih pa do 19 ur. Famotidin vpliva na jetrno izločanje diazepama in tubularno izločanje prokainamida. Famotidin ne vpliva na encimski sistem citokroma P 450 in zato ne vpliva na presnovo številnih zdravil (posredni antikoagulanti, difenin, teofilin, propranolol, metronidazol).

Indikacije famotidina so enake kot pri drugih blokatorjih H-histaminskih receptorjev.

Famotidin se običajno uporablja za poslabšanje GU in PUD, ki uporabljajo 40 mg 1-krat na dan zvečer, med remisijo, kot protirepatilno podporno terapijo 20 mg 1-krat na dan. Z refluksnim ezofagitisom 40-80 mg na dan in z Zollinger-Ellisonovim sindromom 60-80 mg na dan.

Famotidin ne poslabša delovanja jeter, nima antiandrogenega učinka, ne poveča ravni prolaktina v krvi in ne poveča biološke uporabnosti alkohola. Pri parenteralnem dajanju famotidina so možne blage prehodne motnje v prebavnem traktu (zaprtje, driska) in živčni sistem (glavobol, omotica).

Nizatidin in roksatidin (0,15 g tablete) sta predpisani 150 mg 2-krat dnevno ali 300 mg na noč za zdravljenje razjed in 150 mg za preprečevanje razjed. Farmakodinamika in farmakokinetika sta blizu receptorjem H2 - receptorji histamina tretje generacije. Nisatidin in roksatidin sta verjetno praktično brez stranskih učinkov.

Kontraindikacije za imenovanje blokatorjev H2 - histaminski receptorji:

povečana občutljivost na zaviralce H2-histamina;

Mehanizem delovanja blokatorjev H2-histamina

Zaviralci H2-histamina: cimetidin, ranitidin, famotidin

Blokatorji H2-histamina so specifični antagonisti receptorjev H2-histamina, t.j. snovi, ki so sposobne "prepoznati" ustrezne receptorje, vendar jim primanjkuje "intrinzične aktivnosti" (tj. ne morejo aktivirati tega receptorja in sprožiti specifičnega fiziološkega odziva). Učinek blokatorjev H2-histamina je označen s selektivnostjo, t.j. pomanjkanje antagonističnih lastnosti v zvezi s H (-histaminskimi receptorji, muskarinskimi in nikotinskimi holinergičnimi receptorji, a- in (β-adrenergičnimi receptorji). V poskusih na pripravkih izoliranih organov, oksikalnih žlez in izoliranih dispergiranih parietalnih celic, kot tudi pri preučevanju želodčne sekretorne funkcije pri živalih in človeških H2 -blokatorji delujejo kot tipični antagonisti konkurenčnega tipa, ki se med seboj razlikujejo po afinitetnih značilnostih (afiniteto za receptor), kinetiki vezave receptorja in disociaciji. Te razlike določajo pomemben razpon nihanj aktivnosti, na primer, če primerjamo učinek 3 običajnih zdravil na modelih in vivo, je famotidin (njegova aktivnost vzeto kot 1) 7–20-krat aktivnejša od ranitidina in 40-150-krat več kot cimetidin. njihova aktivnost v in vivo poskusih je povezana z 1: 24-124.

V skladu z zakoni konkurenčnega antagonizma, zaviralci H2-histamina delujejo depresivno na sekretorne odzive parietalnih celic, odvisno od odmerka.

Mehanizem delovanja zaviralcev protonske črpalke

Zaviralci protonske črpalke - omeprazol

Zaviralci protonske črpalke, potem ko preidejo skozi želodec, vstopijo v tanko črevo, kjer se raztopijo, nato tečijo skozi krvni obtok najprej v jetra in nato skozi membrano prodrejo v parietalne celice želodčne sluznice, kjer so koncentrirane v sekretornih tubulih. Pri kislinski vrednosti pH se inhibitorji protonske črpalke aktivirajo in pretvorijo v tetraciklični sulfenamid, ki je napolnjen in zato ne more prodreti v membrane in ne zapusti kislega prostora v sekretornih tubulah parietalne celice.

V tej obliki inhibitorji protonske črpalke tvorijo močne kovalentne vezi z merkapto skupinami cisteinskih ostankov H + / K + -AT faze, ki blokira konformacijske prehode protonske črpalke in postane nepovratno izključena iz izločanja klorovodikove kisline. Za nadaljevanje proizvodnje kisline je potrebna sinteza novih H + / K + -AT faz. Polovica H + / K + -AT Faze osebe se posodobi v 30-48 urah in ta postopek določa trajanje terapevtskega učinka IPP. Pri prvem ali enkratnem vnosu IPP njegov učinek ni maksimalen, saj v tem času niso vse protonske črpalke vgrajene v sekrecijsko membrano, od katerih so nekatere v citosolu. Ko se na membrani pojavijo te molekule, kot tudi na novo sintetizirane H + / K + -AT faze, se medsebojno prepletajo z naslednjimi odmerki IPP, njegov antisekretični učinek pa je v celoti realiziran.

H2-blokatorji histaminski receptorji

H2-blokatorji histaminskih receptorjev so zdravila, katerih glavno delovanje je osredotočeno na zdravljenje kislinsko odvisnih bolezni prebavil. Najpogosteje, ta skupina zdravil, predpisanih za zdravljenje in preprečevanje razjed.

Mehanizem delovanja zaviralcev H2 in indikacije za uporabo

Receptorji histaminskih (H2) celic se nahajajo na membrani znotraj želodčne stene. To so parietalne celice, ki sodelujejo pri proizvodnji klorovodikove kisline v telesu.

Prekomerna koncentracija povzroča motnje v delovanju prebavnega sistema in povzroča razjedo.

Snovi, ki jih vsebujejo zaviralci H2, zmanjšujejo raven proizvodnje želodčnega soka. Prav tako zavirajo pripravljeno kislino, katere proizvodnja povzroča uživanje hrane.

Blokiranje receptorjev histamina zmanjšuje nastajanje želodčnega soka in pomaga pri obvladovanju patologij prebavnega sistema.

V zvezi s tem ukrepom so za takšne pogoje predpisani zaviralci H2:

razjeda (tako želodca kot dvanajstnika);
stresni ulkus - ki ga povzročajo hude somatske bolezni;

Odmerjanje in trajanje dajanja H2-antihistaminikov za vsako od navedenih diagnoz je predpisano individualno.

Razvrstitev in seznam zaviralcev receptorjev H2

Dodeli 5 generacij zdravil zaviralcev H2, odvisno od aktivne sestavine v sestavi:

I generacija - učinkovina cimetidin;
II generacija - učinkovina ranitidin;
III generacija - učinkovina famotidin;

Med zdravili različnih generacij obstajajo pomembne razlike, predvsem v resnosti in intenzivnosti stranskih učinkov.

H2-blokatorji I generacije

Trgovska imena skupnih H2-antihistaminikov prve generacije:

Skupaj s pozitivnim učinkom zdravila iz te skupine izzovejo takšne negativne pojave:

anoreksija, napenjanje, zaprtje in driska;
zaviranje proizvodnje jetrnih encimov, ki sodelujejo pri presnovi zdravil;
hepatitis;
motnje srca: aritmija, hipotenzija;
začasne motnje centralnega živčnega sistema - najpogosteje se pojavljajo pri starejših in bolnikih v posebno težkem stanju;

Zaradi velikega števila resnih neželenih učinkov se blokatorji H2 generacije prve generacije v klinični praksi praktično ne uporabljajo.

Pogostejša možnost zdravljenja je uporaba H2-blokatorjev histamin II in III generacije.

H2-blokatorji II generacije

Seznam zdravil ranitidin:

Neželeni učinki ranitidina:

glavoboli, napadi vrtoglavice, občasna motnja zavesti;
spremembe rezultatov jetrnih testov;
bradikardija (zmanjšanje pogostnosti krčenja srčne mišice);

V klinični praksi je treba opozoriti, da je toleranca ranitidina v telesu boljša kot pri cimetidinu (zdravilih prve generacije).

H2-blokatorji III generacije

Imena H2-antihistaminikov III generacije:

Neželeni učinki famotidina:

izguba apetita, motnje hranjenja, spremembe okusa;
utrujenost in glavoboli;
alergija, bolečine v mišicah.

Med skrbno preučevanimi zaviralci H-2 velja famotidin za najbolj učinkovito in neškodljivo.

H2-blokatorji IV generacije

Trgovsko ime H2-blokator histamin IV generacija (nizatidin): Axid. Poleg zaviranja proizvodnje klorovodikove kisline bistveno zmanjša aktivnost pepsina. Uporablja se za zdravljenje akutnih črevesnih ali želodčnih razjed in je učinkovit pri preprečevanju ponovitev bolezni. Krepi zaščitni mehanizem gastrointestinalnega trakta in pospešuje celjenje ulceriranih mest.

Neželeni učinki med jemanjem zdravila Axida so malo verjetni. Kar zadeva učinkovitost, je nizatidin enakovreden famotidinu.

H2-blokatorji V generacije

Trgovsko ime Roxatidine: Roxane. Zaradi visoke koncentracije roksatidina zdravilo močno zavira nastajanje klorovodikove kisline. Aktivna snov se skoraj popolnoma absorbira iz sten prebavnega trakta. Pri sočasnem zaužitju hrane in antacidnih zdravil se učinkovitost zdravila Roxane ne zmanjša.

Zdravilo je zelo redko in ima minimalne stranske učinke. Hkrati pa ima v primerjavi s tretjo generacijo zdravil (famotidin) manjšo aktivnost, ki zavira kislino.

Značilnosti uporabe in odmerjanje zaviralcev H2-histamina

Priprave te skupine so predpisane individualno, na podlagi diagnoze in stopnje razvoja bolezni.

Odmerjanje in trajanje zdravljenja se določita na podlagi katere skupine zaviralcev H2 je optimalna za zdravljenje.

Ko so v telesu pod enakimi pogoji, se aktivne sestavine zdravil različnih generacij absorbirajo iz prebavil v različnih količinah.

Poleg tega se vse komponente razlikujejo po zmogljivosti.

Zakaj potrebujemo zdravila, ki blokirajo histaminske receptorje iz skupine H2?

Histamin je eden izmed hormonov, pomembnih za človeka. Opravlja funkcije neke vrste "stražarja" in nastopi v določenih okoliščinah: težki fizični napori, poškodbe, bolezni, alergeni, ki vstopajo v telo, itd. Hormon prerazporedi pretok krvi tako, da je možna škoda čim manjša. Na prvi pogled delo histamina ne sme škoditi osebi, vendar obstajajo situacije, ko velika količina tega hormona povzroča več zla kot dobrega. V takih primerih zdravniki predpisujejo posebne droge (blokatorje), da preprečijo, da bi receptorji histamina ene od skupin (H1, H2, H3) začeli z delom.

Zakaj potrebujete histamin?

Histamin je biološko aktivna spojina, ki sodeluje pri vseh glavnih presnovnih procesih v telesu. Nastane z razgradnjo aminokisline, imenovane histidin, in je odgovorna za prenos živčnih impulzov med celicami.

Običajno je histamin neaktiven, vendar v nevarnih časih, povezanih z boleznimi, poškodbami, opeklinami, vnosom toksinov ali alergenov, se raven prostega hormona močno poveča. V nevezani državi povzroča histamin:

krči gladkih mišic;
nižji krvni tlak;
kapilarno dilatacijo;
palpitacije srca;
povečano proizvodnjo želodčnega soka.

Pod vplivom hormona se poveča izločanje želodčnega soka in adrenalina, pojavi se edem tkiva. Želodčni sok je dokaj agresivno okolje z visoko kislostjo. Kisline in encimi ne pomagajo samo prebaviti hrane, temveč lahko izvajajo funkcije antiseptičnega - ubiti bakterije, ki so vstopile v telo hkrati kot hrana.

"Upravljanje" procesa poteka preko centralnega živčnega sistema in humoralne regulacije (nadzor s hormoni). Eden od mehanizmov te regulacije se sproži prek posebnih receptorjev - specializiranih celic, ki so tudi odgovorne za koncentracijo klorovodikove kisline v želodčnem soku.

Preberite: Kaj pomeni bruhanje s krvjo in kaj storiti, ko se pojavi?

Receptorji histamina

Nekateri receptorji, imenovani histamin (H), reagirajo na proizvodnjo histamina. Zdravniki delijo te receptorje v tri skupine: H1, H2, H3. Kot posledica vzbujanja H2 receptorjev:

delovanje želodčnih žlez se poveča;
poveča tonus mišic črevesja in krvnih žil;
pojavijo se alergije in imunske reakcije;

Mehanizem sproščanja blokatorjev histaminskih H2 receptorjev klorovodikove kisline deluje le delno. Zmanjšujejo proizvodnjo, ki jo povzroča hormon, vendar je ne ustavijo v celoti.

Pomembno je! Visoka vsebnost kisline v želodčnem soku je grožnja pri nekaterih boleznih prebavil.

Kaj so zdravila za blokiranje?

Ta zdravila so namenjena zdravljenju bolezni prebavil, pri katerih je visoka koncentracija klorovodikove kisline v želodcu nevarna. To so zdravila proti razjedam, ki zmanjšujejo izločanje, to je, da so namenjena zmanjšanju pretoka kisline v želodec.

Blokatorji skupine H2 imajo različne aktivne sestavine:

Cimetidin (Histodil, Altamet, Cimetidin);
nizatidin (aksid);
Roksatidin (roksan);
famotidin (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin);
ranitidin (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
ranitidin bizmut citrat (Pylorid).

Sredstva, proizvedena v obliki:

pripravljene raztopine za intravenozno ali intramuskularno dajanje;
prašek za raztopino;
tablete.

Do danes cimetidin ni priporočljiv za uporabo zaradi velikega števila neželenih učinkov, vključno z zmanjšano močjo in povečanjem mlečnih žlez pri moških, razvojem bolečine v sklepih in mišicah, zvišanjem ravni kreatinina, spremembami v sestavi krvi, poškodbami CNS itd.

Ranitidin ima veliko manj stranskih učinkov, vendar se v medicinski praksi vse manj uporablja, saj ga nadomesti naslednja generacija zdravil (Famotidin), katerih učinkovitost je veliko večja, trajanje delovanja pa več ur (od 12 do 24 ur).

Pomembno je! V 1–1,5% primerov se pri bolnikih opazi imunost na zdravljenje z zaviralci.

Kdaj se predpisujejo blokatorji?

Povečanje ravni kisline v želodčnem soku je nevarno, če:

razjeda želodca ali dvanajstnika;
vnetje požiralnika pri vržanju vsebine želodca v požiralnik;
benigni tumorji trebušne slinavke v povezavi z želodčno razjedo;
sprejem za preprečevanje razvoja peptične razjede z dolgotrajnim zdravljenjem drugih bolezni.

Posebno zdravilo, odmerek in trajanje tečaja izberemo individualno. Odpoved zdravila se mora pojaviti postopoma, saj so z ostrim koncem stranski učinki možni.

Priporočljivo je vedeti, kakšne bolezni se lahko pojavijo v požiralniku.

Preberite: ko morate opraviti ezofagoskopijo požiralnika.

Slabosti v delovanju zaviralcev histamina

H2 zaviralci vplivajo na proizvodnjo prostega histamina, s čimer se zmanjša kislost želodca. Toda ta zdravila ne vplivajo na druge stimulanse sinteze kisline - gastrin in acetilholin, to je, ta zdravila ne dajejo popolnega nadzora nad ravnijo klorovodikove kisline. To je eden od razlogov, zakaj jih zdravniki razumejo kot relativno zastarele. Kljub temu obstajajo primeri, ko je imenovanje blokatorjev upravičeno.

Pomembno je! Strokovnjaki ne priporočajo uporabe H2-blokatorjev za krvavitev v želodcu ali črevesju.

Obstaja precejšen neželeni učinek zdravljenja z uporabo H2 blokatorjev histaminskih receptorjev - tako imenovani "kislinski rebound". Leži v tem, da željo po umiku ali končanem zdravljenju želodec "dohiti" in njene celice povečajo proizvodnjo klorovodikove kisline. Posledica tega je, da se po določenem obdobju po zaužitju zdravila kislost želodca začne povečevati, kar povzroča poslabšanje bolezni.

Drug neželeni učinek je driska, ki jo povzroča patogen Clostridium. Če bolnik skupaj z blokatorjem jemlje antibiotike, se tveganje za drisko poveča za desetkrat.

Sodobni analogi blokatorjev

Nova zdravila, zaviralci protonske črpalke, nadomeščajo blokatorje, vendar se ne morejo vedno uporabljati za zdravljenje zaradi genetskih ali drugih značilnosti pacienta ali iz ekonomskih razlogov. Ena od ovir za uporabo inhibitorjev je precej pogosta odpornost (odpornost na zdravila).

H2 zaviralci se od inhibitorjev protonske črpalke razlikujejo, če se njihova učinkovitost zmanjša z večkratnim zdravljenjem. Zato dolgotrajno zdravljenje vključuje uporabo inhibitorjev, zaviralci H-2 pa zadostujejo za kratkoročno zdravljenje.

Samo zdravnik ima pravico odločati o izbiri zdravil na podlagi bolnikove zgodovine in rezultatov raziskav. Bolniki z razjedami želodca ali dvanajstnika, zlasti pri kroničnih boleznih ali ob prvem pojavu simptomov, morajo individualno izbrati sredstva, ki zavirajo kislino.

Pro-Gastro

Bolezni prebavnega sistema... Povejmo vse, kar želite vedeti o njih.

Zaviralci receptorjev H2-histamin: droge, prednosti in slabosti

Sluznica želodca oziroma območje njenega dna in telesa je sestavljena iz posebnih celic - parietalne ali parietalne. To so žlezne celice, katerih glavna funkcija je proizvodnja klorovodikove kisline. Če delujejo normalno, se klorovodikova kislina proizvaja kolikor je potrebno. Če njegova količina presega potrebe prebavnega sistema, se mukozna membrana želodca in nato požiralnik vname (gastritis, ezofagitis), na njem se pojavijo erozije in razjede, pacient doživlja zgago, bolečine v želodcu in številne druge neprijetne simptome.

Da bi odpravili vse te simptome, morate zmanjšati količino proizvedene klorovodikove kisline. Za to se lahko uporabijo zdravila različnih skupin, vključno z blokatorji receptorjev H2-histamina. V članku bomo obravnavali dejstvo, da so ti receptorji, kako deluje zdravilo, indikacije, kontraindikacije za uporabo in glavni predstavniki te farmakološke skupine.

Mehanizem delovanja, učinki

H2-histaminski receptorji se nahajajo v mnogih žlezah prebavnega sistema, tudi v celicah sluznice želodca. Njihovo razburjenje vodi do stimulacije žlez slinavk, žleze želodca in trebušne slinavke, prispeva k izločanju žolča. Celice želodca, ki so odgovorne za proizvodnjo klorovodikove kisline, se aktivirajo veliko bolj kot druge.

Blokatorji receptorjev H2-histamina zmanjšajo njihovo delovanje in povzročijo zmanjšanje proizvodnje klorovodikove kisline s parietalnimi celicami, zlasti ponoči. Poleg tega:

stimulira pretok krvi v sluznici želodca;
aktiviranje sinteze celic sluzastih bikarbonatnih celic;
zavirajo sintezo pepsina;
stimulira tvorbo sluzi in izločanje prostaglandinov.

Kako se obnašati v telesu

Priprave te skupine se praviloma dobro absorbirajo v začetnem delu tankega črevesa.
Funkcija blokatorjev H2-histamina se pri sočasnem jemanju antacidov in sukralfata nekoliko zmanjša.
Cilji v telesu (tj. Dejanske celice podloge) niso doseženi s celotnim odmerkom zdravila, ki ga jemljemo v notranjosti, ampak le z delom (v farmakologiji se ta indikator imenuje biološka razpoložljivost). Pri cimetidinu je biološka uporabnost 60-80%, ranitidin - 55-60%, famotidin - 30-50%, roksatidin - več kot 90%. Če se H2-histamin-blokator injicira intravensko, je njegova biološka uporabnost navadno 100%.
Po zaužitju se največja koncentracija zdravila v krvi določi po 1-3 urah.
Skozi jetra, ki se v njej prenašajo številne kemijske spremembe, se izloči z urinom.
Razpolovni čas ranitidina, cimetidina in nizatidina je 2 uri, famotidin - 3,5 ure.

Indikacije za uporabo

Za zdravljenje takšnih bolezni se uporabljajo zaviralci H2-histamina:

refluksni ezofagitis;
GERD;
erozivni gastritis;
želodca in dvanajstnika (po 28 dneh zdravljenja je razjeda dvanajstnika brazgotina pri 4 od 5 bolnikov in po 6 tednih pri 9 od 10 bolnikov; razjeda v želodcu se pojavi v treh od petih primerov v 6 tednih in 8-9 od 10 primerov - po 8 tednih zdravljenja);
Zollinger-Ellisonov sindrom;
funkcionalna dispepsija;
krvavitev iz zgornjih prebavil.

Redko, kot del kompleksnega zdravljenja, se ta zdravila predpisujejo bolnikom s pomanjkanjem encimov trebušne slinavke ali z urtikarijo.

Opozoriti je treba, da je po kliničnih študijah 1-5% bolnikov popolnoma neobčutljivo na zaviralce H2. Pri spremljanju pH manjkajo kakršne koli spremembe v intragastrični kislini. Včasih je takšen odpor proti vsakemu predstavniku skupine in včasih vsem.

Kontraindikacije

starost otrok;
individualne intolerance na sestavine zdravila;
hudo okvarjeno delovanje jeter in / ali ledvic (odmerek zaviralca H2-histamina je treba zmanjšati vsaj 2-krat);
obdobje nosečnosti, dojenje.

Neželeni učinki

Največ neželenih učinkov so blokatorji H2-histamina prve generacije, to je cimetidin:

povečanje koncentracije prolaktina in testosterona v krvi ter s tem povezane amenoreje (odsotnost menstruacije), galaktoreje (izločanje mleka iz mlečnih žlez), ginekomastija (povečanje mlečnih žlez pri moških), impotenca; ti učinki se pojavijo izključno pri dolgotrajnem jemanju velikih odmerkov zdravila;
zvišane ravni AST in ALT (največ 3-krat), zelo redko - akutni hepatitis;
glavoboli, utrujenost, nagnjenost k depresiji, zmedenost, halucinacije; predvsem pri starejših;
povečana koncentracija kreatinina v krvi (največ 15%);
zmanjšanje koncentracije nevtrofilcev in trombocitov v krvi;
motnje srčnega ritma.

Ker nevarnost jemanja cimetidina presega nameravano korist, se to zdravilo danes na splošno ne uporablja. Zamenjali so ga drugi blokatorji H2-histaminskih receptorjev z višjim varnostnim profilom. Vendar pa imajo tudi stranske učinke. To je:

motnje blata (driska, zaprtje);
napenjanje;
alergijske reakcije;
»Fenomen povratka« - povečanje proizvodnje klorovodikove kisline po odvzemu zdravila;
z dolgotrajnim (več kot 6-8 tednov) sprejemom - hiperplazijo ECL-celic želodčne sluznice z razvojem hipergastrinemije (povečanje ravni gastrina v krvi).

Droge in njihov kratek opis

Cimetidin (trgovska imena - Histodil, Cimetidin)

Zdravilo je prva generacija. Ima veliko število stranskih učinkov, zato se danes ne uporablja in je praktično odsoten v lekarniški mreži. Pred tem so jemali peroralno v odmerku 800-1000 mg v 4, 2 ali 1 večernem odmerku ali intravensko 300 mg 3-krat na dan.

Ranitidin (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidin in drugi)

Zdravilo je II generacija.

Ranitidin... Od kaj te tablete, vsaka babica ve. Po mojih izkušnjah je to najljubše zdravilo za bolečine v želodcu ljudi starejših od 70 let. To je zato, ker v dneh njihove mladosti še ni bilo zdravil, ki bi bila bolj zaželena za zdravljenje gastritisa in želodčnih razjed zdaj (govorimo o inhibitorjih protonske črpalke), vendar je bil on - ranitidin.

Tako kot cimetidin se lahko daje peroralno ali intravensko. Za peroralno dajanje uporabite tablete po 150 mg ali 300 mg. Dnevni odmerek je 300 mg, zdravilo jemlje 1-2 krat dnevno. 50 mg (2 ml) se injicira v veno 3-4 krat na dan.

Ranitidin se veliko bolje prenaša kot cimetidin, vendar so poročali o primerih razvoja akutnega hepatitisa med jemanjem tega zdravila.

Famotidine (Quamel, Famotidine)

Zdravilo je III generacije. Po raziskavah je 7–20-krat bolj učinkovit kot ranitidin. Njegov učinek je podaljšan (po peroralnem dajanju velja famotidin za 10 do 12 ur).

Praviloma ga bolniki dobro prenašajo tako pri zdravljenju eksacerbacij kot v primeru profilaktične uporabe. Neželeni učinki - vsaj med njimi - manjši simptomi prebavnega trakta ali alergijske reakcije, ki ne zahtevajo prekinitve zdravljenja.

Lahko se uporablja pri ljudeh, ki so odvisni od alkohola, ne zahteva popolne opustitve uživanja alkohola med zdravljenjem.

Na voljo v obliki tablet po 0,02 in 0,04 g, kot tudi v ampulah, ki vsebujejo 0,01 g zdravila v 1 ml.

Famotidin se običajno jemlje v odmerku 0,04 g na dan za 1 (zvečer) ali 2 (zjutraj in zvečer). Intravensko injiciranje 0,02 g dvakrat na dan.

Nizatidin in roksatidin

Pripravki IV in V generacije. Prej se uporablja, vendar danes v naši državi niso registrirani.

Ranitidin ali Omez: kar je bolje

Kot se je izkazalo, je veliko uporabnikov interneta zelo zainteresiranih za to vprašanje.

Če govorimo bolj globalno, če primerjamo ne 2 od teh posebnih zdravil, ampak farmakološke skupine, ki jim pripadajo (blokatorji H2-histamina in zaviralci protonske črpalke), lahko rečemo naslednje...

Seveda imajo slednji (vključno z Omezom) več prednosti. To so sodobna zdravila, ki učinkovito zavirajo proizvodnjo klorovodikove kisline, delujejo dolgo časa, jih bolniki dobro prenašajo, praktično brez stranskih učinkov na njih in tako naprej.

Kljub temu imajo blokatorji H2-histaminskih receptorjev svoje občudovalce, ki ne bodo zamenjali svojega najljubšega Ranitidina ali Famotidina za katerokoli Omez. Nesporna prednost teh zdravil je njihova cenovna dostopnost, zelo nizka cena. Vendar pa obstaja velik minus - učinek tahifilaksije. To pomeni, da pri nekaterih bolnikih ponavljajoči se učinek zaviralca H2-histamina zmanjšuje njegov učinek, ki ga ne opazimo pri zdravljenju PPI.

In zadnji trenutek: pri zdravljenju ulceroznih krvavitev, strokovnjaki raje IPP, kot H2-blokatorji.

Zaključek

H2-histaminski receptorski blokatorji so skupina zdravil, ki zavirajo nastajanje klorovodikove kisline s prekrivnimi celicami želodčne sluznice. Obstaja 5 generacij teh zdravil, danes pa se uporabljajo samo predstavniki II in III generacije - ranitidin in famotidin. Treba je opozoriti, da obstaja sodobnejša farmacevtska skupina zdravil, ki imajo podoben učinek - zaviralci protonske črpalke. S svojim videzom so blokatorji H2-histamina utonili v ozadje in se redkeje uporabljajo, nekateri zdravniki in bolniki pa jih nekateri še vedno uporabljajo in ljubijo.

Kljub temu, da se ranitidin in famotidin večinoma prenašata, se praviloma zadovoljivo ne smemo ukvarjati s samozdravljenjem, predpisovanjem za sebe ali sorodnike - najprej se posvetovati z zdravnikom.

H2-blokatorji - receptorji histamina

Blokatorji H₂-Histaminski receptorji vplivajo na delovanje histamina na parietalne celice, kar zmanjšuje njihovo sekrecijsko aktivnost. Zavirajo izločanje, pospešujejo celjenje razjed, izločajo dnevne in nočne bolečine, imajo hemostatični učinek. Uporabi H_2- blokatorji histamina pri razjedah želodca in dvanajstnika, peptični ezofagitis, gastritis itd. Obstajajo 3 generacije blokatorjev H₂-receptorji histamina:

1 - Cimetidin (histodil, tagamet) je zdravilo prve generacije te skupine. Dodelite 3-4 krat dnevno ali 2-krat na dan (zjutraj in zvečer). Neželeni učinki: glavobol, utrujenost, zaspanost, kožni izpuščaj. Ima antiandrogeno aktivnost, v povezavi s katero lahko pri moških povzroči kršitev spolne funkcije in ginekomastije (povečanje prsi). Zavira mikrosomske jetrne encime in zato lahko okrepi delovanje številnih zdravil, ki se presnavljajo v jetrih. Pri dolgotrajni uporabi lahko povzroči levkopenijo. Treba ga je postopoma preklicati. Kontraindicirana v nosečnosti, dojenju, otroci, mlajši od 14 let, izrazita okvarjena ledvična funkcija in jetra.

Sl.24 Mehanizem delovanja sredstev, ki zmanjšujejo izločanje želodčnega soka iz klorovodikove kisline

2 - Ranitidin (gistak, zantak, ranisan, zantin) - predstavnik 2. generacije blokatorjev H₂-receptorji histamina. Ima izrazitejši zaviralni učinek na izločanje klorovodikove kisline in skoraj ne povzroča neželenih učinkov. Redko so opazili glavobol, utrujenost, drisko ali zaprtje. Dodelite 1-2 krat na dan.

3 - Famotidin (quamel, famocide, ulfamid, famo) je bolj aktivno kot ranitidin in ima daljše trajanje, je tretja generacija zdravila. Dodeli jo ponoči. To skoraj ne povzroča neželenih učinkov, nima anti-androgenega učinka, ne vpliva na mikrosomske encime.

Blokatorji protonske črpalke (H + K + - ATPase)

Končna pot za stimulacijo izločanja (histamin, gastrin, acetilholin in drugi dejavniki) se izvaja na ravni zunanje membrane parietalnih celic z uporabo energetsko odvisnega mehanizma (črpalke) izmenjave kalijevih ionov za vodikove ione. Za to ima membrana specifično H + K + -ATPazo, ki zagotavlja ne le proizvodnjo HCl, ampak tudi vnos ionov K + v kri (sl. 25). Inhibitorji H + K + -ATPaze nepovratno blokirajo protonsko črpalko sluzničnih parietalnih celic, s čimer zavirajo sproščanje klorovodikove kisline skozi sekrecijsko membrano.

Sl. 25 Zaviralni učinek metabolitov omeprazola na protonsko črpalko (H + K + ATPaza) parietalnih celic želodca

Ker je razmerje nepovratno, se okrevanje encimske aktivnosti počasi pojavi zaradi sinteze novih delov v 4-5 dneh - torej stabilnega in dolgotrajnega učinka blokade črpalke. Ta sredstva se uporabljajo za hudo puščanje peptičnih razjed.

Ta skupina zdravil vključuje Omeprazol (omez, losk, zerocide, omegast, ometabol, omeprol), Lansoprazol (lansocap, lancerol), Rabeprazol (pariet) kaže izrazit antisekretični učinek, vodi k zmanjšanju izločanja klorovodikove kisline, ne glede na naravo dražljaja. Je zelo učinkovita pri razjedi na želodcu in dvanajstniku. To je predzdravilo. Njegovi metaboliti so aktivno povezani z encimom. Določite 1-krat na dan, zjutraj ali zvečer. Neželeni učinki so redki: slabost, omotica, alergijske reakcije.

Včasih se uporabljajo za zdravljenje razjede želodca s povečanim tonusom vagusnega živca. Med zdravljenjem zdravila iz te skupine kažejo številne stranske učinke (tahikardija, suha usta, zamegljen vid, težave pri uriniranju, zaprtje), zato se trenutno ne uporabljajo neselektivni M-antiholinergiki, kot je atropin.

Pirenzepin (gastrozepin, gastril) je selektivni blokator M₁- holinergične receptorje želodčnih celic. LS bolj izrazito zavira izločanje klorovodikove kisline in pepsina, izboljšuje prekrvavitev sluznice. Neželeni stranski učinki so manj izraziti.