H2-blokatorji histaminskih receptorjev

H2-blokatorji histaminskih receptorjev (angleški H₂-antagonisti receptorjev) - zdravila, namenjena za zdravljenje bolezni, povezanih s kislino prebavil. Mehanizem delovanja zaviralcev H2 temelji na blokiranju N₂- Receptorji (imenovani tudi histamin) celic sluznice želodca in zmanjšanje proizvodnje in pretoka klorovodikove kisline v lumen želodca. Glejte zdravila proti razjedam in antisekreti.

Vrste zaviralcev H2

A02BA Blokatorji H₂-receptorji histamina
A02BA01 Cimetidin
A02BA02 Ranitidin
A02BA03 Famotidin
A02BA04 Nizatidin
A02BA05 Niperotidin
A02BA06 Roxatidine
A02BA07 Ranitidin bizmut citrat
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 Cimetidin v kombinaciji z drugimi zdravili
A02BA53 Famotidin v kombinaciji z drugimi zdravili

S sklepom Vlade Ruske federacije z dne 30. decembra 2009 št. 2135-p so naslednji seznam blokatorjev H2-histaminskih receptorjev vključeni v Seznam nujno potrebnih zdravil:

• ranitidin - raztopina za intravensko in intramuskularno dajanje; injekcijo; obložene tablete; filmsko obložene tablete
• famotidin, liofilizat za pripravo raztopine za intravensko dajanje; obložene tablete; filmsko obložene tablete.

Iz zgodovine H2-blokatorjev histaminski receptorji

Zgodovina blokatorjev H2-histaminskih receptorjev se je začela leta 1972, ko je pod vodstvom Jamesa Blacka sintetizirano veliko število spojin, podobnih strukturi histaminu in raziskano v francoskem laboratoriju Smith Kline v Angliji po premagovanju začetnih težav. Učinkovite in varne spojine, ugotovljene v predklinični fazi, so prenesli v klinične študije. Prvi selektivni H2-blokator burimamid ni bil dovolj učinkovit. Struktura burimamida je bila nekoliko spremenjena in pridobljeno je bilo bolj aktivno metiamid. Klinične študije tega zdravila kažejo dobro učinkovitost, vendar nepričakovano visoko toksičnost, ki se kaže v obliki granulocitopenije. Nadaljnja prizadevanja so privedla do oblikovanja cimetidina. Cimetidin je uspešno opravil klinične študije in je bil odobren leta 1974 kot prvo selektivno zdravilo za zaviranje receptorjev H2. Imel je revolucionarno vlogo v gastroenterologiji, kar je znatno zmanjšalo število vagotomij. Za to odkritje je James Black leta 1988 prejel Nobelovo nagrado. Vendar pa zaviralci H2 ne opravljajo popolnega nadzora nad blokiranjem proizvodnje klorovodikove kisline, ker vplivajo le na del mehanizma, ki je vključen v njegovo proizvodnjo. Zmanjšujejo izločanje, ki ga povzroča histamin, vendar ne vplivajo na stimulirajoče izločanje, kot sta gastrin in acetilholin. To, kot tudi neželeni učinki, učinek "kisline rebound" v primeru odpovedi, osredotočen farmakologi na iskanje novih zdravil, ki zmanjšujejo kislost želodca (Khavkin A. I., Zhikhareva) N.S.).

Slika na desni (AV Yakovenko) shematično prikazuje mehanizme regulacije izločanja klorovodikove kisline v želodcu. Modra prikazuje pokrivno (parietalno) celico, G je receptor za gastrin, H₂ - histaminski receptor, M₃ - acetilholinski receptor.

H2-blokatorji - relativno zastarela zdravila

Zaviralci H2 v vseh farmakoloških parametrih (supresija kisline, trajanje delovanja, število neželenih učinkov itd.) So slabši od sodobnejšega razreda zdravil - zaviralcev protonske črpalke, vendar pri številnih bolnikih (zaradi genetskih in drugih značilnosti), kot tudi iz ekonomskih razlogov. nekateri izmed njih (večinoma famotidin in manj ranitidin) se uporabljajo v klinični praksi.

Med antisekretornimi sredstvi, ki zmanjšujejo nastajanje klorovodikove kisline v želodcu, se trenutno uporabljata dva razreda v klinični praksi:₂-blokatorji histaminskih receptorjev in zaviralci protonske črpalke. H₂-blokatorji imajo učinek tahifilaksije (zmanjšanje terapevtskega učinka zdravila pri večkratni uporabi), vendar zaviralci protonske črpalke tega ne počnejo. Zato lahko inhibitorje protonske črpalke priporočamo za dolgoročno zdravljenje in H₂-blokatorji niso. V mehanizmu razvoja tahifilaksije H₂-zaviralci igrajo vlogo pri povečanju tvorbe endogenega histamina, ki tekmuje za H₂-receptorji histamina. Pojav tega pojava opazimo v 42 urah po začetku zdravljenja H₂-blokatorji (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

Pri zdravljenju bolnikov z ulcerozno gastroduodenalno krvavitvijo uporabite H₂-blokatorji niso priporočljivi, uporaba zaviralcev protonske črpalke je zaželena (Russian Society of Surgeons).

H upor₂-blokatorji

Pri zdravljenju obeh blokatorjev histaminskih receptorjev H2 in zaviralcev protonske črpalke ima 1-5% bolnikov popolno odpornost na to zdravilo. Pri teh bolnikih niso opazili pomembnih sprememb v stopnji intragastrične kislosti pri spremljanju pH želodca. Obstajajo primeri odpornosti le na katero koli skupino zdravil: H2 blokatorji histaminskih receptorjev druge (ranitidin) ali 3. generacije (famotidin) ali neka skupina zaviralcev protonske črpalke. Povečanje odmerka z odpornostjo na zdravila je navadno neprepričljivo in ga je treba nadomestiti z drugo vrsto zdravila (Rapoport IS itd.).

PH grama želodčnega telesa bolnika z odpornostjo proti blokatorjem receptorjev H2-histamina (Storonova OA, Trukhmanov AS)

Primerjalne značilnosti zaviralcev H2

Nekatere farmakokinetične značilnosti zaviralcev H2 (S.V. Belmer in drugi):

Zakaj potrebujemo zdravila, ki blokirajo histaminske receptorje iz skupine H2?

Histamin je eden izmed hormonov, pomembnih za človeka. Opravlja funkcije neke vrste "stražarja" in nastopi v določenih okoliščinah: težki fizični napori, poškodbe, bolezni, alergeni, ki vstopajo v telo, itd. Hormon prerazporedi pretok krvi tako, da je možna škoda čim manjša. Na prvi pogled delo histamina ne sme škoditi osebi, vendar obstajajo situacije, ko velika količina tega hormona povzroča več zla kot dobrega. V takih primerih zdravniki predpisujejo posebne droge (blokatorje), da preprečijo, da bi receptorji histamina ene od skupin (H1, H2, H3) začeli z delom.

Zakaj potrebujete histamin?

Histamin je biološko aktivna spojina, ki sodeluje pri vseh glavnih presnovnih procesih v telesu. Nastane z razgradnjo aminokisline, imenovane histidin, in je odgovorna za prenos živčnih impulzov med celicami.

Običajno je histamin neaktiven, vendar v nevarnih časih, povezanih z boleznimi, poškodbami, opeklinami, vnosom toksinov ali alergenov, se raven prostega hormona močno poveča. V nevezani državi povzroča histamin:

• krči gladkih mišic;
• nižji krvni tlak;
• kapilarno dilatacijo;
• palpitacije srca;
• povečano proizvodnjo želodčnega soka.

Pod vplivom hormona se poveča izločanje želodčnega soka in adrenalina, pojavi se edem tkiva. Želodčni sok je dokaj agresivno okolje z visoko kislostjo. Kisline in encimi ne pomagajo samo prebaviti hrane, temveč lahko izvajajo funkcije antiseptičnega - ubiti bakterije, ki so vstopile v telo hkrati kot hrana.

"Upravljanje" procesa poteka preko centralnega živčnega sistema in humoralne regulacije (nadzor s hormoni). Eden od mehanizmov te regulacije se sproži prek posebnih receptorjev - specializiranih celic, ki so tudi odgovorne za koncentracijo klorovodikove kisline v želodčnem soku.

Preberite: Kaj pomeni bruhanje s krvjo in kaj storiti, ko se pojavi?

Receptorji histamina

Nekateri receptorji, imenovani histamin (H), reagirajo na proizvodnjo histamina. Zdravniki delijo te receptorje v tri skupine: H1, H2, H3. Kot posledica vzbujanja H2 receptorjev:

• delovanje želodčnih žlez se poveča;
• poveča tonus mišic črevesja in krvnih žil;
• pojavijo se alergije in imunske reakcije;

Mehanizem sproščanja blokatorjev histaminskih H2 receptorjev klorovodikove kisline deluje le delno. Zmanjšujejo proizvodnjo, ki jo povzroča hormon, vendar je ne ustavijo v celoti.

Pomembno je! Visoka vsebnost kisline v želodčnem soku je grožnja pri nekaterih boleznih prebavil.

Kaj so zdravila za blokiranje?

Ta zdravila so namenjena zdravljenju bolezni prebavil, pri katerih je visoka koncentracija klorovodikove kisline v želodcu nevarna. To so zdravila proti razjedam, ki zmanjšujejo izločanje, to je, da so namenjena zmanjšanju pretoka kisline v želodec.

Blokatorji skupine H2 imajo različne aktivne sestavine:

• Cimetidin (Histodil, Altamet, Cimetidin);
• nizatidin (aksid);
• Roksatidin (roksan);
• famotidin (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin);
• ranitidin (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
• ranitidin bizmut citrat (Pylorid).

Sredstva, proizvedena v obliki:

• pripravljene raztopine za intravenozno ali intramuskularno dajanje;
• prašek za raztopino;
• tablete.

Do danes cimetidin ni priporočljiv za uporabo zaradi velikega števila neželenih učinkov, vključno z zmanjšano močjo in povečanjem mlečnih žlez pri moških, razvojem bolečine v sklepih in mišicah, zvišanjem ravni kreatinina, spremembami v sestavi krvi, poškodbami CNS itd.

Ranitidin ima veliko manj stranskih učinkov, vendar se v medicinski praksi vse manj uporablja, saj ga nadomesti naslednja generacija zdravil (Famotidin), katerih učinkovitost je veliko večja, trajanje delovanja pa več ur (od 12 do 24 ur).

Pomembno je! V 1–1,5% primerov se pri bolnikih opazi imunost na zdravljenje z zaviralci.

Kdaj se predpisujejo blokatorji?

Povečanje ravni kisline v želodčnem soku je nevarno, če:

• razjeda želodca ali dvanajstnika;
• vnetje požiralnika pri vržanju vsebine želodca v požiralnik;
• benigni tumorji trebušne slinavke v povezavi z želodčno razjedo;
• sprejem za preprečevanje razvoja peptične razjede z dolgotrajnim zdravljenjem drugih bolezni.

Posebno zdravilo, odmerek in trajanje tečaja izberemo individualno. Odpoved zdravila se mora pojaviti postopoma, saj so z ostrim koncem stranski učinki možni.

Priporočljivo je vedeti, kakšne bolezni se lahko pojavijo v požiralniku.

Preberite: ko morate opraviti ezofagoskopijo požiralnika.

Slabosti v delovanju zaviralcev histamina

H2 zaviralci vplivajo na proizvodnjo prostega histamina, s čimer se zmanjša kislost želodca. Toda ta zdravila ne vplivajo na druge stimulanse sinteze kisline - gastrin in acetilholin, to je, ta zdravila ne dajejo popolnega nadzora nad ravnijo klorovodikove kisline. To je eden od razlogov, zakaj jih zdravniki razumejo kot relativno zastarele. Kljub temu obstajajo primeri, ko je imenovanje blokatorjev upravičeno.

Pomembno je! Strokovnjaki ne priporočajo uporabe H2-blokatorjev za krvavitev v želodcu ali črevesju.

Obstaja precejšen neželeni učinek zdravljenja z uporabo H2 blokatorjev histaminskih receptorjev - tako imenovani "kislinski rebound". Leži v tem, da željo po umiku ali končanem zdravljenju želodec "dohiti" in njene celice povečajo proizvodnjo klorovodikove kisline. Posledica tega je, da se po določenem obdobju po zaužitju zdravila kislost želodca začne povečevati, kar povzroča poslabšanje bolezni.

Drug neželeni učinek je driska, ki jo povzroča patogen Clostridium. Če bolnik skupaj z blokatorjem jemlje antibiotike, se tveganje za drisko poveča za desetkrat.

Sodobni analogi blokatorjev

Nova zdravila, zaviralci protonske črpalke, nadomeščajo blokatorje, vendar se ne morejo vedno uporabljati za zdravljenje zaradi genetskih ali drugih značilnosti pacienta ali iz ekonomskih razlogov. Ena od ovir za uporabo inhibitorjev je precej pogosta odpornost (odpornost na zdravila).

H2 zaviralci se od inhibitorjev protonske črpalke razlikujejo, če se njihova učinkovitost zmanjša z večkratnim zdravljenjem. Zato dolgotrajno zdravljenje vključuje uporabo inhibitorjev, zaviralci H-2 pa zadostujejo za kratkoročno zdravljenje.

Samo zdravnik ima pravico odločati o izbiri zdravil na podlagi bolnikove zgodovine in rezultatov raziskav. Bolniki z razjedami želodca ali dvanajstnika, zlasti pri kroničnih boleznih ali ob prvem pojavu simptomov, morajo individualno izbrati sredstva, ki zavirajo kislino.

H2-blokatorji histaminski receptorji

H2-blokatorji histaminskih receptorjev so zdravila, katerih glavno delovanje je osredotočeno na zdravljenje kislinsko odvisnih bolezni prebavil. Najpogosteje, ta skupina zdravil, predpisanih za zdravljenje in preprečevanje razjed.

Mehanizem delovanja zaviralcev H2 in indikacije za uporabo

Receptorji histaminskih (H2) celic se nahajajo na membrani znotraj želodčne stene. To so parietalne celice, ki sodelujejo pri proizvodnji klorovodikove kisline v telesu.

Prekomerna koncentracija povzroča motnje v delovanju prebavnega sistema in povzroča razjedo.

Snovi, ki jih vsebujejo zaviralci H2, zmanjšujejo raven proizvodnje želodčnega soka. Prav tako zavirajo pripravljeno kislino, katere proizvodnja povzroča uživanje hrane.

Blokiranje receptorjev histamina zmanjšuje nastajanje želodčnega soka in pomaga pri obvladovanju patologij prebavnega sistema.

V zvezi s tem ukrepom so za takšne pogoje predpisani zaviralci H2:

• razjeda (tako želodca kot dvanajstnika);
• stresni ulkus - ki ga povzročajo hude somatske bolezni;

Odmerjanje in trajanje dajanja H2-antihistaminikov za vsako od navedenih diagnoz je predpisano individualno.

Razvrstitev in seznam zaviralcev receptorjev H2

Dodeli 5 generacij zdravil zaviralcev H2, odvisno od aktivne sestavine v sestavi:

• I generacija - učinkovina cimetidin;
• II generacija - učinkovina ranitidin;
• III generacija - učinkovina famotidin;

Med zdravili različnih generacij obstajajo pomembne razlike, predvsem v resnosti in intenzivnosti stranskih učinkov.

H2-blokatorji I generacije

Trgovska imena skupnih H2-antihistaminikov prve generacije:

Histodil. Zmanjšuje bazično in histaminsko inducirano proizvodnjo solne kisline. Glavni namen: zdravljenje akutne faze peptične razjede.

Skupaj s pozitivnim učinkom zdravila iz te skupine izzovejo takšne negativne pojave:

• anoreksija, napenjanje, zaprtje in driska;
• zaviranje proizvodnje jetrnih encimov, ki sodelujejo pri presnovi zdravil;
• hepatitis;
• motnje srca: aritmija, hipotenzija;
• začasne motnje centralnega živčnega sistema - najpogosteje se pojavljajo pri starejših in bolnikih v posebno težkem stanju;

Zaradi velikega števila resnih neželenih učinkov se blokatorji H2 generacije prve generacije v klinični praksi praktično ne uporabljajo.

Pogostejša možnost zdravljenja je uporaba H2-blokatorjev histamin II in III generacije.

H2-blokatorji II generacije

Seznam zdravil ranitidin:

Gistak. Imenovan s peptično razjedo se lahko uporablja v kombinaciji z drugimi zdravili proti ulkusu. Gistak preprečuje refluks. Trajanje učinka - 12 ur po enkratnem odmerku.

Neželeni učinki ranitidina:

• glavoboli, napadi vrtoglavice, občasna motnja zavesti;
• spremembe rezultatov jetrnih testov;
• bradikardija (zmanjšanje pogostnosti krčenja srčne mišice);

V klinični praksi je treba opozoriti, da je toleranca ranitidina v telesu boljša kot pri cimetidinu (zdravilih prve generacije).

H2-blokatorji III generacije

Imena H2-antihistaminikov III generacije:

Ulceran. Ima zaviralni učinek na vse faze proizvodnje klorovodikove kisline, vključno s spodbujanjem vnosa hrane, napihnjenosti želodca, učinki gastrina, kofeina in delno acetilholina. Trajanje delovanja - od 12 ur do dni, ker je običajno zdravilo predpisano ne več kot 2 ali celo 1 čas na dan.

Neželeni učinki famotidina:

• izguba apetita, motnje hranjenja, spremembe okusa;
• utrujenost in glavoboli;
• alergija, bolečine v mišicah.

Med skrbno preučevanimi zaviralci H-2 velja famotidin za najbolj učinkovito in neškodljivo.

H2-blokatorji IV generacije

Trgovsko ime H2-blokator histamin IV generacija (nizatidin): Axid. Poleg zaviranja proizvodnje klorovodikove kisline bistveno zmanjša aktivnost pepsina. Uporablja se za zdravljenje akutnih črevesnih ali želodčnih razjed in je učinkovit pri preprečevanju ponovitev bolezni. Krepi zaščitni mehanizem gastrointestinalnega trakta in pospešuje celjenje ulceriranih mest.

Neželeni učinki med jemanjem zdravila Axida so malo verjetni. Kar zadeva učinkovitost, je nizatidin enakovreden famotidinu.

H2-blokatorji V generacije

Trgovsko ime Roxatidine: Roxane. Zaradi visoke koncentracije roksatidina zdravilo močno zavira nastajanje klorovodikove kisline. Aktivna snov se skoraj popolnoma absorbira iz sten prebavnega trakta. Pri sočasnem zaužitju hrane in antacidnih zdravil se učinkovitost zdravila Roxane ne zmanjša.

Zdravilo je zelo redko in ima minimalne stranske učinke. Hkrati pa ima v primerjavi s tretjo generacijo zdravil (famotidin) manjšo aktivnost, ki zavira kislino.

Značilnosti uporabe in odmerjanje zaviralcev H2-histamina

Priprave te skupine so predpisane individualno, na podlagi diagnoze in stopnje razvoja bolezni.

Odmerjanje in trajanje zdravljenja se določita na podlagi katere skupine zaviralcev H2 je optimalna za zdravljenje.

Ko so v telesu pod enakimi pogoji, se aktivne sestavine zdravil različnih generacij absorbirajo iz prebavil v različnih količinah.

Poleg tega se vse komponente razlikujejo po zmogljivosti.

Pro-Gastro

Bolezni prebavnega sistema... Povejmo vse, kar želite vedeti o njih.

Zaviralci receptorjev H2-histamin: droge, prednosti in slabosti

Sluznica želodca oziroma območje njenega dna in telesa je sestavljena iz posebnih celic - parietalne ali parietalne. To so žlezne celice, katerih glavna funkcija je proizvodnja klorovodikove kisline. Če delujejo normalno, se klorovodikova kislina proizvaja kolikor je potrebno. Če njegova količina presega potrebe prebavnega sistema, se mukozna membrana želodca in nato požiralnik vname (gastritis, ezofagitis), na njem se pojavijo erozije in razjede, pacient doživlja zgago, bolečine v želodcu in številne druge neprijetne simptome.

Da bi odpravili vse te simptome, morate zmanjšati količino proizvedene klorovodikove kisline. Za to se lahko uporabijo zdravila različnih skupin, vključno z blokatorji receptorjev H2-histamina. V članku bomo obravnavali dejstvo, da so ti receptorji, kako deluje zdravilo, indikacije, kontraindikacije za uporabo in glavni predstavniki te farmakološke skupine.

Mehanizem delovanja, učinki

H2-histaminski receptorji se nahajajo v mnogih žlezah prebavnega sistema, tudi v celicah sluznice želodca. Njihovo razburjenje vodi do stimulacije žlez slinavk, žleze želodca in trebušne slinavke, prispeva k izločanju žolča. Celice želodca, ki so odgovorne za proizvodnjo klorovodikove kisline, se aktivirajo veliko bolj kot druge.

Blokatorji receptorjev H2-histamina zmanjšajo njihovo delovanje in povzročijo zmanjšanje proizvodnje klorovodikove kisline s parietalnimi celicami, zlasti ponoči. Poleg tega:

• stimulira pretok krvi v sluznici želodca;
• aktiviranje sinteze celic sluzastih bikarbonatnih celic;
• zavirajo sintezo pepsina;
• stimulira tvorbo sluzi in izločanje prostaglandinov.

Kako se obnašati v telesu

• Priprave te skupine se praviloma dobro absorbirajo v začetnem delu tankega črevesa.
• Funkcija blokatorjev H2-histamina se pri sočasnem jemanju antacidov in sukralfata nekoliko zmanjša.
• Cilji v telesu (tj. Dejanske celice podloge) niso doseženi s celotnim odmerkom zdravila, ki ga jemljemo v notranjosti, ampak le z delom (v farmakologiji se ta indikator imenuje biološka razpoložljivost). Pri cimetidinu je biološka uporabnost 60-80%, ranitidin - 55-60%, famotidin - 30-50%, roksatidin - več kot 90%. Če se H2-histamin-blokator injicira intravensko, je njegova biološka uporabnost navadno 100%.
• Po zaužitju se največja koncentracija zdravila v krvi določi po 1-3 urah.
• Skozi jetra, ki se v njej prenašajo številne kemijske spremembe, se izloči z urinom.
• Razpolovni čas ranitidina, cimetidina in nizatidina je 2 uri, famotidin - 3,5 ure.

Indikacije za uporabo

Za zdravljenje takšnih bolezni se uporabljajo zaviralci H2-histamina:

• refluksni ezofagitis;
• GERD;
• erozivni gastritis;
• želodca in dvanajstnika (po 28 dneh zdravljenja je razjeda dvanajstnika brazgotina pri 4 od 5 bolnikov in po 6 tednih pri 9 od 10 bolnikov; razjeda v želodcu se pojavi v treh od petih primerov v 6 tednih in 8-9 od 10 primerov - po 8 tednih zdravljenja);
• Zollinger-Ellisonov sindrom;
• funkcionalna dispepsija;
• krvavitev iz zgornjih prebavil.

Redko, kot del kompleksnega zdravljenja, se ta zdravila predpisujejo bolnikom s pomanjkanjem encimov trebušne slinavke ali z urtikarijo.

Opozoriti je treba, da je po kliničnih študijah 1-5% bolnikov popolnoma neobčutljivo na zaviralce H2. Pri spremljanju pH manjkajo kakršne koli spremembe v intragastrični kislini. Včasih je takšen odpor proti vsakemu predstavniku skupine in včasih vsem.

Kontraindikacije

• starost otrok;
• individualne intolerance na sestavine zdravila;
• hudo okvarjeno delovanje jeter in / ali ledvic (odmerek zaviralca H2-histamina je treba zmanjšati vsaj 2-krat);
• obdobje nosečnosti, dojenje.

Neželeni učinki

Največ neželenih učinkov so blokatorji H2-histamina prve generacije, to je cimetidin:

• povečanje koncentracije prolaktina in testosterona v krvi ter s tem povezane amenoreje (odsotnost menstruacije), galaktoreje (izločanje mleka iz mlečnih žlez), ginekomastija (povečanje mlečnih žlez pri moških), impotenca; ti učinki se pojavijo izključno pri dolgotrajnem jemanju velikih odmerkov zdravila;
• zvišane ravni AST in ALT (največ 3-krat), zelo redko - akutni hepatitis;
• glavoboli, utrujenost, nagnjenost k depresiji, zmedenost, halucinacije; predvsem pri starejših;
• povečana koncentracija kreatinina v krvi (največ 15%);
• zmanjšanje koncentracije nevtrofilcev in trombocitov v krvi;
• motnje srčnega ritma.

Ker nevarnost jemanja cimetidina presega nameravano korist, se to zdravilo danes na splošno ne uporablja. Zamenjali so ga drugi blokatorji H2-histaminskih receptorjev z višjim varnostnim profilom. Vendar pa imajo tudi stranske učinke. To je:

• motnje blata (driska, zaprtje);
• napenjanje;
• alergijske reakcije;
• »Fenomen povratka« - povečanje proizvodnje klorovodikove kisline po odvzemu zdravila;
• z dolgotrajnim (več kot 6-8 tednov) sprejemom - hiperplazijo ECL-celic želodčne sluznice z razvojem hipergastrinemije (povečanje ravni gastrina v krvi).

Droge in njihov kratek opis

Cimetidin (trgovska imena - Histodil, Cimetidin)

Zdravilo je prva generacija. Ima veliko število stranskih učinkov, zato se danes ne uporablja in je praktično odsoten v lekarniški mreži. Pred tem so jemali peroralno v odmerku 800-1000 mg v 4, 2 ali 1 večernem odmerku ali intravensko 300 mg 3-krat na dan.

Ranitidin (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidin in drugi)

Zdravilo je II generacija.

Ranitidin... Od kaj te tablete, vsaka babica ve. Po mojih izkušnjah je to najljubše zdravilo za bolečine v želodcu ljudi starejših od 70 let. To je zato, ker v dneh njihove mladosti še ni bilo zdravil, ki bi bila bolj zaželena za zdravljenje gastritisa in želodčnih razjed zdaj (govorimo o inhibitorjih protonske črpalke), vendar je bil on - ranitidin.

Tako kot cimetidin se lahko daje peroralno ali intravensko. Za peroralno dajanje uporabite tablete po 150 mg ali 300 mg. Dnevni odmerek je 300 mg, zdravilo jemlje 1-2 krat dnevno. 50 mg (2 ml) se injicira v veno 3-4 krat na dan.

Ranitidin se veliko bolje prenaša kot cimetidin, vendar so poročali o primerih razvoja akutnega hepatitisa med jemanjem tega zdravila.

Famotidine (Quamel, Famotidine)

Zdravilo je III generacije. Po raziskavah je 7–20-krat bolj učinkovit kot ranitidin. Njegov učinek je podaljšan (po peroralnem dajanju velja famotidin za 10 do 12 ur).

Praviloma ga bolniki dobro prenašajo tako pri zdravljenju eksacerbacij kot v primeru profilaktične uporabe. Neželeni učinki - vsaj med njimi - manjši simptomi prebavnega trakta ali alergijske reakcije, ki ne zahtevajo prekinitve zdravljenja.

Lahko se uporablja pri ljudeh, ki so odvisni od alkohola, ne zahteva popolne opustitve uživanja alkohola med zdravljenjem.

Na voljo v obliki tablet po 0,02 in 0,04 g, kot tudi v ampulah, ki vsebujejo 0,01 g zdravila v 1 ml.

Famotidin se običajno jemlje v odmerku 0,04 g na dan za 1 (zvečer) ali 2 (zjutraj in zvečer). Intravensko injiciranje 0,02 g dvakrat na dan.

Nizatidin in roksatidin

Pripravki IV in V generacije. Prej se uporablja, vendar danes v naši državi niso registrirani.

Ranitidin ali Omez: kar je bolje

Kot se je izkazalo, je veliko uporabnikov interneta zelo zainteresiranih za to vprašanje.

Če govorimo bolj globalno, če primerjamo ne 2 od teh posebnih zdravil, ampak farmakološke skupine, ki jim pripadajo (blokatorji H2-histamina in zaviralci protonske črpalke), lahko rečemo naslednje...

Seveda imajo slednji (vključno z Omezom) več prednosti. To so sodobna zdravila, ki učinkovito zavirajo proizvodnjo klorovodikove kisline, delujejo dolgo časa, jih bolniki dobro prenašajo, praktično brez stranskih učinkov na njih in tako naprej.

Kljub temu imajo blokatorji H2-histaminskih receptorjev svoje občudovalce, ki ne bodo zamenjali svojega najljubšega Ranitidina ali Famotidina za katerokoli Omez. Nesporna prednost teh zdravil je njihova cenovna dostopnost, zelo nizka cena. Vendar pa obstaja velik minus - učinek tahifilaksije. To pomeni, da pri nekaterih bolnikih ponavljajoči se učinek zaviralca H2-histamina zmanjšuje njegov učinek, ki ga ne opazimo pri zdravljenju PPI.

In zadnji trenutek: pri zdravljenju ulceroznih krvavitev, strokovnjaki raje IPP, kot H2-blokatorji.

Zaključek

H2-histaminski receptorski blokatorji so skupina zdravil, ki zavirajo nastajanje klorovodikove kisline s prekrivnimi celicami želodčne sluznice. Obstaja 5 generacij teh zdravil, danes pa se uporabljajo samo predstavniki II in III generacije - ranitidin in famotidin. Treba je opozoriti, da obstaja sodobnejša farmacevtska skupina zdravil, ki imajo podoben učinek - zaviralci protonske črpalke. S svojim videzom so blokatorji H2-histamina utonili v ozadje in se redkeje uporabljajo, nekateri zdravniki in bolniki pa jih nekateri še vedno uporabljajo in ljubijo.

Kljub temu, da se ranitidin in famotidin večinoma prenašata, se praviloma zadovoljivo ne smemo ukvarjati s samozdravljenjem, predpisovanjem za sebe ali sorodnike - najprej se posvetovati z zdravnikom.

Histaminski receptorji

Histaminski receptorji

Histaminski receptorji

Leta 1966 so znanstveniki dokazali heterogenost histaminskih receptorjev in ugotovili, da je učinek delovanja histamina odvisen od tega, kako se veže na receptor.

Identificirani so bili trije tipi histaminskih receptorjev:

• H1 - histaminski receptorji;
• H2 - histaminski receptorji;
• H3 - histaminski receptorji.

H1-histaminski receptorji se nahajajo predvsem na celicah gladkih (nestabilnih) mišic in velikih žil. Vezava histamina na receptorje H1 - histamin povzroča krčenje mišičnega tkiva bronhijev in sapnika, poveča prepustnost žil in poveča srbenje ter upočasni atrioventrikularno prevodnost. Preko receptorjev H1 - histamina se izvajajo proinflamatorni učinki.

Antagonisti receptorjev H1 so antihistaminiki prve in druge generacije.

H2 receptorji so prisotni v mnogih tkivih. Vezava histamina na receptorje H2-histamin stimulira sintezo kateholamina, izločanje želodca, sprošča mišice maternice in gladke mišice bronhijev, poveča kontraktilnost miokarda. Skozi receptorje H2 - histamin se zavedajo proinflamatorni učinki histamina. Poleg tega s pomočjo receptorjev H2 - histamin okrepi delovanje T-supresorjev, T-supresorji pa podpirajo toleranco.

Antagonisti receptorjev H2-histamina so buinamid, cimetidin, metilamid, ranitidin itd.

H3 - histaminski receptorji so odgovorni za zatiranje sinteze histamina in njegovo sproščanje v centralnem živčnem sistemu.

Histaminski receptorji

• Vse informacije na tem spletnem mestu so zgolj informativne narave in NI Priročnik za ukrepanje!
• Samo DOKTOR lahko dostavi natančno diagnozo!
• Pozivamo vas, da ne delate samozdravljenja, ampak se prijavite pri specialistu!
• Zdravje za vas in vašo družino!

Histamin je biološko aktivna sestavina, ki sodeluje pri regulaciji različnih telesnih funkcij.

Nastajanje histamina v človeškem telesu nastane zaradi sinteze histidina - aminokisline, ki je ena od sestavin proteina.

Neaktivni histamin je v nekaterih organih (črevesje, pljuča, koža) in tkiva.

Izloča se v histiocitih (posebne celice).

Aktivacija in sproščanje histamina je posledica:

Poleg sintetizirane (lastne) snovi lahko histamin dobimo tudi v prehranskih proizvodih:

Presežek histamina se lahko dobi iz dolgotrajne hrane.

Še posebej jih je veliko pri nezadostno nizkih temperaturah.

Jagode in jajca lahko stimulirajo proizvodnjo notranjega (endogenega) histamina.

Aktivni histamin, ki je prodrl v krvni obtok osebe, ima močan in hiter učinek na nekatere sisteme in organe.

Histamin ima naslednje (glavne) učinke:

• velika količina histamina v krvi povzroča anafilaktični šok s specifičnimi simptomi (močan padec tlaka, bruhanje, izguba zavesti, napadi);
• povečana prepustnost malih in velikih krvnih žil, kar povzroči glavobol, padec tlaka, nodularni (papularni) izpuščaj, zardevanje kože, otekanje dihalnega sistema; povečano izločanje sluzi in prebavnih sokov v nosnih prehodih in bronhih;
• stresni hormon adrenalin, izločen iz nadledvičnih žlez, prispeva k povečanju srčnega utripa in zvišanju krvnega tlaka;
• nehoten krč gladkih mišic v črevesju in bronhijah, ki jih spremljajo bolezni dihal, driska, želodčne bolečine.

Alergijske reakcije dajejo histaminu posebno vlogo v vseh vrstah zunanjih manifestacij.

Vsaka taka reakcija se pojavi v interakciji protiteles in antigenov.

Kot je znano, je antigen snov, ki je bila vsaj enkrat v telesu in povzročila povečanje njene občutljivosti.

Protitelesa (imunoglobulini) lahko reagirajo samo s specifičnim antigenom.

Naslednji antigeni, ki so prispeli v telo, so napadeni s protitelesi, z enim samim namenom - njihovo popolno nevtralizacijo.

Kot rezultat tega napada dobimo imunske komplekse antigenov in protiteles.

Ti kompleksi se naselijo na mastocitih.

Nato se aktivira histamin, ki pušča kri iz granul (degranulacija mastocitov).

Histamin je lahko vključen v procese, ki so podobni alergijam, vendar niso (proces „antigen-protitelesa“ v njih ne sodeluje).

Histamin vpliva na posebne receptorje na celični površini.

Poenostavljeno lahko histaminske molekule primerjamo s ključi, ki odklepajo določene ključavnice - receptorje.

Skupaj so tri podskupine receptorjev histamina, ki povzročajo določen fiziološki odziv:

V tkivih telesa, ki trpijo zaradi alergije, je povečana vsebnost histamina, kar kaže na genetske (dedne) vzroke preobčutljivosti.

Zaviralci histamina, antagonisti histamina, blokatorji histaminskih receptorjev, blokatorji histamina so zdravila, ki pomagajo odpraviti fiziološke učinke histamina z blokiranjem receptorskih celic, ki so občutljive na njih.

Indikacije za uporabo histamina:

• eksperimentalne študije in diagnostične metode;
• alergijske reakcije;
• bolečina perifernega živčnega sistema;
• revmatizem;
• poliartritis.

Vendar pa je večina terapevtskih posegov usmerjena proti neželenim učinkom, ki jih povzroča sam histamin.

Priporočamo, da se seznanite

Norice (norice) preganja ljudi različnih starosti, najpogosteje pa to bolezen lahko prizadenejo otroci.

Dlake na obrazu ženskam povzročajo veliko izkušenj in težav, od katerih je ena približno takole: kako trajno odstraniti dlake na obrazu?

Nekateri starši se morajo soočiti s problemom bolezni svojih dolgo pričakovanih dojenčkov od trenutka njihovega rojstva.

Alkoholni hepatitis je vnetni proces v jetrih zaradi prekomernega uživanja alkoholnih pijač.

Histaminski receptorji

Histamin je biološko aktivna snov, ki sodeluje pri regulaciji mnogih telesnih funkcij in je eden glavnih dejavnikov pri razvoju nekaterih patoloških stanj - zlasti alergijskih reakcij.

Vsebina

Od kod prihaja histamin?

Histamin v telesu se sintetizira iz histidina - ene od aminokislin, ki je sestavni del proteina. V neaktivnem stanju je del številnih tkiv in organov (kože, pljuč, črevesja), kjer so v posebnih mastocitih (histiociti).

Pod vplivom nekaterih dejavnikov se histamin prenese v aktivno obliko in se iz celic sprosti v splošno cirkulacijo, kjer ima svoj fiziološki učinek. Dejavniki, ki vodijo do aktivacije in sproščanja histamina, so lahko poškodbe, opekline, stres, delovanje določenih zdravil, imunski kompleksi, sevanje itd.

Poleg "lastne" (sintetizirane) snovi lahko v hrano dobimo tudi histamin. To so siri in klobase, nekatere vrste rib, alkoholne pijače itd. Proizvodnja histamina se pogosto pojavi pod vplivom bakterij, zato je bogata z dolgo skladiščenimi proizvodi, zlasti kadar temperatura ni dovolj nizka.

Nekatera živila lahko spodbudijo proizvodnjo endogenih (notranjih) histaminskih jajc, jagod.

Biološki učinek histamina

Aktivni histamin, ki je prišel v krvni obtok pod vplivom katerega koli od dejavnikov, ima hiter in močan učinek na številne organe in sisteme.

Glavni učinki histamina:

• Spazm gladkih (nenamernih) mišic v bronhih in črevesju (to se kaže v trebušnih bolečinah, driski, respiratorni odpovedi).
• Sproščanje adrenalinskega hormona iz nadledvičnih žlez, ki poveča krvni tlak in poveča srčni utrip.
• Krepitev proizvodnje prebavnih sokov in izločanje sluzi v bronhih in nosni votlini.
• Vpliv na žile se kaže v zoženju velike in razširitve majhnih krvnih poti, povečanju prepustnosti kapilarnega omrežja. Rezultat je otekanje sluznice dihal, zardevanje kože, pojav papularnega (nodularnega) izpuščaja na njem, padec tlaka, glavobol.
• Histamin v krvi v velikih količinah lahko povzroči anafilaktični šok, ki povzroči krče, izgubo zavesti, bruhanje v ozadju močnega padca tlaka. To stanje je življenjsko nevarno in zahteva nujno oskrbo.

Histamin in alergije

Posebno vlogo ima histamin pri zunanjih manifestacijah alergijskih reakcij.

Ko pride do katere od teh reakcij, se interakcija antigena in protiteles. Antigen je snov, ki je vsaj enkrat vstopila v telo in povzročila preobčutljivost. Posebne spominske celice ohranijo podatke o antigenu, druge celice (plazma) sintetizirajo posebne proteinske molekule - protitelesa (imunoglobuline). Protitelesa imajo strogo skladnost - lahko reagirajo samo s tem antigenom.

Naknadni prejemki antigena v telesu povzročijo napad protiteles, ki "napadajo" molekule antigena z namenom nevtralizacije. Na njej so nastali imunski kompleksi - antigen in protitelesa. Takšni kompleksi imajo sposobnost, da se usedejo na mastocitih, ki v neaktivni obliki vsebujejo histamin znotraj specifičnih granul.

Naslednja faza alergijske reakcije je prehod histamina v aktivno obliko in izstop iz granul v kri (proces se imenuje degranulacija mastocitov). Ko koncentracija v krvi doseže določen prag, se kaže biološki učinek histamina, ki je bil omenjen zgoraj.

Lahko pride do reakcij, pri katerih sodeluje histamin, ki je podoben alergijskim, vendar pa dejansko niso (ker ni interakcije antigen - protitelesa). To je lahko v primeru velikih količin histamina s hrano. Druga možnost je neposredni učinek nekaterih proizvodov (natančneje, snovi v njihovi sestavi) na mastocite s sproščanjem histamina.

Histaminski receptorji

Histamin deluje tako, da vpliva na specifične receptorje na celični površini. Z lahkoto lahko primerjamo njegove molekule s ključi in receptorje s ključavnicami, ki jih odklepajo.

Obstajajo tri podskupine receptorjev, učinek na katerega od teh povzroča svoje fiziološke učinke.

Skupine receptorjev histamina:

1. H₁-receptorji se nahajajo v celicah gladkih (nehotenih) mišic, notranje obloge krvnih žil in živčnega sistema. Njihovo draženje povzroča zunanje manifestacije alergije (bronhospazem, edem, kožni izpuščaj, bolečine v trebuhu itd.). Delovanje antialergijskih zdravil - antihistaminikov (dimedrol, diazolin, suprastin itd.) - je blokirati H₁-in odstranitev učinka histamina na njih.
2. H₂-receptorji so v membranah parietalnih celic želodca (tistih, ki proizvajajo klorovodikovo kislino). Priprave iz skupine H₂-blokatorji se uporabljajo pri zdravljenju razjede želodca, ker zavirajo proizvodnjo klorovodikove kisline. Obstaja več generacij takšnih zdravil (cimetidin, famotidin, roksatidin itd.).
3. H₃-receptorji se nahajajo v živčnem sistemu, kjer sodelujejo pri izvajanju živčnega impulza. Vpliv na H₃-možganskih receptorjev zaradi sedativnega učinka dimedrola (včasih se ta neželeni učinek uporablja kot glavni učinek). Pogosto je to delovanje nezaželeno - na primer, pri vožnji vozila je treba upoštevati možno zaspanost in zmanjšanje reakcije po jemanju antialergijskih zdravil. Trenutno razviti antihistaminiki z zmanjšanim sedativnim učinkom ali njegovo popolno odsotnostjo (astemizol, loratadin itd.).

Histamin v medicini

Naravna proizvodnja histamina v telesu in njegova oskrba s hrano igrajo pomembno vlogo pri manifestaciji številnih bolezni, zlasti alergijskih. Bolniki z alergijo imajo v mnogih tkivih povečano vsebnost histamina: to lahko velja za enega od genetskih vzrokov preobčutljivosti.

Histamin se uporablja kot terapevtsko sredstvo pri zdravljenju nekaterih nevroloških bolezni, revmatizma, diagnoze itd.

Vendar so v večini primerov terapevtski ukrepi namenjeni preprečevanju neželenih učinkov, ki jih povzroča histamin.

• Alergija 325
  • Alergijski stomatitis 1
  • Anafilaktični šok 5
  • Urtikarija 24
  • Quinckejev edem 2
  • Pollinoza 13
• Astma 39
• Dermatitis 245
  • Atopični dermatitis 25
  • Neurodermatitis 20
  • Luskavica 63
  • Seborični dermatitis 15
  • Lyellov sindrom 1
  • Toksidermija 2
  • Ekcem 68
• Splošni simptomi 33
  • Izcedek iz nosu 33

Popolno ali delno reproduciranje gradiva s strani je možno le, če je vir povezan z aktivno indeksirano povezavo. Vsi materiali, predstavljeni na spletni strani, so zgolj informativne narave. Ne zdravite se sami, priporočila pa mora dati lečeči zdravnik med celodnevnim posvetovanjem.

Novice o histaminih (H1-, H2-, H3-receptorji)

Histidin je predhodnik biosinteze histamina. Hididin skupaj z lizinom in argininom tvori skupino esencialnih aminokislin. Ena od esencialnih aminokislin, ki spodbuja rast in obnavljanje tkiv. Vsebuje v velikih količinah hemoglobin;

http://medbiol.ru/medbiol/allerg/000d466c.htm
Histamin je monoamin, ki deluje kot nevrotransmiter. Ima posebno pomembno vlogo kot modulator v možganih dojenčkov. Histaminergični nevroni se nahajajo v posteriornem hipotalamusu in so povezani z mnogimi deli možganov, kjer vplivajo na budnost, mišično aktivnost, vnos hrane, spolne odnose in presnovne procese v možganih.
Zaradi vključenosti teh nevronov v regulacijo spanja in budnosti veliko antihistaminikov povzroča zaspanost. Zunaj CNS ima histamin pomembno vlogo, na primer pri izločanju želodčnega soka. Poleg tega je vloga histamina pri vnetju visoka.
Sproščanje histamina skupaj z drugimi vnetnimi mediatorji - levkotrieni, citokini - in encimi se pojavi, ko antigen sodeluje s fiksnim IgE. Histamin, sproščen med aktivacijo mastocitov in bazofilcev, povzroča tako različne spremembe v kardiovaskularnem sistemu, dihalih, prebavnem traktu in koži, kot so: t
- Krčenje gladkih mišic bronhijev.
- Otekanje sluznice dihalnega trakta.
- Povečana proizvodnja sluzi v dihalnem traktu, kar prispeva k njihovi obstrukciji.
- Zmanjšanje gladkih mišic viticulatitisa (tenezem, bruhanje, driska).
- Zmanjšanje žilnega tonusa in povečanje njihove prepustnosti.
- Eritem, urtikarija, angioedem zaradi povečane vaskularne prepustnosti.
- Zmanjšana skp bcc zaradi zmanjšanega venskega vračanja.

V zgodnjih 80. letih. Odkrili so receptorje H3. Dokazano je, da uravnavajo sintezo in izločanje histamina s pomočjo mehanizma negativne povratne informacije.

Histamin lahko tvorijo mikroorganizmi v dihalnih poteh (Branchamella catarhalis, Haemophilus parainfluenzae, Pseudomonas aeruginosa).

V normalnih pogojih se histamin shrani v maščobnih celicah v neaktivnem stanju.
Sproščanje histamina iz mastocitov poteka pod vplivom snovi, kot so d-tubokurarin, morfij, droge, ki vsebujejo radioaktivni jod, in druge visokomolekularne spojine.

Največja koncentracija histamina v krvi se zabeleži 5 minut po sprostitvi iz mastocitov z visoko preobčutljivostjo organizma, nato pa se histamin hitro razširi na okoliška tkiva. Histamin povzroča spazem gladkih mišic (vključno z mišicami bronhijev), razširjene kapilare in hipotenzijo.

Le 2-3% histamina se izloči nespremenjeno, preostanek se presnovi s sodelovanjem diamin oksidaze v imidazol ocetno kislino (http://www.chem21.info/info/99748/) (encimska inaktivacija histamina je najpogosteje povezana z oksidativno deaminacijo, da se tvori imidazol ocetna kislina Druga presnova histamina je metilacija dušika).

Koncentracija histamina v celicah je precej visoka in znaša S in 1 mg / 106 v mastocitih oziroma bazofilcih. Vsebnost histamina v krvi (v povprečju okoli 300 pg / ml) je podvržena nihanjem čez dan z maksimumom v zgodnjih jutranjih urah. Histamin se iz telesa izloča predvsem kot presnovki (metilhistamin in imidazol ocetna kislina), dnevno izločanje doseže 10 μg.

V zadnjih letih je postalo jasno, da histamin ni le posrednik nekaterih patofizioloških stanj, ampak deluje tudi kot nevrotransmiter. (Ni izključeno, da je sedativni učinek nekaterih lipofilnih antagonistov histamina (anti-histaminskih zdravil, kot je Dimedrol, ki prodrejo skozi krvno-možgansko pregrado) povezan z njihovim blokirnim učinkom na centralne H3-histaminske receptorje.
Obstaja veliko zanimanje za receptor H3-histamin kot potencialni terapevtski cilj zaradi njegove udeležbe v nevralnem mehanizmu, ki stoji za mnogimi kognitivnimi H3R motnjami. (https://ru.wikipedia.org/wiki/H3- histaminski receptor)

Receptor H3 se nahaja predvsem v centralnem živčnem sistemu in v manjši meri v perifernem živčnem sistemu, kjer delujejo kot avtoreceptorji pri presinaptičnih histaminergičnih nevronih, prav tako pa nadzirajo promet z histaminom tako, da zavirajo histamin in njegovo sproščanje preko povratnih informacij. Centralni histaminergični sistem se modulira v nevrodegenerativnih boleznih in demencah, kot tudi pri alkoholizmu, saj presnovne poti histamina in etanola v možganih delijo skupni encim aldehid dehidrogenaza. Medtem ko številne biokemične študije poročajo o spremembah v presnovi histamina v možganih po dajanju etanola, za to dejanje še vedno ni morfološke podlage.

Identificirani so bili trije tipi histaminskih receptorjev: receptorji H1, H2 in H3.

Stimulacija histaminskih receptorjev H1 povzroča povečano vaskularno prepustnost, mišične, bronhije in črevesne spazme ter vazodilatacijo (vazodilatacija je medicinski izraz, ki se uporablja za opustitev gladkih mišic v stenah krvnih žil. To je posledica ekstrakcije histamina in heparina iz maščobnih celic, kar vodi do ekspanzije. lumen krvnih žil in adhezija (lepljenje in penetracija iz posode) T-limfocitov na mesto vnetja, nasprotni proces vazodilatacije pa je vazokonstrikcija).

Najbolj značilna za vzbujanje H2 receptorja je povečano izločanje želodčnih žlez. H2-receptorji so vpleteni v regulacijo delovanja srca (aritmija srca je možna zaradi visoke ravni histamina v krvi), tonusa gladkih mišic maternice, črevesja, krvnih žil. H2 receptorji skupaj z receptorji H1 sodelujejo pri alergijskih in imunskih reakcijah.

Vse tri vrste histaminskih receptorjev so zastopane v CNS: receptorji H1 in H2 se nahajajo na postsinaptičnih membranah, H3 receptorji so lokalizirani pretežno presinaptično.

Študije, ki so bile izvedene v zadnjih letih, dajejo razlog za sklicevanje na možnost oblikovanja posebnih agensov, ki delujejo na receptorje H3 za zdravljenje bolezni centralnega živčnega sistema, vključno za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni in drugih senilnih demenc, psihoze in epilepsije.

Obstajata dve skupini zdravil, ki vplivata na histaminergični prenos: histaminolitiki (neposredno stimulirajo receptorje ali povečajo vsebnost sproščenega endogenega histamina) in histaminolitike (farmakološka skupina Histaminolytics). Slednji, v interakciji s H-receptorji, preprečijo vezavo histamina na receptorje ali zmanjšajo raven prostega histamina v telesu.

Histaminolitiki - skupina histaminolitičnih zdravil vključuje sredstva, ki preprečujejo interakcijo histamina s receptorji tkiva (antihistaminiki), ki so občutljivi na to tkivo ali zavirajo sproščanje histamina iz tkiv, vključenih v njegovo biosintezo in odlaganje, vključno z iz senzibiliziranih mastocitov (stabilizatorji membran iz mastocitov). Mehanizem delovanja antihistaminikov zaradi konkurence s histaminom za receptorje. Če medsebojno delujejo s histaminskimi receptorji, vplivajo na vezavo histamina na njih in tako preprečujejo razvoj ali oslabijo njegove učinke. Glede na vrsto blokiranega receptorja se antihistaminiki delijo na blokatorje H1-, H2- in H3-histamina.

https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_181.htm
Blokatorji receptorjev H1 (običajno se imenujejo izraz "antihistaminik") se uporabljajo za preprečevanje in zdravljenje alergijskih bolezni kože, oči itd. (Glej H1-ANTIGISTRAMINALNO SREDSTVO).

Zaviralci H2 se v gastroenterološki praksi uporabljajo predvsem kot sredstva proti razjede (glej H2-ANTIGISTAMINSKA SREDSTVA).

Selektivni antagonisti receptorjev H3 za klinično uporabo še niso bili vzpostavljeni.
(glejte H3-ANTIHISTAMINALNA SREDSTVA, H4-ANTIGISTAMINIČNA SREDSTVA)
Stabilizatorji membranskih celic zmanjšujejo vnos kalcijevih ionov v njih in zavirajo sproščanje histamina in drugih biološko aktivnih snovi iz mastocitov, ne da bi pri tem zavrli odziv na že sproščeni histamin.

H1 antihistaminik
https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_182.htm
Prva zdravila, ki blokirajo H1-histaminske receptorje, so uvedli v klinično prakso v poznih 40. letih. Imenujejo se antihistaminiki, ker učinkovito zavirajo reakcijo organov in tkiv na histamin. Blokatorji receptorjev histamin H1 oslabijo histaminsko hipotenzijo in spazme gladkih mišic (bronhi, črevesje, maternica), zmanjšajo prepustnost kapilar, preprečijo razvoj histaminskega edema, zmanjšajo hiperemijo in srbenje ter tako preprečijo nastanek alergijskih reakcij. Izraz "antihistaminik" ne odraža v celoti obsega farmakoloških lastnosti teh zdravil, ker povzročajo številne druge učinke. To je deloma posledica strukturne podobnosti histamina in drugih fiziološko aktivnih snovi, kot so adrenalin, serotonin, acetilholin, dopamin. Zato lahko blokatorji histaminskih receptorjev H1 v različnih stopnjah pokažejo lastnosti antiholinergikov ali zaviralcev alfa (antiholinergiki lahko imajo antihistaminsko aktivnost). Nekateri antihistaminiki (difenhidramin, prometazin, kloropiramin, itd.) Imajo depresiven učinek na centralni živčni sistem, povečujejo učinek splošnih in lokalnih anestetikov, narkotičnih analgetikov. Uporabljajo se pri zdravljenju nespečnosti, parkinsonizma, kot antiemetiki. Sočasni farmakološki učinki so lahko nezaželeni. Na primer, sedativni učinek, ki ga spremljajo letargija, omotica, moteno koordinacijo motorja in zmanjšana koncentracija, omejuje ambulantno uporabo določenih antihistaminikov (difenhidramin, kloropiramin in druge generacije I), zlasti pri bolnikih, katerih delo zahteva hitro in usklajeno duševno in fizično reakcijo. Prisotnost antiholinergičnega učinka pri večini teh zdravil povzroča suhe membrane sluznice, predispozicijo k poslabšanju vida in uriniranja ter gastrointestinalni disfunkciji.

Zdravila I generacije so reverzibilni konkurenčni antagonisti receptorjev H1-histamina. Delujejo hitro in na kratko (imenovani do 4-krat na dan). Njihova dolgotrajna uporaba pogosto povzroči zmanjšanje terapevtske učinkovitosti.

V zadnjem času so nastali histaminski blokatorji receptorjev H1 (antihistaminiki 2. in 3. generacije), za katere je značilna visoka selektivnost delovanja na H1-receptorje (hifenadin, terfenadin, astemizol itd.). Ta zdravila imajo majhen učinek na druge mediatorne sisteme (holinergične itd.), Ne preidejo skozi BBB (ne vplivajo na osrednji živčni sistem) in ne izgubijo aktivnosti pri dolgotrajni uporabi. Veliko zdravil druge generacije se nekonkurentno veže na receptorje H1 in nastali ligand-receptorski kompleks je označen z relativno počasno disociacijo, kar povzroči povečanje trajanja terapevtskega delovanja (imenovano enkrat na dan). Biotransformacija večine antagonistov histaminskega receptorja H1 se pojavi v jetrih z nastankom aktivnih presnovkov. Številni blokatorji H1-histaminskih receptorjev so aktivni presnovki znanih antihistaminikov (cetirizin, aktivni presnovek hidroksizina, feksofenadin, terfenadin).

H2 antihistaminiki
https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_183.htm
H2-antihistaminiki zavirajo nastajanje klorovodikove kisline s parietalnimi celicami in pepsinom. Vzbujanje histaminskih H2 receptorjev spremlja stimulacija vseh prebavnih, slinavk, želodčnih in pankreasnih žlez ter izločanje žolča. Toda parietalne celice želodca, ki proizvajajo klorovodikovo kislino, so najbolj aktivne. Ta učinek je predvsem posledica povečanja vsebnosti cAMP (H2-receptorji želodca so povezani z adenilat ciklazo), kar poveča aktivnost karboanhidraze, ki sodeluje pri nastajanju prostega klora in vodikovih ionov.

Trenutno se pri zdravljenju razjed želodca in dvanajstnika pogosto uporabljajo H2-antihistaminiki (ranitidin, famotidin, itd.), Ki zavirajo izločanje želodčnega soka (tako spontanega kot stimuliranega s histaminom), prav tako zmanjšujejo izločanje pepsina. Poleg tega vplivajo na imunske procese (ker blokirajo delovanje histamina), zmanjšajo sproščanje vnetnih mediatorjev in alergijske reakcije mastocitov in bazofilcev. Nadaljnji razvoj te skupine spojin je namenjen iskanju snovi, ki so bolj selektivne za histamin H2 receptorje z minimalnimi stranskimi učinki.

Ta eksperimentalna orodja še nimajo dokončne klinične uporabe, čeprav se pri ljudeh trenutno preizkušajo številna zdravila. H3-antihistaminiki imajo stimulativne in nootropne učinke, medtem ko H4-antihistaminiki delujejo kot imunomodulatorji.
H3 antihistaminiki

Antihistaminiki H3 so zdravila, ki se uporabljajo za zaviranje delovanja histamina na receptor H3. Receptorji H3 se večinoma nahajajo v možganih in zavirajo avtoreceptorje, ki se nahajajo na histaminergičnih živčnih končičih, ki modulirajo sproščanje histamina. Sproščanje histamina v možganih povzroči sekundarno sproščanje ekscitacijskih nevrotransmiterjev, kot sta glutamat in acetilholin, s stimuliranjem receptorjev H1 v možganski skorji. Posledično imajo H3 antihistaminiki za razliko od antihistaminikov H1 stimulativni učinek in lahko izboljšajo človeške kognitivne funkcije. Primeri selektivnih antihistaminikov H3 vključujejo:

Ena od glavnih prednosti antihistaminikov četrte generacije je, da njihov vnos ne škoduje srčno-žilnemu sistemu, zato se lahko štejejo za precej varne.

Najboljši antihistaminiki 4 generacije
Dejstvo je, da so četrto generacijo antihistaminikov dodeljevali strokovnjaki ne tako dolgo nazaj. Zato danes ni toliko novih antialergijskih zdravil. In zato je iz majhnega seznama nemogoče izbrati najboljše antihistaminične pripravke 4. generacije. Vsa sredstva so na svoj način dobri in o posameznih zdravilih bomo govorili podrobneje kasneje v članku.

Eden od treh antihistaminikov 4. generacije, njegovo ime je popularno znano kot Suprastex ali Cecera. Najpogosteje se to zdravilo predpisuje ljudem, ki trpijo zaradi alergije na cvetni prah (polinoza). Levocetirizin pomaga pri sezonskih in celoletnih alergijskih reakcijah. To zdravilo pomaga tudi pri konjunktivitisu in alergijskem rinitisu. Levocetirizin je treba jemati zjutraj ali med obroki. Pri zdravljenju ni priporočljivo piti alkohola.

Antihistaminsko zdravilo 4 generacije Erius

On je Desloratadin. Predstavljeni v obliki tablet in sirupa. Erius pomaga pri kronični urtikariji in alergijskem rinitisu. Sirup je primeren za otroke, starejše od enega leta, in od dvanajstih let se lahko dojenček že prenese na tablete.

Antihistaminsko zdravilo 4 generacije, znano kot Telfast (H1-blokator). Je eno izmed najbolj priljubljenih antihistaminikov na svetu. Predpisana je za skoraj vsako diagnozo.

https://www.fundamental-research.ru/ru/article/view?id=13932
VPLIV TIOPERAMIDA, REVERZNEGA AGONISTIKA H3 HISTAMINSKIH RECEPTORJEV NA RAZVODE PIKOVNIH VALOV ŠKANSKIH VAG / Rij

Histamin (HA) dolgo po odkritju (sir Henry Dale, 1910) je pritegnil pozornost raziskovalcev v zvezi z alergijskimi reakcijami in vnetjem. In šele proti koncu 20. stoletja je bil prikazan obstoj in distribucija nevronov, ki vsebujejo histamin, v možganih. Tela histaminskih nevronov se nahajajo v hipotalamusu, v tako imenovanem tuberoamilarnem jedru, njihove projekcije pa se razhajajo v skoraj vse dele centralnega živčnega sistema. Domneva se, da je histamin-nevromodulatorni sistem vključen v regulacijo spontane lokomotorne aktivnosti, cirkadianega ritma cikla spanja in budnosti ter splošne aktivacije centralnega živčnega sistema (vzburjenje). Histamin izvaja svoje funkcije z izpostavljenostjo napossinaptičnim receptorjem H1 in H2.

Obstajajo tudi receptorji H3, ki so avtoreceptorji in regulirajo sintezo in sproščanje histamina, ki se nahajajo na telesih in procesih histaminskih nevronov. Inverzni H3 avtoreceptorski agonist, npr. Tioperamid, stabilizira receptor v neaktivnem stanju in tako zmanjša njegovo spontano (ustavno) aktivnost, kar vodi do povečanja sinteze in sproščanja nevronskega histamina.

Vse več literature kaže, da ima histaminergični sistem možganov pomembno vlogo v patogenezi različnih vrst epileptičnih napadov. Tako je povečanje ravni histamina zaradi uvedbe svojega predhodnika
L-histidin ali tiopramid vodi do zmanjšanja stopnje epileptične aktivnosti.
Večina študij o vlogi histaminergičnega sistema v patogenezi napadalnih dejavnosti je bila izvedena na različnih modelih konvulzivne epilepsije. (.) Znano je, da se lahko trajanje posameznih faz cikla spanja in opozarjanja spremeni pod vplivom histaminergičnih zdravil. (.) Kot farmakološko sredstvo, ki aktivira histaminski sistem, je bil uporabljen tiopramid, ki po literaturi znatno poveča raven zunajceličnega histamina in ima antikonvulzivni učinek.

Histamin je bil odprt leta 1876. Histidin je biogena spojina, proizvedena v dekarboksilaciji aminokislin. Histamin lahko tvorijo tudi mikroorganizmi, ki so prisotni v dihalnih poteh (Branchamella catarhalis, Haemophilus parainfluenzae, Pseudomonas aeruginosa). Je sestavni del draženja.

V normalnih pogojih celic in bazofilcev vezani, neaktivno stanje. Različna patološka stanja (anafilaktični šok, opekline, ozebline, seneni nahod, alergije in druge alergije), Liberatore histamin so zlasti morfij, zdravila, ki vsebujejo jod, poliokontrast in druge visokomolekularne spojine. Ko se histamin sprosti skupaj z mediatorji (levkotrieni in prostaglandini). Izločanje histamina? Ugotovljeno je bilo, da se je stopnja preobčutljivosti zmanjšala. Histamin povzroča krčenje gladkih mišic (vključno z mišicami bronhijev), ekspanzijo kapilar in hipotenzijo. Ni jasno, ali je potreben nadaljnji razvoj. V povezavi z refleksom nadledvične žleze izloča epinefrin (zoženje arteriolov in tahikardija). Histamin stimulira izločanje želodčnega soka.

Le 2-3% histamina se izloči nespremenjeno, preostali del pa se presnovi z imidazoluksusnojsko kislino.

Leta 1950-55. To je hipoteza hipotetičnega učinka, da je posredovana z vsaj dvema podtipoma receptorjev: H1 in H2. V zadnjih letih ni bil obravnavan kot posrednik nekaterih držav, vendar ni bil priznan kot nevrotransmiter. Leta 1983 je J.-M. Arrang et al. identificirali CNS novega podtipa histaminergični receptor - H3.

Konformacija H1-, H2-, H3-receptorja in različna lokalizacija tkiva. Stimulacija histaminskih H1-receptorjev povzroča vazodilatacijo, povečano vaskularno prepustnost, spazem gladkih mišic in črevesje. Najbolj značilna za receptor H2 je povečanje izločanja želodčnih žlez. H2-receptorji so povezani s črevesjem, krvnimi žilami. Skupaj s H1 - receptorji sodelujejo pri alergijskih in imunskih odzivih. V CNS so H2 in receptorji locirani na postsinaptičnih membranah, H3 je lokaliziran predvsem presinaptično. Receptorji so v telesu živčnega sistema. Preko njih posredujejo funkcije, kot so spanje / budnost, hormonsko izločanje, kardiovaskularni nadzor itd. Ugotovljeno je bilo, da je bilo ugotovljeno, da je sprejel sistem. T psihoze in epilepsijo.

Obstajata dve skupini zdravil, ki lahko motita njihov endogeni histamin in gistaminolitiki. Zadnji, v stiku z receptorjem, prepreči njegovo vezavo v telesu.