Crohnove bolezni

Domov »Bolezni črevesa» Zdravljenje »Pripravki za Crohnovo bolezen, njihove prednosti in slabosti

Crohnovo bolezen zdravimo po načelih, ki so skupna zdravljenju kronične vnetne črevesne bolezni.

V boju proti KVČB se najprej uporabljajo 5-ASA ali glukokortikosteroidi. Ta zdravila so lahko zelo učinkovita, vendar niso brez določenih pomanjkljivosti.

Govorili bomo o prednostih in slabostih teh sredstev, pa tudi o morebitnih dodatnih zdravilih.

Zdravila za blago bolezen

Sulfasalazin - dolgo razvita in postopoma starajoča se droga; uporablja od 40. let prejšnjega stoletja. Daje dobre rezultate z zmernim vnetjem. V črevesu se zdravilo razdeli na dve komponenti - ostanek 5-ASA in sulfapiridin.

Zaradi 5-ASA lahko zmanjša vnetje. Sulfapiridin deluje proti nekaterim neželenim bakterijam (zlasti gonokokom, streptokokom, Escherichia coli).

Na žalost ima ta ostanek negativen učinek, namreč povzroča številne stranske učinke. Obstaja celo takšna stvar, kot je sulfasalazin sindrom - to pomeni videz izpuščaja na koži, povečanje telesne temperature. Drugi neželeni učinki sulfapyridina so glavobol, slabost in bruhanje, driska in nelagodje v trebuhu.

Trenutno se mesalazin (učinkovina salofalk, pentazija, asacol in številna druga zdravila) šteje za eno glavnih zdravil za Crohnovo bolezen. Gre za »čisto« različico 5-ASC. Mesalazin, tako kot sulfasalazin, ima lokalni protivnetni učinek. Zdravilo je učinkovito pri Crohnovi bolezni, blagi do zmerni in jo relativno dobro prenašajo.

Zdravila za Crohnovo bolezen v hudi obliki

V primeru izrazito patološkega procesa so predpisani glukokortikosteroidi (budezonid, prednizon) in antibiotiki.

Pomembna pomanjkljivost GCS je, da pogosto povzročajo steroidno odvisnost. Če jih želite preklicati, morate vzeti druga zdravila - imunosupresive (ciklosporin A, metotreksat, azatioprin). Imunosupresivi so vključeni tudi v režim zdravljenja v primeru imunosti na GCS in 5-ASA.

Na žalost so glukokortikosteroidi, imunosupresivi in ​​antibiotiki s podaljšano uporabo polni številnih negativnih učinkov. Dolgotrajno zdravljenje povzroči bolečo dispepsijo, ki ni najboljši način vpliva na stanje jeter, trebušne slinavke, mišično-skeletnega sistema.

Sredstva za dodatno in vzdrževalno zdravljenje

Za simptomatske namene je priporočljivo, da bolnik s CD-jem predpiše antidiarrahealna zdravila (za hudo drisko), spazmolitike (za bolečine) in zdravila za ovojnico.

Loperamid in Imodium-Plus lahko rešujeta pred drisko, vendar sta izpuščena previdno: če sta ogroženi zaradi črevesne dilatacije ali če se lahko zgodi obstrukcija, lahko imajo ta zdravila usodno vlogo (povečajo intraintestinalni pritisk). Od zdravila proti bolečinam dobro pomagajo mebeverin, papaverin, but-shpa. Pogosto zdravilo za ovojnico je smecta.

Dodatno so predpisani vitamini, v prisotnosti sekundarne anemije - dodatki železa.

Za preprečevanje ponovitve se včasih uporablja azatioprin. Ustrezna alternativa je metronidazol; pije se v kratkih, občasno ponavljajočih se tečajih.

V zaključku članka dodamo, da so številna zdravila za zdravljenje Crohnove bolezni na voljo v več dozirnih oblikah naenkrat - v obliki tablet, raztopin, svečk. Izbira ustrezne oblike je treba izvesti strogo na priporočilo zdravnika.

Zdravljenje Crohnove bolezni - zdravilo in kirurgija

Terapevtska taktika za Crohnovo bolezen je odvisna od stopnje aktivnosti patološkega procesa.

O vzrokih in simptomih bolezni lahko najdete v članku "Crohnova bolezen".

Cilji zdravljenja

  • Izboljšanje in ohranjanje bolnikove kakovosti življenja.
  • Zdravljenje akutne faze: zmanjšanje akutnih simptomov, zmanjšanje vnetja črevesne sluznice.
  • Ohranjanje remisije (mirna faza bolezni), idealno brez steroidov, preprečevanje zapletov.

Zdravljenje BC v obdobju poslabšanja

V tem obdobju je priporočljivo:

  • omejitev vnosa vlaken, z dobro toleranco za uporabo zadostne količine mlečnih izdelkov;
  • za zmanjšanje pogostosti blata uporabite prehrano brez žlindre (zelo prebavljiva);

V obdobju poslabšanja je treba zagotoviti popoln telesni in duševni počitek.

Za čustveni mir lahko pijete zmerne količine pomirjevala.

Pri prisotnosti črevesnih razjed je priporočljivo:

  • tekoča ali parenteralna prehrana, ki zmanjšuje akutne simptome in prispeva k izginotju vnetja;
  • prenehanje kajenja;
  • po potrebi imenovanje hormonov.

Za objektivno oceno aktivnosti vnetnega procesa in učinkovitosti uporabljenega zdravljenja se uporablja indeks Best.

Indeks Crohnove Beste aktivnosti

Indeks aktivnosti Besta omogoča oceno stopnje aktivnosti bolezni s simptomi. Običajno mora biti 0.

Če je več kot 150, potem je aktivnost visoka, če je manjša od 150, potem pa majhna aktivnost bolezni.

Metode štetja v odstavkih 1-3. Bolnik beleži dnevne podatke ves teden. Ti podatki se povzamejo in pomnožijo z ustreznim koeficientom.

V odstavku 4 se primanjkljaj telesne mase izračuna po formuli:

Tu lahko določite normalno telesno težo.

Način napajanja

Dieta za Crohnovo bolezen je ključnega pomena. Vse vrste hrane, ki jih ta bolnik slabo prenaša, so izključene iz hrane.

Bolnikom z aktivnostjo manj kot 150 točk se predpisuje prehrana št. 4c.

Kadar je stopnja aktivnosti nad 150 točk, je priporočljiva tudi prehrana 4c za bolnike, vendar z uvedbo delne enteralne ali parenteralne prehrane (elementarna prehrana). Odmerek zdravil je odvisen od potrebe po kalorijah. Začnite z majhnimi odmerki, saj lahko zdravilo brez žlindre povzroči drisko. Zaradi slabega okusa lahko v mešanico hranil vstopimo skozi nazogastrično cevko.

Elementalna prehrana je posebej indicirana za bolnike s črevesnimi fistulami ali z okvarjeno prehodnostjo, pa tudi za otroke z omejevanjem rasti. Uporablja se pri predoperativni pripravi.

V posebej hudih primerih se bolnik popolnoma prenese na parenteralno prehrano.

Po zmanjšanju telesne temperature, prenehanju bolečine v trebuhu in driski, morate postopoma preiti na običajno prehrano (prehrana št. 4c).

Neupoštevanje prehranskih smernic vodi do znatne izgube teže, lahko poveča tveganje za sekundarno okužbo in poslabša rezultate kirurškega zdravljenja.

S porazom tankega črevesa in simptomi oslabljene absorpcije so predpisani vitamini, topni v maščobah, folna kislina in vitamin. Treba je dodati kalcijeve, magnezijeve in cinkove pripravke.

Bolniki po obsežni resekciji (100 cm) tankega črevesa razvijejo steatorrheo zaradi oslabljene absorpcije žolčnih kislin. V tem primeru je treba uporabiti dieto z nizko vsebnostjo maščob. Poleg tega so predpisani trigliceridi srednje verige, saj za absorpcijo ne potrebujejo žolčnih kislin.

Protivnetna zdravila

Za zdravljenje Crohnove bolezni se uporabljajo zdravila z protivnetnimi lastnostmi.

Glavna zdravila so sulfasalazin, mesalazin (salofalk) in kortikosteroidi.

Z majhno aktivnostjo vnetnega procesa (manj kot 150 točk), z lokalizacijo v debelem črevesu in ileocekalni regiji, uporabljamo sulfasalazin.

Tableta mesalazina (salofalk, mesacol, salozinal) ima vodotopno lupino, tako da se aktivna snov začne raztapljati v ileumu (15-30%). Glavni del (60-75%) se sprosti iz tabletke v debelo črevo.

Salozinal je učinkovit pri blagi do zmerni resnosti Crohnove bolezni debelega črevesa in ileuma.

Salofalk lahko kot vzdrževalno zdravljenje bistveno zmanjša število poslabšanj Crohnove bolezni debelega črevesa in debelega črevesa.

Pentax vpliva na lokalizacijo procesa v jejunumu.

Prednisone

V primeru izrazite aktivnosti (več kot 150 točk) in odsotnosti učinka zdravljenja z navedenimi pripravki se uporablja prednizon.

Prednizon je učinkovit predvsem pri Crohnovi bolezni tankega črevesa. Priporočljivo je, da zdravilo takoj vzamete bolnikom z zmerno in hudo boleznijo.

Odmerek je treba dnevno prilagajati glede na resnost bolezni (ne več kot 1,0 mg na 1 kg telesne mase). Kortikosteroidi se lahko aplicirajo intravensko v primeru hude bolezni.

V primeru Crohnove bolezni danke se klistir s kortikosteroidi daje vsak dan, 2-krat na dan.

Za dolgo časa za uporabo kortikosteroidov ne more biti posledica razvoja neželenih učinkov - diabetes, osteoporoza, povečan pritisk, krvavitve.

Po 3-4 tednih se odmerek zmanjša za 5 mg na teden.

Zdravljenje z protivnetnimi zdravili mora biti dolgo. Minimalni dnevni odmerki, ki se lahko uporabljajo več mesecev, so:

  • mesalazin - 0,5-1 mg;
  • sulfasalazin - 1-1,5 mg;
  • Prednizon - 5-10 mg.

Kombinacija teh zdravil ni priporočljiva, saj ne daje pozitivnega učinka.

Budenofalk

Indikacija za imenovanje budenofala pri zdravljenju Crohnove bolezni je akutna stopnja blage in zmerne jakosti z lokalizacijo v ileumu in širjenje procesa na del naraščajočega kolona.

To zdravilo se ne priporoča za uporabo pri poškodbah želodca in zgornjega tankega črevesa, kot tudi pri zunaj črevesnih lezijah (koža, oči, sklepi), saj ima lokalni učinek.

Imunosupresivi

Med strokovnjaki ni soglasja glede uporabe imunosupresivov (azatioprin, imran). V nekaterih primerih prispevajo k celjenju fistul in hudih manifestacij bolezni v črevesju. Vendar pa so možni hudi neželeni učinki (na primer levkopenija, pankreatitis) in povečano tveganje za maligne bolezni pri dolgotrajni uporabi.

Antibiotiki

Antibiotiki pri zdravljenju Crohnove bolezni se uporabljajo v primeru dodatka sekundarne okužbe, prisotnosti gnojnih zapletov, infiltratov v trebušni votlini.

Priporočajo se polsintetični penicilini (ampicilin, pentreksil). Potek zdravljenja običajno ne sme presegati 2 tednov zaradi tveganja za razvoj hude disbioze. Metronidazol se lahko uporablja istočasno.

Metronidazol se lahko uporablja kot alternativa mesalazinu za lokalizacijo Crohnove bolezni v ileocekalni regiji, kolonu in perianalni coni.

Simptomatska zdravila

Simptomatska zdravila je treba skrbno jemati. Zato je treba upoštevati, da takšna zdravila, kot so imodij, difenoksilat, kodein fosfat, ki se uporabljajo za spastično bolečino in drisko, povečajo intraintestinalni pritisk. Pri bolnikih z ulcerozno-destruktivnimi spremembami v črevesju lahko pride do perforacije črevesja. Uporabljajo se lahko le v zaključni fazi zdravljenja in v bolnišnici pod nadzorom zdravnika.

Če ni nobenih znakov črevesne obstrukcije, lahko za zmanjšanje driske vzamete smekto ali almagel.

Bolnikom z obsežnimi lezijami ileuma ali po njegovi resekciji je predpisana holestiramin, ki veže žolčne kisline.

Pri sindromu driske pri bolnikih s CD-jem je treba izključiti razvoj klostridije (Clostridium difficile).

Podporno zdravljenje

Po začetku remisije Crohnove bolezni se vsa zdravila postopoma ukinejo. Odtegnitev zdravila je treba izvajati zelo počasi in jo vzdrževati z vzdrževalnim zdravljenjem (majhne odmerke zdravil) mesece in leta.

Kirurško zdravljenje zapletov Crohnove bolezni

Operacija ne sme biti primarno zdravljenje. Operacija je indicirana le v odsotnosti učinka zdravljenja z zdravili ali z zapleti. Pogostost ponovnih kirurških posegov je visoka, zlasti pri porazu tankega črevesa. Toda nevarno je odložiti to zdravljenje, kadar je to potrebno.

Indikacije za operacijo

Obstajajo absolutne indikacije za operacijo (kadar je treba to storiti nedvoumno) in sorodne (ne zahtevajo takojšnjega kirurškega posega, vendar je potreben strog nadzor in če se pojavijo nujne indikacije - operacija).

  • perforacija črevesja;
  • peritonitis;
  • toksični črevesni delat;
  • huda krvavitev;
  • akutna črevesna obstrukcija.

  • pomanjkanje učinka zdravljenja z zdravili;
  • kronično obstrukcijo delnega črevesja;
  • poškodbe kože, oči, sklepi, ki niso primerni za konzervativno zdravljenje.

    Kirurške možnosti

    Črevesna obstrukcija (obstrukcija)

    Črevesna obstrukcija je eden najpogostejših zapletov Crohnove bolezni. Pogosteje se razvije z lezijami ileuma in ileocekalne regije. Kirurško zdravljenje obsega odstranitev minimalno potrebnega dela majhnega ali debelega črevesa.

    Intestinalni absces

    Antibiotiki so le redko učinkoviti za ta zaplet, zato je zdravljenje običajno kirurško. Operacija je sestavljena iz odstranjevanja dela črevesa in odvajanja abscesa. Da bi se izognili sindromu kratkega črevesa med odstranitvijo njegovega dela, se operacija pogosto izvaja v dveh fazah.

    V prvi fazi se absces odvaja skozi ločen zarez. Ko se vnetje umiri in se vnetje zmanjša, se izvede druga faza - odstranitev prizadetega dela črevesja.

    Črevesna fistula

    Fistula nastane zaradi kršenja črevesne prehodnosti zaradi zgostitve njene stene ali zaradi kompresije. Fistule so lahko zunanje in notranje. V večini primerov zahtevajo kirurško zdravljenje, zlasti v primerih nastanka velike slepe zanke.

    Poleg drenaže in resekcije (odstranitve) abscesov v CD-ju se uporablja striktoplastika (odpiranje strikture brez odstranjevanja črevesja) in izločanje pararentalnih fistul s plastiko normalne sluznice z drugih mest.

    Najpogostejša varianta striktoproplastike je vzdolžno razrezovanje zoženega območja s šivalnimi šivi. Pred plastiko se odsek zamrznjenega tkiva iz območja strikture pošlje v histološko preiskavo, da se izključi rak debelega črevesa in danke.

    Perianalni abscesi

    Ta vrsta zapleta se pojavi pri 50% bolnikov, zlasti z lokalizacijo v danki. Operacija je običajno omejena na rez in drenažo abscesa, čeprav je včasih potrebno začasno kolo ali ileostomija.

    V zaključku je treba opozoriti, da se od 3 do 40% bolnikov z lokalizacijo procesa v tankem črevesu ponavljajo. Rezultati kirurškega zdravljenja Crohnove bolezni debelega črevesa so nekoliko boljši kot pri lokalizaciji v tankem črevesu.

    Preprečevanje ponovitve bolezni

    Vsi bolniki morajo biti pod strogim nadzorom gastroenterologa, ker potrebujejo stalno terapijo.

    Praksa kaže, da se z odpravo vseh drog pojavijo poslabšanja v 6-12 mesecih. V zvezi s tem se priporoča neprekinjeno vzdrževalno zdravljenje.

    Metronidazol ima dobre rezultate pri vzdrževalnem zdravljenju. Njegova uporaba je lahko omejena na takšne stranske učinke, kot so izkrivljanje okusa in nevropatija.

    Prenehanje kajenja je zelo pomemben dejavnik, medtem ko se pogostost poslabšanja BC bistveno zmanjša.

    Predpogoj je skladnost z dieto.

    Poskušali smo predstaviti vse vidike bolezni in sodobne metode njenega zdravljenja. Vendar pa je samozdravljenje nesprejemljivo, zdravnik mora predpisati potek zdravljenja.

    Crohnova zdravila

    Uvod

    Crohnova bolezen je avtoimunska motnja, ki prizadene prebavni trakt (GI). Crohnova bolezen povzroča vnetje dela prebavil. Lahko vpliva na kateri koli del prebavil, običajno pa se nahaja v debelem črevesu. V črevesju se lahko pojavijo razjede (rane ali poškodbe), fistule (luknje) ali razpoke. Te težave lahko blokirajo prehod hrane in odpadkov.

    Crohnova bolezen je kronična. Ni zdravila. Na voljo so zdravila, ki pomagajo odpravljati simptome in preprečujejo ponovitev bolezni.

    Aminosalicilati Aminosalicilati

    Če imate zmerne ali zmerne krone, bo zdravnik najverjetneje predpisal aminosalicilate. Ta zdravila lahko zmanjšajo vnetje in lajšajo simptome. Sulfasalazin (azulfidin) in mesalamin (Asacol) sta najpogosteje predpisana zdravila. Olsalazin (Dipentum) in balsalazid (Colazal) sta dve drugi zdravili, ki sta bili razviti.

    Zdravniki običajno predpisujejo te vrste zdravil kot dolgoročno zdravljenje. Pomagajo ohraniti Crohnovo odpustitev. Ta zdravila se lahko jemljejo kot supozitorij, usta ali kot kombinacija obeh. Kako jemljete zdravilo je odvisno od tega, kje bolezen prizadene vaše telo.

    Neželeni učinki aminosalicilatov vključujejo:

    Če jemljete ta zdravila, vam lahko zdravnik nadzoruje delovanje ledvic. Prav tako lahko naročijo preiskave krvi, da zagotovijo, da število levkocitov ni prenizko. Povejte svojemu zdravniku, če ste alergični na sulfa zdravila, preden vzamete katerokoli zdravilo aminosalicilat.

    Izvedite več: Alergija na alergijo alergij s sulfitom

    KortikosteroidiKortikosteroidi

    Kortikosteroidi pomagajo zmanjšati vnetje. Zdravniki predpisujejo kortikosteroide za kratkoročno lajšanje simptomov. Budesonid (Pulmicort) se običajno uporablja pri blagih in zmernih primerih Crohnove bolezni, če imate resnejši primer Crohna ali če budezonid ne deluje za vas, vam lahko zdravnik predpiše prednizon ali metilprednizolon.

    Neželeni učinki kortikosteroidov lahko vključujejo:

    • glavkom ali povišan pritisk v očeh
    • otekanje
    • visok krvni tlak
    • povečanje telesne mase

    Če jemljete kortikosteroide več kot tri mesece, se lahko pojavijo resni neželeni učinki. Zato vas lahko zdravnik obdrži le pri kortikosteroidih za določen čas, potem vam lahko zdravnik predpiše metotreksat, ki vam lahko pomaga ostati v remisiji in pomaga zmanjšati simptome odtegnitve prednizona.

    Resni neželeni učinki kortikosteroidov lahko vključujejo:

    • izguba gostote kosti (osteoporoza)
    • težave z jetri

    Zdravnik vam lahko predpiše tudi dodatke kalcija in vitamina D. Pomaga pri preprečevanju izgube kostne mase, če dolgo časa jemljete kortikosteroid.

    Imunski sistem drog Imunomodulatorji in imunosupresivi

    Raziskovalci verjamejo, da je Crohnova bolezen povzročena s težavami z imunskim sistemom. Celice, ki običajno ščitijo vaše telo, napadajo prebavni trakt. Zaradi tega lahko zdravila, ki zavirajo ali uravnavajo vaš imunski sistem, pomagajo pri zdravljenju Crohnovega.

    Zdravniki lahko predpišejo te vrste zdravil, če aminosalicilati in kortikosteroidi ne delujejo ali če se pojavijo fistule. Ta zdravila lahko pomagajo, da vaša bolezen ostane v remisiji. Lahko se zdravijo tudi fistule.

    Nekateri pogosti imunosupresivi vključujejo:

    • azatioprin (Imuran)
    • merkaptopurin (purinetol)
    • ciklosporin (Gengraf, Neoral, Sandimmune)
    • metotreksat (reumatreks)

    Neželeni učinki teh zdravil lahko vključujejo:

    Ker ta zdravila zavirajo imunski sistem, lahko vplivajo na to, kako dobro se vaše telo lahko bori proti okužbam. Nekateri redki neželeni učinki so pankreatitis (vnetje trebušne slinavke), težave z jetri in mielosupresija. Mielosupresija je zmanjšanje količine kostnega mozga.

    BiologicsBiologics

    Biologics je vrsta zdravila, ki se uporablja za ljudi z zmerno ali težko krono ali aktivno krono. Zdravnik vam lahko predpiše biološka zdravila, če imate blage ali hude simptome ali če druga zdravila ne delujejo. Prav tako jih lahko dodelijo, če imate v vašem prebavnem traktu luknje, imenovane fistule. Biološka zdravila vam lahko pomagajo tudi znebiti se steroidnih zdravil.

    Ta zdravila se dajejo z intravensko (IV) injekcijo redno. Delujejo za zmanjšanje vnetja na določenih področjih, kot je sluznica črevesja. Ne zavirajo imunskega sistema.

    Najpogostejša biološka zdravila so:

    • Infliksimab (Remicade)
    • adalimumab (humira)
    • certolizumab pegol (Cimzia)
    • natalizumab (tysabri)
    • vedolizumab (Entyvio)

    Pri injiciranju lahko pride do pordelosti, otekline ali draženja. Izkusite lahko tudi:

    • glavoboli
    • vročina
    • mrzlica
    • nizek krvni tlak

    V redkih primerih so se pri nekaterih ljudeh po tem zdravljenju pojavile hude okužbe ali tuberkuloza (TB). Preden vzamete ta zdravila, vam bo zdravnik preveril tuberkulozo.

    Druga zdravila Druga zdravila

    Zdravniki lahko predpišejo dodatna zdravila za pomoč drugim Crohnovim simptomom. Antibiotiki lahko preprečijo abscese in rast bakterij v črevesju. Če imate hudo drisko, vam bo zdravnik lahko predpisal tudi zdravilo proti srbenju.

    Nekateri ljudje s Crohnom imajo tveganje za nastanek krvnih strdkov ali drugih krvnih stanj, kot je anemija. V primeru krvnih strdkov vam lahko zdravnik predpiše heparin. To je razredčilo za kri, ki preprečuje nastajanje strdkov. Če opazite znake anemije, vam lahko zdravnik predpiše dodatke železa ali vitamin B-12.

    TakeawayOglejte si svojega zdravnika

    Tako kot pri vsakem načrtu zdravljenja z zdravili, morate tesno sodelovati s svojim zdravnikom in slediti navodilom za zdravljenje. O tem članku se lahko pogovorite in zastavite kakršna koli vprašanja. Skupaj boste z zdravnikom našli ustrezno zdravljenje za vas.

    Zdravila za zdravljenje Crohnove bolezni

    Še vedno niso nastale droge, ki bi lahko ozdravile bolezen. Bolniki imajo obdobja remisije in obdobja poslabšanja. Obdobja trajajo od enega meseca do enega leta. S ponovitvijo bolezni se simptomi poslabšajo. Med remisijo simptomi izginejo. Remisija se običajno pojavi kot posledica zdravljenja z zdravili ali operacijo, včasih pa se pojavi spontano, brez kakršnegakoli zdravljenja.

    Video o Crohnovi bolezni

    Uporaba drog za:

    1. izpustitev
    2. ohranitev remisije
    3. zmanjšanje stranskih učinkov zdravil
    4. izboljšanje življenjskih standardov

    Pri zdravljenju lahko bolniki jemljejo katero od naslednjih zdravil:

    1. protivnetna zdravila, kot so spojine 5-ASA in kortikosteroidi
    2. topikalni antibiotiki
    3. imunomodulatorji

    Opredelitev zdravila je lahko odvisna od lokacije, resnosti bolezni in zapletov bolezni. Priporočljivo je, da je v različnih smernicah pristop zdravljenja dosleden - najprej je treba sprožiti klinično remisijo in ohraniti remisijo. Začetne podatke o izboljšanju je mogoče pričakovati od 2 do 4 tedne, največje izboljšanje pa je treba upoštevati v 12 do 16 tednih. Klasičen pristop je bil pristop „ukrep za spodbujanje“. Zdravljenje se je začelo z najmanj toksičnimi snovmi za blažjo obliko bolezni in bolj agresivno zdravljenje za resnejše bolezni ali bolnike, ki se niso odzvali na manj toksične droge. Kasneje se je smer obrnila proti pristopu od zgoraj navzdol, kar pomeni zmanjšanje učinkov protivnetnih zdravil in povečanje delovanja zdravil, ki povečujejo celjenje sluznice, kar bi lahko preprečilo nadaljnje zaplete bolezni.

    Protivnetna zdravila

    Ta zdravila so podobna anti-artritisu. Vrste sredstev za zdravljenje: t

    • Spojine 5-aminosalicilne kisline (5-ASA), kot so sulfasalazin (asulfidin) in mesalamin (pentas, asakol, dipentum, kolazal, rovas klistir, kanasalne sveče), ki delujejo lokalno.
    • kortikosteroidi, ki ne potrebujejo neposrednega stika z vnetim tkivom) za zmanjšanje vnetja. Pri dolgotrajni uporabi sistemski kortikosteroidi povzročajo resne neželene učinke.
    • lokalnih kortikosteroidov (npr. budezonid (enterocort EC)).
    • antibiotiki, na primer metronidazol (flagel) in ciprofloksacin (cipro), ki zmanjšujejo vnetje z neznanim mehanizmom.

    Peroralna zdravila 5-ASK (mesalamin)

    5-ASA (spojina 5-aminosalicilna kislina), imenovana tudi mesalamin, je po kemijski strukturi podoben aspirinu. Aspirin je protivnetno zdravilo, ki se že dolgo uporablja za zdravljenje tendonitisa, artritisa in burzitisa (stanja vnetnega tkiva). Nedavne študije kažejo, da lahko aspirin dejansko zmanjša potencialno tveganje za razvoj kolorektalnega raka.

    Vendar pa so spojine 5-ASA učinkovite pri zdravljenju ulceroznega kolitisa in Crohnove bolezni, kadar se nanesejo lokalno na vneto črevesno sluznico. Na primer, mesalamin (rovas) je klistir, ki vsebuje 5-ASA in je učinkovit pri zdravljenju vnetja danke.

    Za večjo učinkovitost kot peroralna zdravila je treba 5-ASA kemično spremeniti, da ne pride do absorpcije v želodcu in zgornjem delu črevesa.

    Sulfasalazin (azulidin) je bila prva modifikacija spojine 5-ASA, ki je bila uporabljena za zdravljenje bolezni. Dolgo časa se uporablja za klicanje in vzdrževanje remisije z blagim in zmernim kolitisom.

    Molekula sulfapiridina povzroča veliko število stranskih učinkov. Neželeni učinki vključujejo kožne izpuščaje, slabost, zgago, anemijo in v redkih primerih hepatitis in vnetje ledvic.

    Ker sodobne 5-ASA spojine, na primer mesalamin (asazol in pentasa), nimajo sulfapyridina in ne povzročajo toliko stranskih učinkov kot sulfasalazin, se ta zdravila uporabljajo pogosteje.

    Asazol je - zdravilo, ki je sestavljeno iz spojine 5-ASA, obdano s premazom iz akrilne smole. Asazol ne vsebuje žvepla. Akrilni premaz ščiti 5-ASA pred absorpcijo med prehodom skozi želodec in črevesje.

    Asazol je učinkovit pri indukciji remisije pri bolnikih z blagim ali zmernim ulceroznim kolitisom. Prav tako je učinkovit pri dolgotrajni uporabi za vzdrževanje remisije.

    Priporočeni odmerek asazola za indukcijo remisije je 2 tableti po 400 mg 3-krat na dan (le 2,4 grama na dan). Prednosti asazola kot tudi azulfidina so povezane z odmerjanjem. Če se bolniki ne odzovejo na odmerek 2,4 grama asazola na dan, se odmerek pogosto poveča na 3,6-4,8 gramov na dan, da povzroči remisijo.

    Pentas - kapsula, sestavljena iz majhnih kroglic, ki vsebujejo 5-ASA. To ni sulfonski pripravek. Ko se kapsula spusti skozi črevo, se 5-ASA počasi sprošča v črevesju. V primerjavi z asazolom se aktivno zdravilo 5-ASA pentazo izloča v drobnem in debelem črevesu. Zato so pentas lahko učinkoviti pri zdravljenju vnetja v tankem črevesu in so zdaj najpogosteje uporabljena 5-ASA spojina za zdravljenje blagega in zmernega v tankem črevesu.

    Pri zdravljenju Crohnovega ileitisa ali ileokolitisa je odmerek pentaze običajno 4 kapsule, 250 mg 4-krat na dan (le 4 g na dan). Za ohranitev remisije pri bolnikih po operaciji je odmerek pentaze 3-4 g na dan.

    To je kapsula, napolnjena z zdravilom, v katerem sta dve molekuli 5-ASA povezani s kemično vezjo. V tej obliki se 5-ASA ne more absorbirati v želodcu in črevesju. Bakterije v črevesju so sposobne prekiniti vez dveh molekul, ki sproščajo aktivne posamezne molekule 5-ASA v črevesju. Ker je v ileumu in debelem črevesu več bakterij, se na teh območjih sprosti večina aktivnih molekul 5-ASA. Olsalazin - je najučinkovitejše zdravilo za zdravljenje bolezni, ki zajema ileum ali debelo črevo.

    Balsalazid (kolazal) je kapsula, ki vsebuje 5-ASA in drugo inertno molekulo, ki preprečuje absorpcijo 5-ASA. Lahko preide skozi črevesje, dokler ne doseže konca majhnega in velikega črevesa. Nato bakterije ločijo 5-ASA in inertne molekule in sprostijo 5-ASA.

    Neželeni učinki peroralnih spojin 5-ASA

    Spojine 5-ASA povzročajo manj stranskih učinkov kot azulidin in tudi ne zmanjšajo ravni sperme. Varni so za dolgotrajno uporabo in dobro prenašajo.

    Pri uporabi spojin 5-ASA so opazili redke primere vnetja ledvic in pljuč. Zato morajo bolniki z ledvično boleznijo previdno jemati 5-ASA.

    Lahko se pojavijo redki primeri poslabšanja driske, krčev, bolečine v trebuhu, ki jih včasih spremlja povišana telesna temperatura, izpuščaj, nevšečnost. Ta reakcija naj bi bila alergija na spojine 5-ASA.

    5-ASA rektalna zdravila (rovas, kanas)

    Rowasa je 5-ASA v obliki klistirja. Je zelo učinkovita pri zdravljenju ulceroznega kolitisa, ki pokriva izključno distalni kolon. Z klistiranjem lahko zlahka dosežete vneto tkivo. Zdravilo Rowasa se uporablja tudi za zdravljenje Crohnove bolezni pri vnetju blizu danke. Vsak krastni klistir vsebuje 4 g 5-ASA. Običajno ga dobivamo čez noč, bolnikom pa svetujemo, da čez noč ohranijo klistir. Vsebuje sulfit in ga ne smejo jemati bolniki, ki so alergični na sulfite. V drugih primerih je Rovas Enema varen in dobro prenaša.

    Canas je spojina 5-ASA v obliki supozitorijev in se uporablja za zdravljenje ulceroznega proktitisa. Sveča vsebuje 500 mg 5-ASA in se običajno daje 2-krat na dan.

    Izkazalo se je, da so kreme in supozitoriji učinkovite pri vzdrževanju remisije pri bolnikih z ulceroznim kolitisom, omejenim na distalni del majhnega in velikega črevesa.

    Kortikosteroidi

    Ko jih vzamete, imajo hiter protivnetni učinek po vsem telesu, tudi v črevesju. Zato se uporabljajo za zdravljenje te bolezni, lokalizirane v tankem črevesu, kot tudi ulceroznega kolitisa in Crohnovega kolitisa. Težke kortikosteroide lahko dajemo intravensko. Pri bolnikih s proktitisom lahko uporabimo hidrokortizonske klizme (cortenem) za dajanje kortikosteroidov neposredno v vneto tkivo. Kadar uporabljate lokalno kortikosteroide, jih manj pride v telo, resnost neželenih učinkov pa se zmanjša (vendar se ne izločijo), za razliko od sistemskih.

    So hitrejši od 5-ASA, bolniki pa pogosto začnejo izkusiti lajšanje simptomov po 1-3 dneh. Kortikosteroidi pa ne predstavljajo nobene koristi pri ohranjanju remisije ulceroznega kolitisa in Crohnove bolezni, da bi se izognili ponovitvi bolezni po operaciji.

    Naslednji simptomi so pogosti neželeni učinki kortikosteroidov:

    • obrazno zaokroževanje (obraz lune)
    • glavkom
    • akne
    • poveča količino las na telesu
    • hipertenzija
    • razdražljivost
    • povečana dovzetnost za okužbe
    • katarakta
    • tanjšanje kosti z zlomi hrbtenice
    • šibkost mišic
    • nihanje razpoloženja
    • osebnostne spremembe
    • diabetes
    • depresije
    • nespečnost
    • povečanje telesne mase

    Otroci, ki jemljejo kortikosteroide, so zakrneli.

    Pravilna uporaba kortikosteroidov

    Po izbiri teh zdravil za zdravljenje se običajno začne s prednizonom po 40-60 mg na dan. Veliko bolnikov se izboljša v 1-2 tednih. Po izboljšanju se odmerek prednizona med tednom zmanjša za 5-10 mg, dokler ne dosežemo odmerka 20 mg na dan. Posledično se odmerek zmanjša počasneje, dokler ne prenehamo s kortikosteroidi. Fazno zmanjšanje kortikosteroidov ne samo zmanjša simptome, ampak tudi zmanjša verjetnost ponovitve vnetja.

    Mnogi zdravniki uporabljajo spojine 5-ASA in kortikosteroidi skupaj. Bolniki, ki so dosegli remisijo s kortikosteroidi, še naprej prejemajo samo 5-ASA spojine, da ohranijo remisijo.

    Pri bolnikih, pri katerih se simptomi ponovno pojavijo med postopnim zmanjševanjem kortikosteroidov, se odmerek kortikosteroidov rahlo poveča za obvladovanje simptomov. Na žalost so mnogi bolniki, ki potrebujejo kortikosteroide za remisijo bolezni, odvisni od njih. Kadar odmerek postane manjši od določene ravni, se ti bolniki stalno pojavljajo simptomi. Pri bolnikih, ki so zasvojeni, pa tudi pri ljudeh, ki se nanje ne odzivajo in drugih protivnetnih zdravilih, je treba razmisliti o imunomodulatorjih ali operacijah. Zdravljenje bolnikov, ki so odvisni od kortikosteroidov, ali ljudi s hudo obliko bolezni, ki jih je težko zdraviti z drogami, je težko. Te bolnike morajo oceniti zdravniki z bogatimi izkušnjami pri uporabi imunomodulatorjev.

    Budezonid (Enterocort EC)

    Budezonid (enterocort EU) je najnovejši tip kortikosteroida. Tako kot drugi, je budezonid močno protivnetno zdravilo. In za razliko od drugih, deluje lokalno, ne sistemsko. Ko se budezonid absorbira v telo, se v jetrih pretvori v neaktivno kemikalijo. Da bi dosegli učinkovitost, moramo budezonid, tako kot lokalni 5-ASA, uporabiti neposredno v vnetnem črevesnem tkivu.

    Kapsule budesonida vsebujejo zrnca, ki omogočajo počasi sproščanje zdravila v ileumu in debelem črevesu. V multicentrični, dvojno slepi študiji (objavljeni leta 1998) je bilo 182 bolnikov s Crohnovim ileitisom in / ali Crohnovo boleznijo zdravljenih bodisi s budezonidom (9 mg na dan) ali pentaso (2 g dvakrat na dan). Budesonid je pokazal večjo učinkovitost kot pentas pri indukciji remisije, vendar so bili neželeni učinki podobni. V drugi študiji, ki je primerjala učinkovitost budezonida in kortikosteroidov, je bilo ugotovljeno, da budezonid ni boljši.

    Ker je budezonid v jetrih uničen zaradi neaktivnih kemikalij, povzroča manj stranskih učinkov. Prav tako manj zavira delovanje nadledvičnih žlez kot sistemski kortikosteroidi. Budesonid se ni izkazal za učinkovitega pri vzdrževanju remisije pri bolnikih. Pri dolgotrajni uporabi lahko budezonid povzroči enake neželene učinke kot kortikosteroidi. Zato je treba jemanje budezonida omejiti na kratkoročno zdravljenje, da se spodbudi remisija. Ker se večina budezonida sprosti v ileumu, bo zdravljenje najbolj učinkovito pri Crohnovi bolezni, lokalizirani v črevesu ileuma.

    Ni znano, ali je budezonid učinkovit pri zdravljenju ulceroznega kolitisa. Trenutno ni priporočljivo za ulcerozni kolitis.

    Antibiotiki

    Pri tej bolezni so uporabljali antibiotike, npr. Metronidazol (flagel) in ciprofloksacin (cipro). Flatiil je pomagal tudi pri zdravljenju analne fistule. Mehanizem delovanja teh zdravil ni povsem znan.

    Metronidazol (flagel) je antibiotik, ki se uporablja pri okužbah, ki jih povzročajo paraziti in bakterije (npr. Anaerobne bakterije). Lahko je učinkovita pri zdravljenju Crohnovega kolitisa in je zelo uporabna pri zdravljenju bolnikov z analno fistulo. Stalna uporaba metronidazola v odmerkih, večjih od 1 g na dan, je lahko povezana s stalnim učinkom na živce (periferna nevropatija). Začetni simptomi periferne nevropatije so ščemenje na konicah prstov in odrevenelost nog in drugih delov okončin. Takoj po prenehanju simptomov mora prenehati jemati. Metronidazol in alkohol skupaj lahko povzročita hudo slabost, bruhanje, epileptične napade, zardevanje in glavobol. Bolniki, ki jemljejo metronidazol, ne smejo jemati alkohola.

    To je še en antibiotik, ki se uporablja za zdravljenje te bolezni. Lahko pride skupaj z metronidazolom.

    Na kratko o protivnetnih zdravilih

    • Azulidin, Asazol, Pentasa, Dipentum, Colasal in Rovasa vsebujejo 5-ASA, ki je aktivna lokalna protivnetna komponenta.
    • v primeru blage do zmerne stopnje Crohnovega ileitisa ali ileokolitisa, zdravniki najprej predpišejo pentaso ali asazol. Če je pentasa ali asazol neučinkovita, lahko zdravniki predpišejo antibiotike, kot so cipro ali flagel, za dolgo časa (do nekaj mesecev), čeprav literarni podatki kažejo, da učinkovitost antibiotikov ni tako močna.
    • niso učinkoviti pri vzdrževanju remisije, dolgoročna uporaba kortikosteroidov pa lahko povzroči resne neželene učinke.
    • Da bi jih čim bolj zmanjšali, je treba vnos kortikosteroidov postopoma zmanjšati takoj, ko je dosežena remisija. Za ljudi, ki kažejo odvisnost od kortikosteroidov ali se ne odzivajo na zdravljenje s kortikosteroidi, se upošteva kirurški poseg ali zdravljenje z imunomodulatorji.

    Imunomodulatorji

    Ta zdravila zmanjšajo vnetje tkiva z zmanjšanjem populacije imunskih celic in / ali motenjem proizvodnje beljakovin. Imunomodulatorji zmanjšujejo aktivnost imunskega sistema in povečujejo tveganje za okužbe, vendar pa koristi obvladovanja zmerne do hude bolezni običajno prevladajo nad tveganjem okužbe zaradi oslabljene imunosti.

    • azatioprin (imuran)
    • 6-merkaptopurin (6-MP)
    • metotreksat (rheumatrex, traxall),
    • adalimumab
    • certolizumab
    • natalizumab (tusabri)
    • infliksimab (remikade)

    Azathioprine (Imuran) in 6-merkaptopurin (Purinethol)

    Ta sredstva se uporabljajo:

    1. Crohnova bolezen in hudi ulcerozni kolitis niso dovzetni za kortikosteroide.
    2. prisotnosti stranskih učinkov kortikosteroidov.
    3. odvisnost od kortikosteroidov, stanje, pri katerem bolniki ne morejo opustiti kortikosteroidov, ne da bi pri tem povzročili ponovitev bolezni.
    4. ohranitev remisije bolezni.

    Ko se kortikosteroidom dodajo azatioprin in 6-MP za zdravljenje oblike bolezni, ki je imuna na sam kortikosteroid, se lahko pojavi izboljšan odziv. Tudi v tem primeru se lahko uporabijo manjši odmerki in kratki postopki sprejemanja kortikosteroidov. Nekateri ljudje lahko prenehajo jemati kortikosteroide, ne da bi se pri tem ponovila bolezen. Zaradi tega učinka, ki zmanjšuje kortikosteroid, so 6-MP in azatioprin zaslužili sloves zdravil, ki varčujejo s steroidi.

    Bolniki lahko potrebujejo operacijo, da odstranijo del črevesja, ki je oviran ali vsebuje fistulo. Po operaciji, za nekaj časa, bolniki ne bodo trpeli zaradi bolezni in simptomov, vendar se bo veliko ponovilo. Med temi ponovitvami se lahko predhodno zdrava črevesa vnamejo. Dolgotrajna uporaba 5-ASA (na primer pentaza) in 6-MP je učinkovita pri zmanjševanju verjetnosti ponovitve bolezni po operaciji.

    Včasih se pri bolnikih razvije analna fistula. Analna fistula je nenormalen kanal (tunel), ki nastane med tankim ali velikim črevesom in kožo okoli anusa. Drenaža tekočine in sluzi skozi odprtino fistule je boleč problem. Težko jih je zdraviti in se dolgo ne zdravijo. Metronidazol (flagel) se uspešno uporablja za zdravljenje takšnih fistul. V hujših primerih lahko azatioprin in 6-MP uspešno pospešita okrevanje.

    TPMT-genetika in varnost azatioprina in 6-MP

    Azathioprine se v telesu pretvori v 6-MP, 6-MP pa se v telesu delno pretvori v neaktivne in nestrupene za snovi kostnega mozga z encimom, imenovanim tiopurin metiltransferaza (TPMT). Te kemikalije se nato odstranijo iz telesa. Aktivnost encima TPMT (sposobnost encima, da pretvori 6-MP v neaktivne in netoksične kemične snovi kostnega mozga) določajo geni in približno 10% ljudi v ZDA ima zmanjšano ali odsotno aktivnost TPMT. Pri teh 10% bolnikov se 6-MP kopiči in spremeni v snovi, ki so strupene za kostni mozeg, kjer nastajajo krvne celice. Zato se pri običajnem odmerku 6-MP ali azatioprina pri teh bolnikih z zmanjšano ali odsotno aktivnostjo SSTP lahko razvije nevarno nizka raven belih krvnih celic, ki so izpostavljene hudim, nevarnim virusom.

    Zvezna uprava za hrano in zdravila zdaj priporoča, da zdravniki preverijo raven SST pred začetkom zdravljenja z azathioprinom ali 6-MP. Bolniki, ki so ugotovili prisotnost genov, povezanih z zmanjšano ali odsotno aktivnostjo TPMT, se zdravijo z alternativnimi zdravili, ali pa so predpisani znatno nižji od običajnih odmerkov 6-MP ali azatioprina.

    Previdnost je še vedno potrebna. Prisotnost običajnih genov TPMT ne zagotavlja proti strupenosti 6-MP ali azatioprina. Redko se lahko pri bolnikih z normalnimi geni TPMT razvije huda intoksikacija kostnega mozga. Poleg tega so v prisotnosti normalnih vrednosti TPMT opazili hepatotoksičnost, zato bi morali vsi bolniki, ki jemljejo 6-MP ali azatioprin (ne glede na genetiko TPMT), včasih darovati kri in jetrne encime za analizo, dokler se zdravilo jemlje.

    Drugo opozorilo: alopurinol (ciloprim), ki se uporablja pri zdravljenju zvišane ravni sečne kisline v krvi, lahko povzroči zastrupitev s kostnim mozgom pri uporabi azatioprina ali 6-MP. Allopurinol (ciloprim), ki se uporablja v povezavi z azatioprinom ali 6-MP, ima podoben učinek kot aktivnost TPMT, kar vodi do povečanja kopičenja 6-MP metabolita, ki je strupen za kostni mozeg.

    Metabolit Raven 6 MP

    Poleg rednega preverjanja ravni levkocitov in preiskav jeter lahko zdravniki izmerijo tudi nivoje kemikalij v krvi, ki nastanejo pri 6-MP. Rezultati teh testov se lahko zahtevajo v nekaterih primerih, na primer, če je bolezen:

    1. se ne odziva na standardne odmerke 6-MP ali azatioprina in je raven 6-MP presnovkov v krvi nizka, v tem primeru zdravniki lahko povečajo odmerek 6-MP ali azatioprina;
    2. se ne odziva na zdravljenje, raven 6-MP presnovkov v krvi pacienta pa je enaka nič. To pomeni, da bolnik zdravila ne jemlje. V tem primeru je pomanjkanje odziva povezano z neskladnostjo bolnika s potekom zdravljenja.

    Trajanje zdravljenja z azatioprinom in 6-MP

    Že več let so bolniki ohranili svoje stanje s 6-MP ali azatioprinom, ne da bi pri tem razvili dolgotrajne stranske učinke. Bolnike, ki jemljejo dolgotrajni 6-MP ali azatioprin, pa mora zdravnik skrbno preučiti. Obstajajo dokazi, da se bolniki, ki se zdravijo dolgoročno, počutijo bolje kot tisti, ki so prenehali jemati ta zdravila. To pomeni, da tisti, ki so prenehali jemati 6-MP in azatioprin, verjetno doživijo ponovitev bolezni, potrebo po jemanju kortikosteroidov ali operacijo.

    Infliksimab (remikade)

    To je protitelo, ki se veže na protein, imenovan faktor tumorske nekroze alfa (TNF-alfa). TNF-alfa je eden izmed proteinov, ki jih tvorijo imunske celice, ko je imunski sistem aktiviran. TNF-alfa stimulira druge celice, da proizvajajo in sproščajo proteine, ki povzročajo vnetje. Z boleznijo se kot del imunske aktivacije pojavi dolgotrajna produkcija TNF-alfa. Infliksimab z vezavo na TNF-alfa blokira njegovo delovanje in tako zmanjša vnetje.

    Infliksimab, protitelo proti TNF-alfa, proizvaja miši po dajanju humanega TNF-alfa miši. Mišja protitelesa so nato modificirana, da so bolj podobna človeškim protitelesom. Ta modificirana protitelesa so infliksimab. Takšne spremembe so potrebne za zmanjšanje verjetnosti alergijskih reakcij, kadar se osebi dajejo protitelesa. Infliksimab se daje z intravensko kapalno infuzijo v 2 urah. Bolnike spremljamo ves čas infuzije zaradi neželenih učinkov.

    Učinkovitost infliksimaba (remikade) t

    Pri ljudeh, ki so se odzvali na zdravilo, je lahko izboljšanje simptomov pomembno. Poleg tega je po eni infuziji možno izjemno hitro celjenje vnetja in razjed v črevesju.

    Analna fistula je boleča in jo je pogosto težko zdraviti. Ugotovljeno je bilo, da je infliksimab učinkovit za zdravljenje fistul.

    Trajanje Infliksimaba (Remikade)

    Mnogi bolniki, ki so se odzvali na prvo infliksimabovo infuzijo, so se po treh mesecih ponovno pojavili. Vendar pa so študije pokazale, da so ponavljajoče infuzije infliksimaba vsakih 8 tednov varne in učinkovite pri vzdrževanju remisije pri mnogih bolnikih od 1 do 2 leti. Včasih odziv na infliksimab po večkratnih infuzijah izgine, če telo začne proizvajati protitelesa proti infliksimabu (ki se veže z njim in preprečuje njegovo delovanje). Izvajajo se študije za določitev varnosti in učinkovitosti ponavljajočih se infuzij infliksimaba.

    Ena od možnih uporab infliksimaba je hitro zdravljenje aktivne in hude bolezni. Prejemanje infliksimaba se lahko nadaljuje s podpornim zdravljenjem z azatioprinom, 6-MP ali 5-ASA spojinami. Azathioprine ali 6-MP lahko prav tako pomagata pri preprečevanju razvoja protiteles proti infliksimabu.

    Neželeni učinki Infliksimaba (Remikade) t

    TNF-alfa je pomemben protein za zaščito telesa pred okužbami. Infliksimab, tako kot vsi imunomodulatorji, poveča možnost okužbe. Pri uporabi infliksimaba so poročali o enem primeru salmoneloze in več primerih pljučnice. Tudi po uporabi infliksimaba so opazili primere tuberkuloze.

    V zadnjem času je bila opisana redka vrsta limfoma, imenovana hepatosplenitis T-celični limfom, v povezavi z zdravljenjem azathioprina za zdravljenje Crohnove bolezni ali v kombinaciji z infliksimabom. Kljub temu, da ta bolezen ni toliko znana, se zdi, da je agresivna in jo je težko zdraviti.

    Zaradi dejstva, da je infliksimab deloma mišji protein, lahko povzroči imunski odziv, če ga dajemo ljudem, zlasti s ponavljajočimi se infuzijami. Poleg neželenih učinkov, ki se pojavijo med infundiranjem, se lahko pri bolnikih pojavi alergijska reakcija, ki se pojavi 7–10 dni po jemanju infliksimaba. Ta reakcija lahko prispeva k razvoju gripi podobnih simptomov s povišano telesno temperaturo, bolečinami v sklepih in oteklino ter poslabšanjem simptomov. To je lahko resno in če se to zgodi, se posvetujte s svojim zdravnikom. Paradoksalno je, da je pri tistih bolnikih, ki so prejemali pogostejše infliksimab infuzije, manj verjetno, da bi razvili to vrsto zapoznelega odziva v primerjavi s tistimi, ki so prejemali infuzije, ločene z daljšimi časovnimi intervali (6-12 mesecev).

    Infliksimab se običajno vzame za remisijo v treh ciklih - v času nič, v drugem tednu in nato 4 tedne po tem. Po doseženi remisiji lahko vzdrževalni odmerek dajemo v enem mesecu.

    Možno je vnetje živcev (vnetje optičnega živca) in motorična nevropatija z infliksimabom.

    Infliksimab lahko poslabša stanje in lahko vodi do razvoja obstoječih okužb. Zato bolnikov s pljučnico, okužbami sečil ali abscesom (lokalizirano kopičenje gnoja) ne smete jemati, zato je priporočljivo, da se bolniki pred prejemanjem infliksimaba pregledajo glede tuberkuloze. Bolniki, ki so imeli tuberkulozo, morajo o tem obvestiti svojega zdravnika, preden prejmejo infliksimab. Infliksimab lahko povzroči tudi širjenje rakavih celic, zato ga bolniki z rakom ne smejo jemati.

    Infliksimab lahko spodbuja brazgotinjenje v črevesju (del procesa zdravljenja) in lahko zato poslabša strikture (zožena območja črevesja, ki jih povzroči vnetje in kasnejše brazgotinjenje) in povzroči črevesno obstrukcijo. Lahko povzroči tudi delno celjenje (delno zaprtje) analne fistule. Delno zaprtje fistule ovira umikanje tekočine skozi fistulo in lahko povzroči kopičenje tekočine, kar lahko privede do abscesov.

    Učinki infliksimaba na plod niso znani, čeprav literatura kaže, da je to zdravilo za ženske varno pred 32. tednom nosečnosti. Do takrat se povečuje nevarnost, da zdravilo, ki vpliva na plod, skozi posteljico. Infliksimab med nosečnostjo razvrsti zvezna uprava za prehrano in zdravila pod kategorijo B. To pomeni, da študije na živalih ne kažejo povečanega tveganja, vendar študije na ljudeh niso bile izvedene.

    Ker je infliksimab deloma mišji protein, se lahko pri nekaterih bolnikih pojavijo protitelesa proti infliksimabu z večkratnimi infuzijami. Takšna protitelesa lahko zmanjšajo učinkovitost zdravila. Možnost razvoja teh protiteles se lahko zmanjša s sočasno uporabo 6-MP in kortikosteroidov. Stalne študije bolnikov, ki so izgubili svoj začetni odziv na infliksimab, so namenjeni ugotavljanju, ali je merjenje količine protiteles proti infliksimabu koristno za nadaljnje zdravljenje. Rezultati teh študij še niso na voljo.

    Adalimumab (Humira)

    Glede na varnost in učinkovitost je dalimumab primerljiv z infliksimabom za indukcijo in zorenje remisije pri bolnikih, ki trpijo za Crohnovo boleznijo. Kaže tudi učinkovitost zdravljenja Crohnove analne fistule. Adalimumab je pokazal učinkovitost pri bolnikih, ki so bodisi propadli ali ne prenašajo infliksimaba.

    Adalimumab poveča tveganje za okužbo. Poročali so o primerih tuberkuloze po uporabi infliksimaba in adalimumaba. Bolnikom zdaj svetujemo, da se pred prejemanjem teh zdravil testirajo na tuberkulozo. Bolniki, ki so bili podvrženi tuberkulozi, morajo o tem obvestiti zdravnika, preden prejmejo to zdravilo. Adalimumab lahko poslabša resnost in povzroči razvoj obstoječih okužb. Zato ga ne smejo jemati bolniki s pljučnico, okužbami sečil ali abscesom (lokalizirano kopičenje gnoja).

    Redke so hude alergijske reakcije z izpuščajem, težko dihanje in zelo nizek krvni tlak ali šok. Bolniki, ki so pokazali močne simptome alergijske reakcije, morajo takoj poiskati zdravniško pomoč.

    Certolizumab Pegol (Kimzia)

    Tsertolizumab pegol (cimsy) je fragment pegiliranega človeškega protitelesa, prav tako usmerjen proti TNF-alfa, ki deluje podobno kot infliksimab in adalimumab. Čeprav v primerjavi z drugimi monoklonskimi protitelesi (infliksimab, adalimumab), certolizumab pegol nima določenega dela molekule in zato ne povzroča dopolnilne in vitro aktivacije, ki je lahko toksična za normalne celice. Morda lahko to pripelje do boljše prenašanje certolizumab pegole pri bolnikih v primerjavi z drugimi protitelesi proti TNF.

    Standardni odmerek certolizumab pegola je 400 mg subkutano na ničelni teden, drugi teden in nato četrti teden za indukcijo remisije. Nato je odmerek 400 mg subkutano vsakih 4 tedne za ljudi, ki kažejo klinični odziv.

    Natalizumab (tusabri)

    Natalizumab (tusabri) je človeško monoklonsko protitelo za alfa-4 integrin in je učinkovito pri zdravljenju bolnikov z zmerno do hudo Crohnovo boleznijo in simptomi vnetja, ki so imuni na aminosalicilate, antibiotike, kortikosteroidi, imunomodulatorje ali zaviralce TNF. To orodje je namenjeno adheziji molekul integrina alfa-4, ki se odražajo v levkocitih ali belih krvnih celicah, za katere je znano, da so pomembne pri razvoju Crohnove bolezni.

    Priporočeni odmerek je 300 mg tusabrija v obliki infuzije 1 uro vsake 4 tedne. Ne sme se uporabljati z imunosupresivi ali zaviralci TNF-alfa.

    Neželeni učinki natalizumaba (Tusabri)

    Najpogostejši neželeni učinki so utrujenost, slabost, okužbe zgornjih dihal in glavobol. Najresnejši neželeni učinki so preobčutljivost, imunosupresija / okužba in progresivna multifokalna levkoencefalopatija.

    PML se je razvil pri bolnikih, ki so prejemali natalizumab. PML povzroča reaktivacija latentnega virusa - humanega poliomskega virusa, ki lahko povzroči razvoj okužbe CNS in je ponavadi usoden. Nalezljivi zapleti z drugimi mikroorganizmi se lahko poslabšajo. Običajno se to zdravilo prenaša zlahka, vendar je prišlo do povezave z akutnimi preobčutljivostnimi reakcijami na infuzijo. Bolniki lahko proizvajajo tudi protitelesa proti antinatalizumabu in zastrupitev z jetri.

    Vsi bolniki, ki so začeli jemati to orodje, morajo opraviti posebne teste kot del programa, katerega namen je spremljati znake in simptome PML in oceniti pojavnost prilagodljivih okužb.

    Metotreksat (rheumatrex, traxall)

    Metotreksat (rheumatrex, traxall) je tako imunomodulator kot protivnetno zdravilo. Že leta se uporabljajo za zdravljenje resnega revmatoidnega artritisa in luskavice. Lahko se jemlje peroralno ali tedensko v obliki injekcij, subkutano ali intramuskularno. Bolj zanesljivo se absorbira z injekcijami.

    Pri dolgotrajni uporabi metotreksata je jetrna ciroza ena od resnih zapletov. Pri bolnikih, ki zlorabljajo alkohol ali imajo debelost, je tveganje za razvoj ciroze večje. Čeprav obstaja priporočilo za biopsijo jeter pri bolnikih, ki so prejemali celotni odmerek metotreksata 1,5 g ali več, je potreba po biopsiji sporna.

    Drugi neželeni učinki metotreksata so majhno število belih krvnih celic in pljučnica.

    Metotreksat ni priporočljiv za nosečnice zaradi toksičnih učinkov na plod.