Razvoj NEXIUM-a (esomeprazola) je zgleden primer delovanja podjetja AstraZeneca, katerega cilj je vsem bolnikom s kislinskimi boleznimi prebavnega trakta zagotoviti najboljše načine farmakoterapije. Raziskave o razvoju zdravila so trajale več kot 10 let, ustanovitev NEXIUM (esomeprazol) pa je potrdila položaj AstraZeneca kot enega od vodilnih svetovnih proizvajalcev zdravil za uporabo v gastroenterologiji.
NEXIUM - prvi zaviralec protonske črpalke (PPI), ki je čisti izomer; vsi drugi PIT so mešanica izomerov (racematov).
V skladu s splošno sprejeto nomenklaturo so pari optičnih izomerov označeni z R (rectus - iz lat. "Direct", "right", ki označuje rotacijo v smeri urinega kazalca) in S (zlok - od lat. "Levo", označuje vrtenje v nasprotni smeri urinega kazalca). Te oznake se nanašajo na razporeditev kemijskih skupin okoli posebnega atoma v molekuli. NEXIUM je S-stereoizomer omeprazola. Pomembno je, da gre za novo kemijsko enoto in s tem za novo farmacevtsko aktivno snov.
Po peroralnem dajanju se NEXIUM absorbira v tankem črevesu in vstopi v sistemsko cirkulacijo, prenaša se na mesto delovanja - parietalne celice želodčne sluznice in se z difuzijo nabira v lumnu sekrecijskih tubul. Tukaj se NEXIUM preoblikuje v aktivno obliko - sulfenamid, zaradi česar se lahko veže na tiolne skupine cisteina v protonski črpalki in zavira H + / K + -ATP-ase, kar vodi v blokado izločanja klorovodikove kisline v želodcu.
Mehanizem delovanja NEXIUM-a je enak kot pri omeprazolu in drugih PPI, vendar pa v primerjavi z njimi zagotavlja bolj izrazito kontrolo proizvodnje kisline, kot potrjuje njegova večja klinična učinkovitost (Thitiphuree S. et al., 2000).
Ker je NEXIUM čisti izomer, ima boljši farmakokinetični profil v primerjavi z omeprazolom in drugimi PPI (Andersson T. et al., 2000). Posebnost NEXIUM-a je njegova večja biološka uporabnost. Presnova med začetnim prehodom skozi jetra in NEXIUM in drugi izomer (R-izomer) poteka z dvema izoformama jetrnega encima citokroma P450, CYP2C19 in CYP3A4. Pomembno je omeniti, da je razmerje metabolizirane CYP2C19 NEXIUM bistveno manjše (73%) kot R-izomer (98%). Poleg tega je očistek NEXIUM-a nižji od očistka omeprazola in izomera R (Abelo A. et al., 2000; Horai Y. et al., 2001).
Farmakokinetika zdravila NEXIUM je manj občutljiva na posamezna nihanja v primerjavi z omeprazolom. Ta pozitivna kakovost NEXIUM kaže na zmanjšanje interindividualne variabilnosti pri kontroli proizvodnje kisline in posledično na povečanje klinične predvidljivosti in zanesljivosti farmakoterapije z uporabo zdravila.
Zaradi izboljšane farmakokinetike je antisekretični učinek NEXIUM-a izrazitejši, hitrejši in stabilnejši od omeprazola (Rohss K. et al., 2000). Bolj izrazit antisekretični učinek NEXIUM v primerjavi z drugimi zaviralci protonske črpalke (omeprazol, pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol) je bil dokazan pri bolnikih z gastroezofagealno refluksno boleznijo (GERD) (Rohss K. et al., 2001).
Rezultati kliničnih študij kažejo na visoko učinkovitost zdravila NEXIUM pri zdravljenju GERD. Glede na klinična preskušanja je bil NEXIUM boljši od omeprazola, ko je bil uporabljen kot začetno zdravljenje, katerega cilj je bil odpraviti poslabšanje erozivnega refluksnega ezofagitisa, odpraviti zgago in druge simptome GERB (Kahrilas P.J. et al., 2000; Richter J.E., et al., 2001). Podobni podatki so bili pridobljeni pri študiji podobne zasnove pri uporabi lansoprazola kot referenčnega zdravila (Castell D. et al., 2001). Dolgoročno vzdrževalno zdravljenje po uspešnem začetnem zdravljenju, ki je vključevalo vsakodnevno uporabo NEXIUM-a pri polovici dnevnega odmerka za preprečevanje ponovitve ezofagitisa, je bilo učinkovito po dveh kliničnih študijah podobne zasnove (Johnson D.A. et al., 2001; Vakil N.B. et al., 2001).
Z vidika izboljšanja taktike vzdrževalnega zdravljenja za GERD so rezultati klinične študije učinkovitosti NEXIUM-a z endoskopsko negativno GERD v načinu na zahtevo bistvenega pomena. Simptomatsko zdravljenje z zdravilom NEXIUM "na zahtevo" (polovica običajnega dnevnega odmerka - 20 mg enkrat na 3 dni ali manj) je zagotovilo višjo kakovost življenja v primerjavi z bolniki v kontrolni skupini, ki so prejemali placebo in imeli dostop do zdravil proti kislinam (Talley NJ et al., 2000, 2001).
Uporaba NEXIUM "na zahtevo" omogoča, da se zagotovi ustrezna dolgoročna samokontrola simptomov endoskopsko negativnega GERB in se lahko šteje kot alternativa tradicionalnemu stalnemu dolgotrajnemu dajanju IIT ali intermitentni uporabi blokatorjev H2-receptorje.
Eradikacija H. pylori, zdravljenje in preprečevanje ponovitve peptične razjede, povezane s Helicobacter, je zelo pomemben problem sodobne gastroenterologije. Pri shemah izkoreninjenja, skupaj z antimikrobnimi sredstvi, se IPČ uporabljajo kot osnovni pripravki.
Posebej zanimiva je uporaba v takšnih shemah kot osnovna sredstva NEXIUM-a. Njegovo učinkovitost pri 7-dnevnih shemah zdravljenja proti helikobakteru so proučevali v dveh randomiziranih dvojno slepih študijah, ki so vključevale 450 bolnikov s peptičnim ulkusom dvanajstnika v remisiji ali s ponovitvijo bolezni (Tulassay Z., Kryszewski A., Ditc P., 2000). Bolnikom so predpisali NEXIUM ali omeprazol po 40 mg / dan, kot tudi amoksicilin 2000 mg / dan in klaritromicin 1000 mg / dan 7 dni. Nato so bolnike s ponavljajočimi se peptičnimi razjedami, ki so se zdravili v skladu s shemo z omeprazolom, dajali monoterapijo z omeprazolom še 3 tedne, bolniki, ki so prejemali NEXIUM, pa so prejemali placebo v istem času. Štiri tedne po prenehanju kakršnegakoli zdravljenja je bila pogostnost izkoreninjenja H. pylori glede na dihalni test in histološko preiskavo 86 in 88% pri bolnikih s ponavljajočimi se peptičnimi razjedami, ki so prejemali NEXIUM in omeprazol. Pri bolnikih s peptično razjedo v remisiji je bila pogostnost eradikacije H. pylori 89,7% oziroma 87,8%.
Po Yu.V. Vasilyeva et al. (2002), ni potrebno nadaljevati antisekretorne terapije po prenehanju trojne eradikacijske terapije z NEXIUM pri bolnikih s peptično razjedo dvanajstnika.
Tako trojno zdravljenje z NEXIUM-om za 1 teden prispeva k izkoreninjenju H. pylori v peptični razjedi dvanajstnika v 86-90% primerov in ne zahteva kasnejše antisekretorne terapije. Takšna učinkovitost terapije presega mejno vrednost (80%) pogostosti izkoreninjenja, ki določa, ali se lahko ta režim uporablja kot prva linija anti-Helicobacter pylori terapije (Maastrichtsko soglasno poročilo Gut, 1997).
NEXIUM se dobro prenaša in ima optimalen varnostni profil. Neželeni učinki njegove uporabe so redki, ponavadi blagi in prehodni, niso odvisni od odmerka.
Glavne prednosti NEXIUM:
NEXIUM pospešuje zdravljenje erozij pri refluksnem ezofagitisu hitreje in učinkoviteje kot omeprazol;
NEXIUM zagotavlja hitrejše in bolj vztrajno izločanje simptomov GERB pri večjem številu bolnikov z refluksnim ezofagitisom kot omeprazol;
dnevna uporaba zdravila NEXIUM je zelo učinkovita pri preprečevanju ponovitve refluksnega ezofagitisa. Skoraj vsi bolniki so dosegli stabilno remisijo, zdravljenje jih dobro prenašajo;
NEXIUM je zelo učinkovit kot začetno zdravljenje za zdravljenje GERD brez ezofagitisa;
Visoka učinkovitost zdravila NEXIUM odpira možnost novega pristopa k dolgoročnemu simptomatskemu zdravljenju bolnikov z GERD brez esofagitisa. NEXIUM je edini PIT, ki se lahko priporoča za uporabo na zahtevo, za lajšanje ponavljajočih se simptomov;
Trojna terapija z uporabo NEXIUM kot izhodišče za 1 teden omogoča izkoreninjenje H. pylori in spodbuja celjenje peptične razjede dvanajstnika brez potrebe po kasnejši antiseretični terapiji.
Na podlagi materialov, ki jih je zagotovila AstraZeneca
Zaviralec protonske črpalke Nexium
Neksij (esomeprazol) je specifični zaviralec protonske črpalke parietalnih celic želodčne sluznice. Je S-izomerna oblika omeprazola. Kumulira in prehaja v aktivno stanje v sekrecijskih tubulih, kjer zavira protonsko črpalko (encim H + K + -ATPaza), s čimer razvije inhibicijo izločanja klorovodikove kisline.
Zdravilo začne delovati v 60 minutah po zaužitju 20-40 mg esomeprazola. Ponavljajočo uporabo 20 mg esomeprazola vsak drugi dan, enkrat na dan, spremlja zmanjšanje izločanja želodca zaradi učinka pentagastrina, za 90% na približno 5 dni odmerjanja.
Odmerek 40 mg je učinkovit za zdravljenje refluksnega ezofagitisa. Uporablja se za zdravljenje razjed na sluznici želodca in dvanajstnika, v kombinaciji z ustreznim antibiotikom, da se doseže najboljši učinek eradikacije Helicobacter pylori (90% primerov). Praviloma pri kompleksnem zdravljenju peptične razjede po koncu antibiotikov ni potrebe po nadaljevanju antisekretne monoterapije.
Klinične študije so pokazale, da se pri jemanju zdravila vsebnost gastrina v krvi poveča zaradi zmanjšanja proizvodnje klorovodikove kisline. Povečanje števila endokrinih celic, ki proizvajajo histamin, se pojavi zaradi povečanja koncentracije gastrina v krvi. V nekaterih primerih je prišlo do povečanja pogostosti pojavljanja zrnatih cist želodčne sluznice pri dolgotrajni uporabi antisekretornih zdravil. Ta pojav se obravnava kot fiziološki odziv na zaviranje proizvodnje klorovodikove kisline. Ciste so vedno benigne in prehodne (izginejo po koncu zdravljenja).
Omeprazol je učinkovit pri preprečevanju nastanka peptičnih razjed s sočasno terapijo z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (celo zaviralci ciklooksigenaze - 2 selektivni skupini).
Nexium je kislinsko odvisno zdravilo, ki se uporablja v obliki obloženih granul, znotraj. Esomeprazol se hitro absorbira, Cmax se doseže v krvni plazmi približno 60 do 120 minut po notranji uporabi. Biološka uporabnost po enkratnem odmerku 40 mg - 64% se poveča na 90% v primeru večkratne uporabe. Pri odmerku 20 mg je absolutna biološka uporabnost 50% oziroma 68%.
Plazemski proteini vežejo 97% zdravilne učinkovine. Hkrati jemanje esomeprazola in hrane ne spremeni antisekretijskega učinka, vendar se lahko absorpcija upočasni.
Biometabolizem večine esomeprazola se pojavi s sodelovanjem encima CYP 2С19, preostali del encimskega izomera: CYP 3A4, vse reakcije se pojavijo ob sodelovanju citokroma P450. Razpolovni čas je približno 70 minut po drugem odmerku esomeprazola na dan. Ledvice se v celoti izločijo iz telesa v intervalu med jemanjem zdravila in se ne kopičijo v telesu, če ga vzamete enkrat na dan. Manjši del esomeprazola se izloča v blatu. Metaboliti zdravila ne vplivajo na izločanje klorovodikove kisline. Manj kot 1% esomeprazola se izloči z ledvicami v nespremenjeni obliki. Presnova esomeprazola se pri starejših bolnikih (71–80 let) ne spremeni. Ženske imajo višjo vrednost AUC kot moški (30%), izbira odmerka za moške in ženske pa ne vpliva. Posebna skupina bolnikov so šibki metabolizatorji - osebe, katerih metabolizem je posledica le učinka CYP 3A4, pri slabih metabolizatorjih pa so vrednosti AUC (povprečno na dan) 100% višje kot pri tistih z izrazito aktivnostjo in izomeri (ekstenzivni metabolizatorji) - CYP 2C19. To ne vpliva na izbiro odmerka za obe skupini ljudi. Motenj presnove esomeprazola pri bolnikih s prisotnostjo odpovedi jeter niso odkrili. Hitrost biotransformacije se zmanjša le z izrazitimi motnjami, kar povzroči dvakratno povečanje AUC. Zaradi tega je priporočljivo uporabiti odmerek esomeprazola, ki je enak 20 mg na dan za take bolnike.
Študije za ugotavljanje značilnosti presnove esomeprazola pri bolnikih z ledvično insuficienco niso bile izvedene. Ker se presnovki ne izločajo preko ledvic, biotransformacijskih motenj ni pričakovati. Študije v adolescenci - učinek parametrov in parametrov maksimalne koncentracije omeprazola v krvni plazmi od 12. leta starosti je enak kot pri odraslih bolnikih.
Indikacije za uporabo:
• terapija Zollinger-Ellisonovega sindroma,
• refluksni ezofagitis (tako simptomatsko zdravljenje kot zdravljenje proti relapsom kot tudi etiološko zdravljenje ulcerozne oblike refluksnega gastritisa),
• eradikacija Helicobacter pylori - v kompleksnem zdravljenju z antibakterijskimi zdravili za razjedo želodca in dvanajstnika,
• preventivno zdravljenje peptičnih razjed pri uporabi nesteroidnih protivnetnih zdravil, zdravljenje razjed zaradi nesteroidnih protivnetnih zdravil.
Način uporabe:
Nexium se uporablja samo za notranjo uporabo, tablete morate pogoltniti, ne da bi žvečili, z majhno količino vode. Če je zaužitje zmanjšano, lahko dajemo 1 tableto v vodo (100 ml, negazirano) in jo pijemo takoj po raztapljanju (ali po 30 minutah). Drugih raztopin (čaj, mleko) kategorično ni mogoče uporabiti - lahko poškoduje posebne obložene tablete. Ko se tekočina napije, morate dodatno vzeti 1 kozarec vode, uporabiti isto steklo. V skrajnih primerih, z izrazito okvaro funkcije požiranja, je treba nexium injicirati skozi epruveto (nazogastrično). Pred uvedbo tablete raztopimo v vodi po že opisani metodi. Nexium raztopite v vodi, 5-10 ml potegnite v brizgo ustrezne velikosti za sondo in injicirajte v sondo.
Zdravljenje refluksnega ezofagitisa
Pri 40 mg / dan 4 tedne, če simptomi ne izginejo, lahko zdravljenje podaljšamo še za 4 tedne. Kot anti-relapsno zdravljenje se uporablja odmerek 20 mg / dan. Za lajšanje simptomov refluksnega ezofagitisa se uporablja 20 mg / dan 4 tedne, medtem ko se simptomi bolezni ohranijo, je treba pojasniti diagnozo. Za nadaljnjo kontrolo lahko uporabite 20 mg / dan ali "na zahtevo". Uporaba Nexiuma "na zahtevo" ni priporočljiva kot preventivna terapija za posameznike, ki uporabljajo NSAID s povečanim tveganjem za nastanek želodčne razjede.
V kompleksnem zdravljenju razjede želodca in dvanajstnika, povezanih z okužbo s Helicobacter pylori, ali kot anti-relaps terapija.
20 mg esomeprazola v kombinaciji z amoksicilinom (1000 mg) in klaritromicinom (500 mg) 2 p / dan za en teden.
Bolniki, ki jim nesteroidna protivnetna zdravila predpisujejo dolgo časa: 20 mg 1 p / dan. Pri zdravljenju peptičnih razjed, ki jih povzročajo NSAID, traja terapija 4-8 tednov.
Z Zollinger-Ellisonovim sindromom - 40 mg 2 p / dan. Trajanje zdravljenja in odmerki se izberejo individualno glede na klinično stanje. Največji dovoljeni odmerek za bolnike s tem sindromom je 80-160 mg / dan.
Pri jetrni odpovedi je največji dovoljeni odmerek esomeprazola 20 mg / dan. Pri bolnikih z insuficienco ledvic odmerka ni treba prilagajati, vendar je treba v primeru izrazito okvarjenega delovanja ledvic zdravilo Nexium uporabljati previdno.
Neželeni dogodki:
Osrednji živčni sistem in periferni živčni sistem: zaspanost, depresija, parestezije, agresivnost, nespečnost, razdražljivost, omotičnost, halucinacije (zlasti pri hudo bolnih bolnikih).
Prebavila: kandidiaza, stomatitis.
Krvni in hematopoetski sistem: trombocitopenija, levkopenija, pancitopenija, agranulocitoza.
Jetra: hepatitis (z ali brez zlatenice), encefalopatija (v primeru hude jetrne bolezni v anamnezi), odpoved jeter.
Mišično-skeletni sistem: šibkost mišic, bolečine v sklepih.
Koža: fotosenzitivnost, izpuščaj, toksična epidermalna nekroliza, alopecija.
Drugo: preobčutljivostne reakcije (bronhospazem, zvišana telesna temperatura, nefritis, povečano znojenje), edemi, hiponatriemija, spremembe okusa.
Kontraindikacije:
• starost do 12 let (brez kliničnih študij v tej starostni skupini),
• preobčutljivostne reakcije (vključno z benzimidazoli), t
• med jemanjem atazanavirja.
Med nosečnostjo:
Zelo malo podatkov o uporabi esomeprazola pri nosečnicah, zato je zdravilo predpisano previdno. V kliničnih poskusih niso odkrili nobenih embriotoksičnih in teratogenih učinkov Nexiuma, učinkov na porodni proces in nosečnosti ali stopenj postnatalnega obdobja. Medtem ko ni znano, kako je verjetnost penetracije Nexija v materino mleko, ni priporočljivo predpisati zdravila med dojenjem.
Interakcija z drugimi zdravili:
Če je absorpcija drugih zdravil odvisna od kislosti želodčne vsebine, lahko esomeprazol poveča ali zmanjša svojo absorpcijsko sposobnost. Med zdravljenjem z esomeprazolom so opazili zmanjšanje absorpcije itrokonazola in ketokonazola. Supresija proizvodnje CYP 2C19 vodi do povečanja vsebnosti plazme pri tistih zdravilih, katerih biometabolizem se pojavi s sodelovanjem tega encima: citaloprama, diazepama, klomipramina, fenitoina, imipramina. To ponavadi zahteva zmanjšanje odmerka slednjega.
Pri uporabi esomeprazola je treba nadzorovati indekse koagulacije med uporabo varfarina in esomeprazola.
Pri kombinaciji esomeprazola in cisaprida so opazili povečanje AUC za 32% in povečanje razpolovnega časa cisaprida (za 31%), vendar pa pomembnih nihanj v koncentraciji cisaprida v krvi niso opazili. V nekaterih primerih so opazili znatno povečanje intervala QT, vendar v kombinaciji z esomeprazolom ni bilo ugotovljeno napredovanje v povečanju intervala. Kombinacija z atazanavirjem, ritonavirjem, zmanjšanje aktivnosti protivirusnih zdravil, tudi s povečanjem njihovega odmerjanja.
Ker se zdravilna učinkovina Nexium presnavljajo z encimi CYP 3A4 in CYP 2C19, kombinirano dajanje esomeprazola in klaritromicina, ki zavira encimsko aktivnost CYP 3A4, poveča AUC neksija. V tem primeru prilagoditev odmerka esomeprazola ni potrebna.
Kombinirana uporaba vorikonazola in esomeprazola poveča izpostavljenost slednjega do več kot 2-krat (korekcija odmerka neksija ni potrebna).
Preveliko odmerjanje:
Zelo malo podatkov o primerih prevelikega odmerjanja esomeprazola. Znano je, da uporaba Nexiuma v odmerku 80 mg ne povzroča izrazitih toksičnih učinkov. Po uporabi zdravila v odmerku 280 mg, obstaja splošna šibkost, znaki motenj prebavil. Esomeprazol nima specifičnega antidota. Hemodializa je neučinkovita, ker se zdravilo večinoma veže na plazemske beljakovine. V primeru simptomov prevelikega odmerjanja se izvaja podporno in simptomatsko zdravljenje.
Obrazec za sproščanje zdravila:
Tablete po 20, 40 mg, 7 kosov v pretisnem omotu, v škatli po 1, 2 ali 4 pretisne omote. Tablete so svetlo rožnate, bikonveksne, podolgovate oblike, na eni strani so vgravirane "20 mG" (za tablete po 20 mg) ali "40 mG" (za tablete po 40 mg), na drugi strani pa je vtisnjen napis "A / EH".
Pogoji skladiščenja:
Na mestu, ki ni dostopno za otroke. Temperatura - ne višja od 30 ° S.
Sestava:
Aktivna sestavina: esomeprazol (v obliki natrijevega trihidrata).
Pomožne komponente: rdeče-rjavi železov dioksid (E 172), magnezijev stearat, glicerol monostearat 40-55, rumeni železov oksid (E172), polisorbat 80, makrogol 6000, metakrilni kopolimer etil etil akrilatna kislina 1: 1, sladkor, hidroksipropilceluloza, natrijev stearil fumarat, trietil citrat, mikrokristalna celuloza, titanov dioksid (E171), hipromeloza, smukec, krospovidon, sintetični parafin.
Neobvezno:
Sprejemanje Nexiuma prispeva k prikrivanju znakov malignih bolezni želodca, zato je treba pred predpisovanjem esomeprazola izključiti neoplazmo (zlasti v primerih izgube teže, disfagije, črevesne krvavitve - melene ali hematemeze, slabosti). Tisti bolniki, ki zdravilo jemljejo več kot 1 leto, morajo biti pod nadzorom zdravstvenega osebja. Bolnikom, ki jemljejo Nexium, je treba „na zahtevo“ obvestiti, da je treba, če se pojavijo novi simptomi, o njih obvestiti zdravnika. Zdravilo ni predpisano za intoleranco (dedno naravo) fruktoze ali v nasprotju z absorpcijo glukoze (galaktoze) ali v primerih pomanjkanja izomaltoze-saharoze.
Sprejetje Nexiuma ne vpliva na sposobnost vožnje ali dela s kompleksnimi mehanizmi.
Članki na to temo:
Vključitev Nexiuma pri zdravljenju peptične razjede Antisekretorna terapija. Izbira najboljših sredstev. Taktike zdravljenja bolezni požiralnika Zdravljenje nesteroidnih protivnetnih zdravil - gastropatija Uporaba zdravila Nexium za zdravljenje gastrointestinalnega trakta - krvavitev Vsi materiali na zdravilu Nexium
Ali niste našli informacij, ki jih potrebujete?
Še bolj popolna navodila za zdravilo "Nexium" lahko najdete tukaj:
Dragi zdravniki!
Če imate izkušnje s predpisovanjem tega zdravila svojim bolnikom - delite rezultat (pustite komentar)! Ali je to zdravilo pomagalo bolniku, ali so se med zdravljenjem pojavili kakršni koli neželeni učinki? Vaše izkušnje bodo zanimive za vaše sodelavce in bolnike.
Dragi bolniki!
Če vam je bilo predpisano to zdravilo in ste bili na terapiji, nam povejte, ali je bilo učinkovito (ali je pomagalo), ali so bili neželeni učinki, ki so vam bili všeč / niso bili všeč. Na tisoče ljudi išče po internetu za preglede različnih zdravil. Toda le nekaj jih je zapustilo. Če osebno ne pustite pregleda o tej temi - ostalo ne bo nič brati.
O zgori
09/23/2018 admin Komentarji Ni komentarjev
NAVODILA
o uporabi zdravila
za medicinsko uporabo
Registrska številka:
Mednarodno nelastniško ime:
Oblika odmerjanja:
obložene tablete
Sestava
Ena 20 mg tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: 22,30 mg esomeprazola magnezijevega trihidrata, kar ustreza 20 mg esomeprazola.
Pomožne snovi: gliceril monostearat 40-55 1,70 mg, hiproloza 8,10 mg, hipromeloza 17,00 mg, železni barvni oksid (E172) 0,06 mg, železov barvni rumeni oksid (E 172) 0,02 mg, magnezij 1,20 mg stearata, metakrilne in etakrilne kisline - kopolimer (1: 1) 35,00 mg, mikrokristalna celuloza 273,00 mg, parafin 0,20 mg, makrogol 3,00 mg, polisorbat 80 0,62 mg, krospovidon. 5,70 mg, natrijev stearil fumarat 0,57 mg, sferične granule saharoze (sladkor, sferične granule) (velikost 0,250 - 0,355 mm) 28,00 mg, titanov dioksid (E 171) 2,90 mg, smukec 14,00 mg, trietil citrat 10,00 mg.
Ena 40 mg tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: 44,50 mg esomeprazola magnezijevega trihidrata, kar ustreza 40 mg esomeprazola.
Pomožne snovi: gliceril monostearat 40-55, 2,30 mg, hiproloza 11,00 mg, hipromeloza 26,00 mg, železni barvni oksid (E172) 0,45 mg, magnezijev stearat 1,70 mg, kopolimer metakrilne in etakrilne kisline ( 1: 1) 46,00 mg, mikrokristalna celuloza 389,00 mg, parafin 0,30 mg, makrogol 4,30 mg, polisorbat 80,1,10 mg, krospovidon 8,10 mg, natrijev fumarat 0,81 mg, saharoza sferične granule (sladkor, sferične granule) (velikost 0,250 - 0,355 mm) 30,00 mg, titanov dioksid (E 171) 3,80 mg, smukec 20,00 mg, trietil citrat 14,00 mg.
Opis
Tablete po 20 mg: podolgovate bikonveksne tablete svetlo rožnate barve v pokrovu, na eni strani gravura 20 mG, na drugi strani -
Tablete 40 mg: podolgovate bikonveksne tablete rožnate barve v lupini, na eni strani graviranje 40 mG, na drugi strani - Barva na lomu bele barve z rumenimi lisami (kot križ).
Farmakoterapevtska skupina:
žleze znižanja izločanja želodca - zaviralec protonske črpalke
Koda ATX: A02BC05
Farmakološke lastnosti
Farmakodinamika
Esomeprazol je S-izomer omeprazola in zmanjšuje izločanje klorovodikove kisline v želodcu s specifičnim inhibiranjem protonske črpalke v parietalnih celicah želodca. S- in R-izomer omeprazola imata podobno farmakodinamično aktivnost.
Mehanizem delovanja
Esomeprazol je šibka baza, ki postane aktivna v zelo kislem okolju sekrecijskih cevk parietalnih celic želodčne sluznice in zavira protonsko črpalko, nastopi encim H + / K + - ATPaza in zaviranje bazalnega in stimuliranega izločanja klorovodikove kisline.
Vpliv na izločanje klorovodikove kisline v želodcu.
Učinek esomeprazola se razvije v 1 uri po peroralni uporabi 20 mg ali 40 mg. Z dnevnim vnosom zdravila za 5 dni v odmerku 20 mg enkrat na dan se povprečna maksimalna koncentracija klorovodikove kisline po stimulaciji s pentagastrinom zmanjša za 90% (pri merjenju koncentracije kisline 6-7 ur po jemanju zdravila 5. dan zdravljenja).
Pri bolnikih z boleznijo gastroezofagealnega refluksa (GERD) in prisotnostjo kliničnih simptomov po 5 dneh dnevnega peroralnega dajanja esomeprazola v odmerku 20 mg ali 40 mg se je intragastrični pH nad 4 vzdrževal v povprečju 13 in 17 ur od 24 ur. Med prejemanjem esomeprazola v odmerku 20 mg na dan je bila vrednost intragastričnega pH nad 4 vzdrževana vsaj 8, 12 in 16 ur pri 76%, 54% oziroma 24% bolnikov. Pri 40 mg esomeprazola je to razmerje 97%, 92% oziroma 56%.
Ugotovljena je bila korelacija med koncentracijo zdravila v plazmi in zaviranjem izločanja klorovodikove kisline (parameter AUC je bil uporabljen za oceno koncentracije (površina pod krivuljo koncentracija-čas)).
Terapevtski učinek, dosežen z zaviranjem izločanja klorovodikove kisline. Ko se Nexium jemlje v odmerku 40 mg, se celjenje refluksnega ezofagitisa po 4 tednih zdravljenja pojavi pri približno 78% bolnikov in po 8 tednih zdravljenja pri 93% bolnikov.
Zdravljenje z Nexiumom v odmerku 20 mg 2-krat na dan v kombinaciji z ustreznimi antibiotiki za en teden vodi k uspešnemu izkoreninjenju Helicobacter pylori pri približno 90% bolnikov.
Pri bolnikih z nezapleteno boleznijo peptičnega ulkusa po tedenskem poteku izkoreninjenja ni potrebno nadaljnje monoterapije z zdravili, ki zmanjšajo izločanje želodčnih žlez, da se zdravi razjeda in odpravijo simptomi.
Učinkovitost Nexiuma pri krvavitvah iz peptičnih razjed je bila dokazana v študiji bolnikov s krvavitvami iz peptičnih razjed, ki so jo potrdili endoskopsko.
Drugi učinki, povezani z zaviranjem izločanja klorovodikove kisline.
Med zdravljenjem z zdravili, ki znižujejo izločanje želodčnih žlez, se koncentracija gastrina v plazmi poveča zaradi zmanjšanja izločanja kisline. Zaradi zmanjšanja izločanja klorovodikove kisline se poveča koncentracija kromogranina A (CgA). Povečanje koncentracije CgA lahko vpliva na rezultate preiskav za ugotavljanje nevroendokrinih tumorjev. Da bi preprečili ta učinek, je treba zdravljenje z zaviralci protonske črpalke prekiniti 5-14 dni pred študijo koncentracije CgA. Če se v tem času koncentracija CgA ni normalizirala, je treba študijo ponoviti.
Pri otrocih in odraslih bolnikih, ki so dolgo jemali esomeprazol, so opazili povečanje števila enterokromafinsko podobnih celic, verjetno zaradi povečanja koncentracije gastrina v plazmi. Ta pojav nima kliničnega pomena.
Pri bolnikih, ki jemljejo zdravila, ki dolgotrajno izločajo želodčne žleze, se pogosteje ugotavlja tvorba žleznih cist v želodcu. Ti pojavi so posledica fizioloških sprememb, ki so posledica izrazite inhibicije izločanja klorovodikove kisline. Ciste so benigne in obratno razvite.
Uporaba zdravil, ki zavirajo izločanje klorovodikove kisline v želodcu, vključno z zaviralci protonske črpalke, spremlja povečanje vsebnosti mikrobne flore v želodcu, ki je običajno prisotna v prebavnem traktu. Uporaba zaviralcev protonske črpalke lahko povzroči rahlo povečanje tveganja za nalezljive bolezni prebavil, ki jih povzročajo bakterije iz rodu Salmonella spp. in Campylobacter spp. pri bolnikih, ki so bili hospitalizirani, verjetno Clostridium difficile.
V dveh primerjalnih študijah z ranitidinom je Nexium pokazal boljšo učinkovitost pri celjenju razjed želodca pri bolnikih, ki so prejemali nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), vključno s selektivnimi zaviralci ciklooksigenaze-2 (COX-2).
V dveh študijah je Nexium pokazal visoko učinkovitost pri preprečevanju razjed želodca in dvanajstnika pri bolnikih, ki so prejemali nesteroidna protivnetna zdravila (starostna skupina nad 60 let in / ali s peptično razjedo v anamnezi), vključno s selektivnimi zaviralci COX-2.
Farmakokinetika
Absorpcija in porazdelitev. Esomeprazol je nestabilen v kislem okolju, zato so za peroralno uporabo uporabljene tablete, ki vsebujejo zrnca zdravila, katerih lupina je odporna na delovanje želodčnega soka. In vivo se le majhen delež esomeprazola pretvori v R-izomer. Zdravilo se hitro absorbira: največja plazemska koncentracija se doseže po 1-2 urah po dajanju. Absolutna biološka uporabnost esomeprazola po enkratnem odmerku 40 mg je 64% in se poveča na 89% na podlagi dnevnega vnosa enkrat na dan. Pri odmerku 20 mg esomeprazola so te vrednosti 50% oziroma 68%. Volumen porazdelitve pri ravnotežni koncentraciji pri zdravih ljudeh je približno 0,22 l / kg telesne mase. Esomeprazol se 97% veže na plazemske beljakovine.
Jedo upočasni in zmanjša absorpcijo esomeprazola v želodcu, vendar to nima pomembnega vpliva na učinkovitost inhibicije izločanja klorovodikove kisline.
Presnova in izločanje. Esomeprazol se presnavlja s sistemom citokroma P450. Glavni del se metabolizira s sodelovanjem specifičnega polimorfnega izoencima CYP2C19 in tako tvorijo hidroksilirane in desmetilirane presnovke esomeprazola. Preostanek presnove izvaja izoencim CYP3A4; pri tem nastane derivat sulfome esomeprazola, ki je glavni presnovek, ki se določi v plazmi.
Spodnji parametri odražajo predvsem naravo farmakokinetike pri bolnikih z večjo aktivnostjo izoencima CYP2C19.
Skupni očistek je približno 17 l / h po enkratnem odmerku zdravila in 9 l / h po večkratnih odmerkih. Razpolovna doba je 1,3 ure s sistematičnim vnosom enkrat na dan. Področje pod krivuljo koncentracija-čas (AUC) se povečuje z večkratnim dajanjem esomeprazola. Odvisno od odmerka povečanje AUC pri ponavljajočem dajanju esomeprazola je nelinearno, kar je posledica zmanjšanja presnove pri "prvem prehodu" skozi jetra in zmanjšanja sistemskega očistka, ki je verjetno posledica zaviranja izoencima CYP2C19 z esomeprazolom in / ali njegovimi sulfoniranimi. Pri dnevnem vnosu enkrat na dan se esomeprazol popolnoma izloča iz krvne plazme v intervalu med odmerki in se ne kopiči.
Glavni presnovki esomeprazola ne vplivajo na izločanje želodčne kisline. Pri peroralni uporabi se do 80% odmerka izloči v obliki presnovkov v urinu, ostalo pa se izloči v blatu. V urinu najdemo manj kot 1% nespremenjenega esomeprazola.
Značilnosti farmakokinetike pri nekaterih skupinah bolnikov.
Približno 2,9 ± 1,5% populacije ima zmanjšano aktivnost izoencima CYP2C19. Pri teh bolnikih se presnova esomeprazola večinoma izvaja kot posledica delovanja CYP3A4. Pri sistematičnem jemanju 40 mg esomeprazola enkrat na dan je povprečna vrednost AUC za 100% višja od vrednosti tega parametra pri bolnikih s povečano aktivnostjo izoencima CYP2C19. Srednje vrednosti maksimalnih plazemskih koncentracij pri bolnikih z zmanjšano aktivnostjo izoencimov se povečajo za približno 60%. Te lastnosti ne vplivajo na odmerek in način uporabe esomeprazola. Pri starejših bolnikih (71-80 let) presnova esomeprazola ni bistveno spremenjena.
Po enkratnem odmerku 40 mg esomeprazola je povprečna vrednost AUC pri ženskah za 30% višja kot pri moških. Pri dnevnem vnosu zdravila enkrat na dan niso opazili razlik v farmakokinetiki pri moških in ženskah. Te lastnosti ne vplivajo na odmerek in način uporabe esomeprazola.
Pri bolnikih z blago in zmerno odpovedjo jeter lahko pride do motenj presnove esomeprazola. Pri bolnikih s hudo jetrno insuficienco se stopnja presnove zmanjša, kar povzroči dvakratno povečanje vrednosti AUC esomeprazola.
Študije farmakokinetike pri bolnikih z insuficienco ledvic niso izvedli. Ker se esomeprazol sam, vendar njegovi presnovki ne izločajo skozi ledvice, lahko domnevamo, da se presnova esomeprazola pri bolnikih z ledvično insuficienco ne spremeni.
Pri otrocih, starih od 12 do 18 let po večkratnem dajanju 20 mg in 40 mg esomeprazola, sta bila vrednost AUC in čas doseganja največje plazemske koncentracije (tmax) pri odraslih podobna vrednosti AUC in tmax.
Indikacije
Gastroezofagealna refluksna bolezen:
- zdravljenje erozivnega refluksnega ezofagitisa
- dolgoročno vzdrževalno zdravljenje po celjenju erozivnega refluksnega ezofagitisa, da se prepreči ponovitev bolezni
- simptomatsko zdravljenje gastroezofagealne refluksne bolezni
Peptični ulkus in razjeda dvanajstnika
Kot del kombinirane terapije:
- zdravljenje razjed dvanajstnika, povezanega s Helicobacter pylori
- preprečevanje ponovitve peptičnih razjed, povezanih s Helicobacter pylori
Dolgotrajna terapija za supresijo kisline pri bolnikih, pri katerih je prišlo do krvavitve iz peptičnih razjed (po intravenskem dajanju zdravil, ki zmanjšujejo izločanje želodčnih žlez, da se prepreči ponovitev).
Bolniki, ki so dolgo jemali NSAID:
- celjenje razjed želodca, povezanih z vnosom NSAID
- preprečevanje razjed želodca in dvanajstnika, povezanih z vnosom nesteroidnih protivnetnih zdravil pri bolnikih v nevarnosti
Zollinger-Ellisonov sindrom ali druga stanja, za katera je značilna patološka hipersekrecija želodčnih žlez, vključno z idiopatsko hipersekrecijo.
Kontraindikacije
Preobčutljivost za esomeprazol, substituirane benzimidazole ali druge sestavine, ki sestavljajo zdravilo.
Dedna intoleranca za fruktozo, malabsorpcija glukoze-galaktoze ali pomanjkanje saharoze-izomaltaze.
Otroci, mlajši od 12 let (zaradi pomanjkanja podatkov o učinkovitosti in varnosti zdravila v tej skupini bolnikov) in otrocih, starejših od 12 let, za druge indikacije, razen bolezni gastroezofagealnega refluksa.
Esomeprazol se ne sme jemati skupaj z atazanavirjem in nelfinavirjem (glejte poglavje "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge vrste interakcij zdravil").
Z nego - težka ledvična odpoved (izkušnja uporabe je omejena).
Nosečnost in dojenje
Trenutno ni dovolj podatkov o uporabi Nexiuma med nosečnostjo. Rezultati epidemioloških študij omeprazola, ki so racemne zmesi, niso pokazali fetotoksičnega učinka ali okvarjenega razvoja ploda.
Z uvedbo esomeprazola živali niso odkrili nobenega neposrednega ali posrednega negativnega vpliva na razvoj zarodka ali ploda. Uvedba racemne mešanice zdravila tudi ni imela negativnih učinkov na živali med nosečnostjo, porodom in tudi v postnatalnem razvoju.
Zdravilo je treba imenovati nosečnicam le v primeru, ko pričakovana korist za mater preseže možno tveganje za sadje.
Ni znano, ali se esomeprazol izloča v materino mleko, zato Nexiuma ne smete uporabljati med dojenjem.
Odmerjanje in uporaba
Inside Tablete je treba pogoltniti cele s tekočino. Tablete se ne smejo žvečiti ali zdrobiti.
Pri bolnikih s težavami pri požiranju lahko tablete raztopimo v pol kozarca negazirane vode (drugih tekočin se ne sme uporabljati, ker se lahko zaščitni ovoj mikroorganizmov raztopi), pri čemer se tableta razkroji, nato pa se mikrogranule popijejo takoj ali v 30 minutah, potem pa ponovno pijte takoj ali v 30 minutah. napolnite kozarec z vodo, premešajte ostanek in popijte. Ne žvečite ali drobite mikrogranul.
Pri bolnikih, ki ne morejo pogoltniti, je treba tablete raztopiti v negazirani vodi in dajati skozi nazogastrično cevko. Pomembno je, da sta izbrana brizga in sonda primerni za ta postopek. Navodila za pripravo in dajanje zdravila v nazogastrično cevko so podana v poglavju »Uporaba nazogastrične cevke«.
Odrasli in otroci od 12 let
Gastroezofagealna refluksna bolezen
Zdravljenje erozivnega refluksnega ezofagitisa: 40 mg enkrat na dan 4 tedne.
Priporočljivo je dodatno 4-tedensko zdravljenje v primerih, ko po prvem zdravljenju ne pride do celjenja ezofagitisa ali če simptomi ne izginejo.
Dolgotrajno vzdrževalno zdravljenje po celjenju erozivnega refluksnega ezofagitisa za preprečevanje ponovitve: 20 mg enkrat na dan.
Simptomatsko zdravljenje bolezni gastroezofagealnega refluksa: 20 mg enkrat na dan - bolnikom brez ezofagitisa. Če po 4 tednih zdravljenja simptomi ne izginejo, je treba bolnika dodatno pregledati. Po odpravi simptomov je mogoče, če je potrebno, preklopiti na način vnosa zdravila, tj. Zdravilo Nexium jemljete v odmerku 20 mg enkrat na dan, če se simptomi ponovno pojavijo. Pri bolnikih, ki jemljejo nesteroidna protivnetna zdravila in pri katerih obstaja tveganje za razjedo na želodcu ali razjedo na dvanajstniku, zdravljenje pri "če je potrebno" ni priporočljivo.
Odrasli
Peptični ulkus in razjeda dvanajstnika
Kot del kombinirane terapije za izkoreninjenje s Helicobacter pylori:
- Zdravljenje razjed dvanajstnika, povezanih s Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoksicilin 1 g in 500 mg klaritromicina. Vsa zdravila jemljejo dvakrat na dan 1 teden.
- preprečevanje ponovitve peptičnih razjed, povezanih s Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoksicilin 1 g in 500 mg klaritromicina. Vsa zdravila jemljejo dvakrat na dan 1 teden.
Zdravljenje s podaljšano supresijo kisline pri bolnikih, pri katerih je prišlo do krvavitve zaradi peptičnih razjed (po intravenskem dajanju zdravil, ki zmanjšajo izločanje želodčnih žlez, da se prepreči ponovitev) t
Nexium 40 mg 1-krat na dan 4 tedne po koncu intravenske terapije z zdravili, ki znižujejo izločanje želodčnih žlez.
Bolniki, ki so dolgo jemali NSAID:
- celjenje razjed želodca, povezanih z vnosom nesteroidnih protivnetnih zdravil: Nexium 20 mg ali 40 mg enkrat na dan. Trajanje zdravljenja je 4-8 tednov.
- preprečevanje razjed želodca in dvanajstnika, povezanih z jemanjem nesteroidnih protivnetnih zdravil: Nexium 20 mg ali 40 mg enkrat na dan.
Stanja, povezana s patološko hipersekrecijo želodčnih žlez, vključno z Zollinger-Ellisonovim sindromom in idiopatsko hipersekrecijo:
Priporočeni začetni odmerek je Nexium 40 mg dvakrat na dan. V prihodnosti se odmerek izbere individualno, trajanje zdravljenja pa se določi s klinično sliko bolezni. Obstaja izkušnja z uporabo zdravila v odmerkih do 120 mg 2-krat na dan.
Okvara ledvic: prilagoditev odmerka ni potrebna. Vendar pa so izkušnje z zdravilom Nexium pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco omejene; zato je pri predpisovanju teh bolnikov potrebna previdnost (glejte poglavje Farmakokinetika).
Jetrna insuficienca: pri blagi in zmerni jetrni insuficienci prilagoditev odmerka ni potrebna. Pri bolnikih s hudo okvaro jeter največji dnevni odmerek ne sme preseči 20 mg.
Starejši bolniki: prilagoditev odmerka ni potrebna.
Dajanje nasogastrične cevke
- Pri predpisovanju zdravila skozi nazogastrično cevko
Neželeni učinki
Spodaj so navedeni neželeni učinki, ki niso odvisni od režima odmerjanja zdravila, zabeleženih med uporabo Nexiuma, tako med kliničnimi študijami kot v postmarketinških študijah.
Pogostnost neželenih učinkov je navedena v obliki naslednje stopnje: zelo pogosto (≥1 / 10); pogosto (≥1 / 100,
Zaviralec protonske črpalke Nexium
Esomeprazol je S-izomer omeprazola in zmanjšuje izločanje klorovodikove kisline v želodcu s specifičnim inhibiranjem protonske črpalke v parietalnih celicah želodca. S- in R-izomer omeprazola imata podobno farmakodinamično aktivnost.
Esomeprazol je šibka baza, ki postane aktivna v zelo kislem okolju sekrecijskih cevk parietalnih celic želodčne sluznice in zavira protonsko črpalko, nastopi encim H + / K + - ATPaza in zaviranje bazalnega in stimuliranega izločanja klorovodikove kisline.
Vpliv na izločanje klorovodikove kisline v želodcu
Učinek esomeprazola se razvije v 1 uri po peroralni uporabi 20 mg ali 40 mg. Z dnevnim vnosom zdravila za 5 dni v odmerku 20 mg enkrat na dan se povprečna maksimalna koncentracija klorovodikove kisline po stimulaciji s pentagastrinom zmanjša za 90% (pri merjenju koncentracije kisline 6-7 ur po jemanju zdravila 5. dan zdravljenja). Pri bolnikih z boleznijo gastroezofagealnega refluksa (GERD) in prisotnostjo kliničnih simptomov po 5 dneh dnevnega peroralnega dajanja esomeprazola v odmerku 20 mg ali 40 mg se je intragastrični pH nad 4 vzdrževal v povprečju 13 in 17 ur od 24 ur. Med prejemanjem esomeprazola v odmerku 20 mg na dan se je vrednost intragastričnega pH nad 4 vzdrževala vsaj 8, 12 in 16 ur pri 76%, 54% oziroma 24% bolnikov. Pri 40 mg esomeprazola je to razmerje 97%, 92% oziroma 56%.
Ugotovljena je bila korelacija med koncentracijo zdravila v plazmi in zaviranjem izločanja klorovodikove kisline (parameter AUC je bil uporabljen za oceno koncentracije (površina pod krivuljo koncentracija-čas)).
Terapevtski učinek, dosežen z zaviranjem izločanja klorovodikove kisline. Ko se Nexium jemlje v odmerku 40 mg, se celjenje refluksnega ezofagitisa po 4 tednih zdravljenja pojavi pri približno 78% bolnikov in po 8 tednih zdravljenja pri 93% bolnikov.
Zdravljenje z Nexiumom v odmerku 20 mg 2-krat na dan v kombinaciji z ustreznimi antibiotiki za en teden vodi k uspešnemu izkoreninjenju Helicobacter pylori pri približno 90% bolnikov.
Pri bolnikih z nezapleteno boleznijo peptičnega ulkusa po tedenskem poteku izkoreninjenja ni potrebno nadaljnje monoterapije z zdravili, ki zmanjšajo izločanje želodčnih žlez, da se zdravi razjeda in odpravijo simptomi.
Učinkovitost Nexiuma pri krvavitvah iz peptičnih razjed je bila dokazana v študiji bolnikov s krvavitvami iz peptičnih razjed, ki so jo potrdili endoskopsko.
Drugi učinki, povezani z zaviranjem izločanja klorovodikove kisline. Med zdravljenjem z zdravili, ki znižujejo izločanje želodčnih žlez, se koncentracija gastrina v plazmi poveča zaradi zmanjšanja izločanja kisline. Zaradi zmanjšanja izločanja klorovodikove kisline se poveča koncentracija kromogranina A (CgA). Povečanje koncentracije CgA lahko vpliva na rezultate preiskav za ugotavljanje nevroendokrinih tumorjev. Da bi preprečili ta učinek, je treba zdravljenje z zaviralci protonske črpalke prekiniti 5-14 dni pred študijo koncentracije CgA. Če se v tem času koncentracija CgA ni normalizirala, je treba študijo ponoviti.
Pri otrocih in odraslih bolnikih, ki so dolgo jemali esomeprazol, so opazili povečanje števila enterokromafinsko podobnih celic, verjetno zaradi povečanja koncentracije gastrina v plazmi. Ta pojav nima kliničnega pomena.
Pri bolnikih, ki jemljejo zdravila, ki dolgotrajno izločajo želodčne žleze, se pogosteje ugotavlja tvorba žleznih cist v želodcu. Ti pojavi so posledica fizioloških sprememb, ki so posledica izrazite inhibicije izločanja klorovodikove kisline. Ciste so benigne in obratno razvite.
Uporaba zdravil, ki zavirajo izločanje klorovodikove kisline v želodcu, vključno z zaviralci protonske črpalke, spremlja povečanje vsebnosti mikrobne flore v želodcu, ki je običajno prisotna v prebavnem traktu. Uporaba zaviralcev protonske črpalke lahko povzroči rahlo povečanje tveganja za nalezljive bolezni prebavil, ki jih povzročajo bakterije iz rodu Salmonella spp. in Campylobacter spp. pri bolnikih, ki so bili hospitalizirani, verjetno Clostridium difficile.
V dveh primerjalnih študijah z ranitidinom je Nexium pokazal boljšo učinkovitost pri celjenju razjed želodca pri bolnikih, ki so prejemali nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), vključno s selektivnimi zaviralci ciklooksigenaze-2 (COX-2). V dveh študijah je Nexium pokazal visoko učinkovitost pri preprečevanju razjed želodca in dvanajstnika pri bolnikih, ki so prejemali nesteroidna protivnetna zdravila (starostna skupina nad 60 let in / ali s peptično razjedo v anamnezi), vključno s selektivnimi zaviralci COX-2.
Farmakokinetika
Absorpcija in porazdelitev
Esomeprazol je nestabilen v kislem okolju, zato so za peroralno uporabo uporabljene tablete, ki vsebujejo zrnca zdravila, katerih lupina je odporna na delovanje želodčnega soka. In vivo se le majhen delež esomeprazola pretvori v R-izomer. Zdravilo se hitro absorbira: največja plazemska koncentracija se doseže po 1-2 urah po dajanju. Absolutna biološka uporabnost esomeprazola po enkratnem odmerku 40 mg je 64% in se poveča na 89% na podlagi dnevnega vnosa enkrat na dan. Pri odmerku 20 mg esomeprazola so te vrednosti 50% oziroma 68%. Volumen porazdelitve pri ravnotežni koncentraciji pri zdravih ljudeh je približno 0,22 l / kg telesne mase. Esomeprazol se 97% veže na plazemske beljakovine.
Jedo upočasni in zmanjša absorpcijo esomeprazola v želodcu, vendar to nima pomembnega vpliva na učinkovitost inhibicije izločanja klorovodikove kisline.
Presnova in izločanje
Esomeprazol se presnavlja s sistemom citokroma P450. Glavni del se presnovi s sodelovanjem specifičnega polimorfnega izoencima SUR2C19 z nastankom hidroksiliranih in dezmetiliranih presnovkov esomeprazola. Preostanek presnove izvaja izoencim CYP3A4; pri tem nastane derivat sulfome esomeprazola, ki je glavni presnovek, ki se določi v plazmi.
Spodnji parametri odražajo predvsem naravo farmakokinetike pri bolnikih z večjo aktivnostjo izoencima CYP2C19. Skupni očistek je približno 17 l / h po enkratnem odmerku zdravila in 9 l / h po večkratnih odmerkih. Razpolovna doba je 1,3 ure s sistematičnim vnosom enkrat na dan. Področje pod krivuljo koncentracija-čas (AUC) se povečuje z večkratnim dajanjem esomeprazola. Odvisno od odmerka povečanje AUC pri ponavljajočem dajanju esomeprazola je nelinearno, kar je posledica zmanjšanja presnove pri "prvem prehodu" skozi jetra in zmanjšanja sistemskega očistka, ki je verjetno posledica zaviranja izoencima CYP2C19 z esomeprazolom in / ali njegovimi sulfoniranimi. Pri dnevnem vnosu enkrat na dan se esomeprazol popolnoma izloča iz krvne plazme v intervalu med odmerki in se ne kopiči.
Glavni presnovki esomeprazola ne vplivajo na izločanje želodčne kisline. Pri peroralni uporabi se do 80% odmerka izloči v obliki presnovkov v urinu, ostalo pa se izloči v blatu. V urinu najdemo manj kot 1% nespremenjenega esomeprazola.
Značilnosti farmakokinetike pri nekaterih skupinah bolnikov.
Približno 2,9 ± 1,5% populacije ima zmanjšano aktivnost izoencima CYP2C19. Pri teh bolnikih se presnova esomeprazola večinoma izvaja kot posledica delovanja CYP3A4. Pri sistematičnem jemanju 40 mg esomeprazola enkrat na dan je povprečna vrednost AUC za 100% višja od vrednosti tega parametra pri bolnikih s povečano aktivnostjo izoencima CYP2C19. Srednje vrednosti maksimalnih plazemskih koncentracij pri bolnikih z zmanjšano aktivnostjo izoencimov se povečajo za približno 60%. Te lastnosti ne vplivajo na odmerek in način uporabe esomeprazola. Pri starejših bolnikih (71-80 let) presnova esomeprazola ni bistveno spremenjena.
Po enkratnem odmerku 40 mg esomeprazola je povprečna vrednost AUC pri ženskah za 30% višja kot pri moških. Pri dnevnem vnosu zdravila enkrat na dan niso opazili razlik v farmakokinetiki pri moških in ženskah. Te lastnosti ne vplivajo na odmerek in način uporabe esomeprazola. Pri bolnikih z blago in zmerno odpovedjo jeter lahko pride do motenj presnove esomeprazola. Pri bolnikih s hudo jetrno insuficienco se stopnja presnove zmanjša, kar povzroči dvakratno povečanje vrednosti AUC esomeprazola.
Študije farmakokinetike pri bolnikih z insuficienco ledvic niso izvedli. Ker se esomeprazol sam, vendar njegovi presnovki ne izločajo skozi ledvice, lahko domnevamo, da se presnova esomeprazola pri bolnikih z ledvično insuficienco ne spremeni.
Pri otrocih, starih od 12 do 18 let, po večkratnem dajanju 20 mg in 40 mg esomeprazola vrednost AUC in TCmaks krvna plazma je bila podobna vrednosti AUC in TCmaks pri odraslih.
Oblika, sestava in embalaža za sproščanje
Rožnato obložene tablete, podolgovate, bikonveksne, z vtisnjenim napisom 40 mG na eni strani in A / EI v obliki frakcije na drugi strani; na prelomu bele barve z rumenimi impregnacijami (kot križ).
Pomožne snovi: gliceril monostearat 40-55 - 2,3 mg, hiproloza - 11 mg, hipromeloza - 26 mg, železni barvni oksid (E172) - 450 µg, magnezijev stearat - 1,7 mg, kopolimer metakrilne in etakrilne kisline (1: 1) - 46 mg, mikrokristalna celuloza - 389 mg, parafin - 300 µg, makrogol - 4,3 mg, polisorbat 80 - 1,1 mg, krospovidon - 8,1 mg, natrijev fumarat - 810 µg, sferične granule saharoze (sladkor, sferične granule) (velikost 0,250-0,355) mm) - 30 mg, titanov dioksid (E171) - 3,8 mg, smukec - 20 mg, trietil citrat - 14 mg.
7 kosov - aluminijasti pretisni omoti (1) - kartonske škatle.
7 kosov - aluminijasti pretisni omoti (2) - kartonske škatle.
7 kosov - aluminijasti pretisni omoti (4) - kartonske škatle.
Način odmerjanja
Inside Tablete je treba pogoltniti cele s tekočino. Tablete se ne smejo žvečiti ali zdrobiti.
Pri bolnikih s težavami pri požiranju lahko tablete raztopimo v pol kozarca negazirane vode (drugih tekočin se ne sme uporabljati, ker se lahko zaščitni ovoj mikroorganizmov raztopi), pri čemer se tableta razkroji, nato pa se mikrogranule popijejo takoj ali v 30 minutah, potem pa ponovno pijte takoj ali v 30 minutah. napolnite kozarec z vodo, premešajte ostanek in popijte. Ne žvečite ali drobite mikrogranul.
Pri bolnikih, ki ne morejo pogoltniti, je treba tablete raztopiti v negazirani vodi in dajati skozi nazogastrično cevko. Pomembno je, da sta izbrana brizga in sonda primerni za ta postopek. Navodila za pripravo in dajanje zdravila v nazogastrično cevko so podana v poglavju »Uporaba nazogastrične cevke«.
Odrasli in otroci od 12 let
Gastroezofagealna refluksna bolezen
Zdravljenje erozivnega refluksnega ezofagitisa: 40 mg enkrat na dan 4 tedne.
Priporočljivo je dodatno 4-tedensko zdravljenje v primerih, ko po prvem zdravljenju ne pride do celjenja ezofagitisa ali če simptomi ne izginejo.
Dolgotrajno vzdrževalno zdravljenje po celjenju erozivnega refluksnega ezofagitisa za preprečevanje ponovitve: 20 mg enkrat na dan.
Simptomatsko zdravljenje bolezni gastroezofagealnega refluksa: 20 mg enkrat na dan - bolnikom brez ezofagitisa. Če po 4 tednih zdravljenja simptomi ne izginejo, je treba bolnika dodatno pregledati. Po odpravi simptomov je mogoče, če je potrebno, preklopiti na način vnosa zdravila, tj. Zdravilo Nexium jemljete v odmerku 20 mg enkrat na dan, če se simptomi ponovno pojavijo. Pri bolnikih, ki jemljejo nesteroidna protivnetna zdravila in pri katerih obstaja tveganje za razjedo na želodcu ali razjedo na dvanajstniku, zdravljenje pri "če je potrebno" ni priporočljivo.
Peptični ulkus in razjeda dvanajstnika
Kot del kombinirane terapije za izkoreninjenje Helicobacter pylori:
- zdravljenje razjed dvanajstnika, povezanih s Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoksicilin 1 g in 500 mg klaritromicina. Vsa zdravila jemljejo dvakrat na dan 1 teden.
- preprečevanje ponovitve peptičnih razjed, povezanih s Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoksicilin 1 g klaritromicin 500 mg. Vsa zdravila jemljejo dvakrat na dan 1 teden.
Zdravljenje s podaljšano supresijo kisline pri bolnikih, pri katerih je prišlo do krvavitve zaradi peptičnih razjed (po intravenskem dajanju zdravil, ki zmanjšajo izločanje želodčnih žlez, da se prepreči ponovitev) t
Nexium 40 mg 1-krat na dan 4 tedne po koncu intravenske terapije z zdravili, ki znižujejo izločanje želodčnih žlez.
Bolniki, ki so dolgo jemali NSAID:
- celjenje razjed želodca, povezane z jemanjem nesteroidnih protivnetnih zdravil: Nexium 20 mg ali 40 mg enkrat na dan. Trajanje zdravljenja je 4-8 tednov.
- preprečevanje razjed želodca in dvanajstnika, povezanih z jemanjem nesteroidnih protivnetnih zdravil: Nexium 20 mg ali 40 mg enkrat na dan.
Stanja, povezana s patološko hipersekrecijo želodčnih žlez, vključno z Zollinger-Ellisonovim sindromom in idiopatsko hipersekrecijo:
Priporočeni začetni odmerek je Nexium 40 mg dvakrat na dan. V prihodnosti se odmerek izbere individualno, trajanje zdravljenja pa se določi s klinično sliko bolezni. Obstaja izkušnja z uporabo zdravila v odmerkih do 120 mg 2-krat na dan.
Okvara ledvic: prilagoditev odmerka ni potrebna. Vendar pa so izkušnje z zdravilom Nexium pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco omejene; zato je pri predpisovanju teh bolnikov potrebna previdnost (glejte poglavje Farmakokinetika).
Jetrna insuficienca: pri blagi in zmerni jetrni insuficienci prilagoditev odmerka ni potrebna. Pri bolnikih s hudo okvaro jeter največji dnevni odmerek ne sme preseči 20 mg.
Starejši bolniki: prilagoditev odmerka ni potrebna.
Dajanje nasogastrične cevke
Pri predpisovanju zdravila skozi nazogastrično cevko
1. V brizgo vstavite tableto in napolnite brizgo s 25 ml vode in približno 5 ml zraka. Nekatere sonde lahko zahtevajo redčenje zdravila v 50 ml pitne vode, da bi preprečili, da bi se pelete zamašile s tabletnimi peletami.
2. Takoj takoj pretresite brizgo za približno dve minuti, da se tableta raztopi.
3. Držite konico injekcijske brizge navzgor in se prepričajte, da konica ni zamašena.
4. Vstavite konico brizge v sondo in jo držite naprej.
5. Injekcijsko brizgo pretresite in jo prevrnite na glavo. Takoj v sondo vnesite 5-10 ml raztopljenega zdravila. Po vstavitvi injekcijsko brizgo vrnite v prejšnji položaj in jo pretresite (brizgo je treba držati konico navzgor, da se prepreči zamašitev konice).
6. Obrnite konico brizge navzdol in v sondo vstavite dodatnih 5-10 ml zdravila. Ponovite ta postopek, dokler brizga ni prazna.
7. V primeru ostanka dela pripravka v obliki oborine v brizgi napolnite injekcijsko brizgo s 25 ml vode in 5 ml zraka ter ponovite postopke, opisane v odstavku 5.6. Nekatere sonde lahko za to potrebujejo 50 ml pitne vode.
Preveliko odmerjanje
Do danes so bili opisani zelo redki primeri namernega prevelikega odmerjanja. Peroralni uporabi esomeprazola v odmerku 280 mg spremljajo splošna šibkost in simptomi prebavnega trakta. Enkratni odmerek 80 mg Nexiuma ni povzročil nobenih negativnih učinkov.
Antideok esomeprazol ni znan. Esomeprazol se dobro veže na plazemske beljakovine, zato je dializa neučinkovita. V primeru prevelikega odmerjanja je potrebno simptomatsko in splošno podporno zdravljenje.
Interakcija z zdravili
Vpliv esomeprazola na farmakokinetiko drugih zdravil.
Zmanjšanje izločanja klorovodikove kisline v želodcu med zdravljenjem z esomeprazolom in drugimi zaviralci protonske črpalke lahko vodi do zmanjšanja ali povečanja absorpcije zdravil, katerih absorpcija je odvisna od kislosti medija. Tako kot druga zdravila, ki zmanjšujejo kislost želodčnega soka, lahko zdravljenje z esomeprazolom zmanjša absorpcijo ketokonazola, itrakonazola in erlotiniba ter povečanje absorpcije zdravil, kot je digoksin. Souporaba omeprazola v odmerku 20 mg enkrat na dan in digoksina poveča biološko uporabnost digoksina za 10% (biološka uporabnost digoksina se je povečala za do 30% pri dveh od desetih bolnikov).
Pokazalo se je, da omeprazol medsebojno deluje z nekaterimi protiretrovirusnimi zdravili. Mehanizmi in klinični pomen teh interakcij niso vedno znani. Povečanje vrednosti pH med zdravljenjem z omeprazolom lahko vpliva na absorpcijo protiretrovirusnih zdravil. Možna je tudi interakcija na ravni izoencima CYP2C19. Pri skupni uporabi omeprazola in nekaterih protiretrovirusnih zdravil, kot so atazanavir in nelfinavir, se med zdravljenjem z omeprazolom opazi zmanjšanje njihove koncentracije v serumu. Zato njihova sočasna uporaba ni priporočljiva. Kombinirana uporaba omeprazola (40 mg enkrat na dan) z atazanavirjem 300 mg / ritonavirjem 100 mg pri zdravih prostovoljcih je povzročila znatno zmanjšanje biološke uporabnosti atazanavirja (območje pod krivuljo koncentracija-čas, Cmaks in Cmin zmanjšala za približno 75%). Povečanje odmerka atazanavirja na 400 mg ni nadomestilo učinkov omeprazola na biološko uporabnost atazanavirja.
Ob sočasni uporabi omeprazola in sakvinavirja so opazili povečanje serumske koncentracije sakvinavirja, ki se pri uporabi z nekaterimi drugimi protiretrovirusnimi zdravili ni spremenila. Glede na podobne farmakokinetične in farmakodinamične lastnosti omeprazola in esomeprazola kombinirana uporaba esomeprazola z antiretrovirusnimi zdravili, kot sta atazanavir in nelfinavir, ni priporočljiva.
Esomeprazol zavira CYP2C19 - glavni izoencim, ki sodeluje pri njegovi presnovi. Zato lahko kombinirana uporaba esomeprazola z drugimi zdravili, katerih presnova vključuje izoencim CYP2C19, kot so diazepam, citalopram, imipramin, klomipramin, fenitoin itd., Povzroči povečanje plazemske koncentracije teh zdravil, kar pa lahko zahteva zmanjšanje odmerka. Ta interakcija je še posebej pomembna, če uporabljate Nexium v načinu »po potrebi«. Pri skupnem vnosu 30 mg esomeprazola in diazepama, ki je substrat izoencima CYP2C19, se zmanjša očistek diazepama za 45%.
Uporaba esomeprazola v odmerku 40 mg je pri bolnikih z epilepsijo povečala za 13% preostalo koncentracijo fenitoina. V zvezi s tem je priporočljivo spremljati koncentracijo fenitoina v plazmi na začetku zdravljenja z esomeprazolom in z njegovo prekinitvijo.
Uporaba omeprazola v odmerku 40 mg enkrat na dan je povzročila povečanje površine pod krivuljo koncentracija-čas in Cmax vorikonazola (izoencimskega substrata CYP2C19) za 15% oziroma 41%.
Kombinirana uporaba varfarina s 40 mg esomeprazola ne povzroči spremembe v času strjevanja krvi pri bolnikih, ki že dolgo uživajo varfarin. Vendar pa so pri kombinirani uporabi varfarina in esomeprazola poročali o več primerih klinično pomembnega povečanja indeksa INR (mednarodno normalizirano razmerje). Priporočljivo je kontrolirati INR na začetku in na koncu kombinirane uporabe esomeprazola in varfarina ali drugih kumarinskih derivatov.
Glede na rezultate raziskav so opazili farmakokinetične / farmakodinamične interakcije med klopidogrelom (polnilni odmerek 300 mg in vzdrževalnim odmerkom 75 mg / dan) in esomeprazolom (40 mg / dan peroralno), kar vodi do zmanjšanja aktivnega presnovka klopidogrela v povprečju za 40% in zmanjšanja. največjo inhibicijo agregacije trombocitov, povzročene z ADP, v povprečju za 14%.
Klinični pomen te interakcije ni jasen. V prospektivni študiji pri bolnikih, ki so prejemali placebo ali omeprazol v odmerku 20 mg / dan. hkrati s terapijo s klopidogrelom in acetilsalicilno kislino (ACK) in analizo kliničnih izidov obsežnih randomiziranih preskušanj pri kombinirani uporabi klopidogrela in zaviralcev protonske črpalke, vključno z esomeprazolom, niso opazili povečanja tveganja za kardiovaskularne zaplete.
Rezultati številnih opazovalnih študij so protislovni in ne dajejo nedvoumnega odgovora o prisotnosti ali odsotnosti povečanega tveganja za trombembolične kardiovaskularne zaplete v povezavi s kombinirano uporabo klopidogrela in zaviralcev protonske črpalke.
Ko so klopidogrel uporabljali skupaj s fiksno kombinacijo 20 mg esomeprazola in 81 mg ASK, se je aktivni presnovek klopidogrela v primerjavi z monoterapijo s klopidogrelom zmanjšal za skoraj 40%, najvišje ravni inhibicije agregacije trombocitov, povzročene z ADP, pa so bile enake, kar je verjetno posledica sočasnega dajanja t ASC v majhnem odmerku.
Uporaba omeprazola v odmerku 40 mg je privedla do povečanja Cmax in AUC (območje pod krivuljo koncentracija-čas) cilostazola za 18% oziroma 26%; pri enem od aktivnih presnovkov Cilostazola je bilo povečanje 29% oziroma 69%.
Pri skupnem dajanju cisaprida s 40 mg esomeprazola se poveča vrednost farmakokinetičnih parametrov cisaprida pri zdravih prostovoljcih: AUC - za 32% in razpolovni čas za 31%, vendar se najvišja koncentracija cisaprida v plazmi bistveno ne spremeni. Rahlo podaljšanje intervala QT, ki so ga opazili pri monoterapiji s cisapridom, se z dodajanjem Nexiuma ni povečalo (glejte poglavje Posebna navodila).
Pri sočasni uporabi esomeprazola in takrolimusa so opazili povečanje koncentracije takrolimusa v serumu.
Nekateri bolniki so opazili povečanje koncentracije metotreksata na podlagi skupne uporabe z zaviralci protonske črpalke. Pri uporabi velikih odmerkov metotreksata je treba razmisliti o možnosti začasnega odvzema esomeprazola.
Nexium ne povzroča klinično pomembnih sprememb v farmakokinetiki amoksicilina in kinidina.
Študije, ki so ocenjevale kratkotrajno sočasno uporabo esomeprazola in naproksena ali rofekoksiba, niso pokazale klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij.
Učinek zdravil na farmakokinetiko esomeprazola.
CYP2C19 in izoencimi CYP3A4 sodelujejo pri presnovi esomeprazola. Kombinirana uporaba esomeprazola s klaritromicinom (500 mg 2-krat na dan), ki zavira izoencim CYP3A4, povzroči dvakratno povečanje vrednosti AUC esomeprazola. Kombinirana uporaba esomeprazola in kombiniranega zaviralca CYP3A4 in CYP2C19 izoencimov, na primer vorikonazola, lahko privede do več kot 2-kratnega povečanja vrednosti AUC za esomeprazol. Praviloma v takšnih primerih prilagoditev odmerka esomeprazola ni potrebna. Pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem jeter in pri dolgotrajni uporabi bo morda treba prilagoditi odmerek esomeprazola.
Zdravila, ki inducirajo izoenzime CYP2C19 in CYP3A4, kot so rifampicin in zdravila Hypericum perforatum, kadar se uporabljajo skupaj z esomeprazolom, lahko povzročijo zmanjšanje koncentracije esomeprazola v krvni plazmi s pospeševanjem presnove esomeprazola.
Neželeni učinki
Spodaj so navedeni neželeni učinki, ki niso odvisni od režima odmerjanja zdravila, zabeleženih med uporabo Nexiuma, tako med kliničnimi študijami kot v postmarketinških študijah. Pogostnost neželenih učinkov je navedena v obliki naslednje stopnje: zelo pogosto (≥1 / 10); pogosto (≥1 / 100, še 3 pregledi zdravnika