H2-blokatorji histaminskih receptorjev

H2-blokatorji histaminskih receptorjev (angleški H2-antagonisti receptorjev) - zdravila, namenjena za zdravljenje bolezni, povezanih s kislino prebavil. Mehanizem delovanja zaviralcev H2 temelji na blokiranju N2- Receptorji (imenovani tudi histamin) celic sluznice želodca in zmanjšanje proizvodnje in pretoka klorovodikove kisline v lumen želodca. Glejte zdravila proti razjedam in antisekreti.

Vrste zaviralcev H2

A02BA Blokatorji H2-receptorji histamina
A02BA01 Cimetidin
A02BA02 Ranitidin
A02BA03 Famotidin
A02BA04 Nizatidin
A02BA05 Niperotidin
A02BA06 Roxatidine
A02BA07 Ranitidin bizmut citrat
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 Cimetidin v kombinaciji z drugimi zdravili
A02BA53 Famotidin v kombinaciji z drugimi zdravili

S sklepom Vlade Ruske federacije z dne 30. decembra 2009 št. 2135-p so naslednji seznam blokatorjev H2-histaminskih receptorjev vključeni v Seznam nujno potrebnih zdravil:

  • ranitidin - raztopina za intravensko in intramuskularno dajanje; injekcijo; obložene tablete; filmsko obložene tablete
  • famotidin, liofilizat za pripravo raztopine za intravensko dajanje; obložene tablete; filmsko obložene tablete.
Iz zgodovine H2-blokatorjev histaminski receptorji

Zgodovina blokatorjev H2-histaminskih receptorjev se je začela leta 1972, ko je pod vodstvom Jamesa Blacka sintetizirano veliko število spojin, podobnih strukturi histaminu in raziskano v francoskem laboratoriju Smith Kline v Angliji po premagovanju začetnih težav. Učinkovite in varne spojine, ugotovljene v predklinični fazi, so prenesli v klinične študije. Prvi selektivni H2-blokator burimamid ni bil dovolj učinkovit. Struktura burimamida je bila nekoliko spremenjena in pridobljeno je bilo bolj aktivno metiamid. Klinične študije tega zdravila kažejo dobro učinkovitost, vendar nepričakovano visoko toksičnost, ki se kaže v obliki granulocitopenije. Nadaljnja prizadevanja so privedla do oblikovanja cimetidina. Cimetidin je uspešno opravil klinične študije in je bil odobren leta 1974 kot prvo selektivno zdravilo za zaviranje receptorjev H2. Imel je revolucionarno vlogo v gastroenterologiji, kar je znatno zmanjšalo število vagotomij. Za to odkritje je James Black leta 1988 prejel Nobelovo nagrado. Vendar pa zaviralci H2 ne opravljajo popolnega nadzora nad blokiranjem proizvodnje klorovodikove kisline, ker vplivajo le na del mehanizma, ki je vključen v njegovo proizvodnjo. Zmanjšujejo izločanje, ki ga povzroča histamin, vendar ne vplivajo na stimulirajoče izločanje, kot sta gastrin in acetilholin. To, kot tudi neželeni učinki, učinek "kisline rebound" v primeru odpovedi, osredotočen farmakologi na iskanje novih zdravil, ki zmanjšujejo kislost želodca (Khavkin A. I., Zhikhareva) N.S.).

Slika na desni (AV Yakovenko) shematično prikazuje mehanizme regulacije izločanja klorovodikove kisline v želodcu. Modra prikazuje pokrivno (parietalno) celico, G je receptor za gastrin, H2 - histaminski receptor, M3 - acetilholinski receptor.

H2-blokatorji - relativno zastarela zdravila

Zaviralci H2 v vseh farmakoloških parametrih (supresija kisline, trajanje delovanja, število neželenih učinkov itd.) So slabši od sodobnejšega razreda zdravil - zaviralcev protonske črpalke, vendar pri številnih bolnikih (zaradi genetskih in drugih značilnosti), kot tudi iz ekonomskih razlogov. nekateri izmed njih (večinoma famotidin in manj ranitidin) se uporabljajo v klinični praksi.

Med antisekretornimi sredstvi, ki zmanjšujejo nastajanje klorovodikove kisline v želodcu, se trenutno uporabljata dva razreda v klinični praksi:2-blokatorji histaminskih receptorjev in zaviralci protonske črpalke. H2-blokatorji imajo učinek tahifilaksije (zmanjšanje terapevtskega učinka zdravila pri večkratni uporabi), vendar zaviralci protonske črpalke tega ne počnejo. Zato lahko inhibitorje protonske črpalke priporočamo za dolgoročno zdravljenje in H2-blokatorji niso. V mehanizmu razvoja tahifilaksije H2-zaviralci igrajo vlogo pri povečanju tvorbe endogenega histamina, ki tekmuje za H2-receptorji histamina. Pojav tega pojava opazimo v 42 urah po začetku zdravljenja H2-blokatorji (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

Pri zdravljenju bolnikov z ulcerozno gastroduodenalno krvavitvijo uporabite H2-blokatorji niso priporočljivi, uporaba zaviralcev protonske črpalke je zaželena (Russian Society of Surgeons).

H upor2-blokatorji

Pri zdravljenju obeh blokatorjev histaminskih receptorjev H2 in zaviralcev protonske črpalke ima 1-5% bolnikov popolno odpornost na to zdravilo. Pri teh bolnikih niso opazili pomembnih sprememb v stopnji intragastrične kislosti pri spremljanju pH želodca. Obstajajo primeri odpornosti le na katero koli skupino zdravil: H2 blokatorji histaminskih receptorjev druge (ranitidin) ali 3. generacije (famotidin) ali neka skupina zaviralcev protonske črpalke. Povečanje odmerka z odpornostjo na zdravila je navadno neprepričljivo in ga je treba nadomestiti z drugo vrsto zdravila (Rapoport IS itd.).

PH grama želodčnega telesa bolnika z odpornostjo proti blokatorjem receptorjev H2-histamina (Storonova OA, Trukhmanov AS)

Primerjalne značilnosti zaviralcev H2

Nekatere farmakokinetične značilnosti zaviralcev H2 (S.V. Belmer in drugi):

Zakaj potrebujemo zdravila, ki blokirajo histaminske receptorje iz skupine H2?

Histamin je eden izmed hormonov, pomembnih za človeka. Opravlja funkcije neke vrste "stražarja" in nastopi v določenih okoliščinah: težki fizični napori, poškodbe, bolezni, alergeni, ki vstopajo v telo, itd. Hormon prerazporedi pretok krvi tako, da je možna škoda čim manjša. Na prvi pogled delo histamina ne sme škoditi osebi, vendar obstajajo situacije, ko velika količina tega hormona povzroča več zla kot dobrega. V takih primerih zdravniki predpisujejo posebne droge (blokatorje), da preprečijo, da bi receptorji histamina ene od skupin (H1, H2, H3) začeli z delom.

Zakaj potrebujete histamin?

Histamin je biološko aktivna spojina, ki sodeluje pri vseh glavnih presnovnih procesih v telesu. Nastane z razgradnjo aminokisline, imenovane histidin, in je odgovorna za prenos živčnih impulzov med celicami.

Običajno je histamin neaktiven, vendar v nevarnih časih, povezanih z boleznimi, poškodbami, opeklinami, vnosom toksinov ali alergenov, se raven prostega hormona močno poveča. V nevezani državi povzroča histamin:

  • krči gladkih mišic;
  • nižji krvni tlak;
  • kapilarno dilatacijo;
  • palpitacije srca;
  • povečano proizvodnjo želodčnega soka.

Pod vplivom hormona se poveča izločanje želodčnega soka in adrenalina, pojavi se edem tkiva. Želodčni sok je dokaj agresivno okolje z visoko kislostjo. Kisline in encimi ne pomagajo samo prebaviti hrane, temveč lahko izvajajo funkcije antiseptičnega - ubiti bakterije, ki so vstopile v telo hkrati kot hrana.

"Upravljanje" procesa poteka preko centralnega živčnega sistema in humoralne regulacije (nadzor s hormoni). Eden od mehanizmov te regulacije se sproži prek posebnih receptorjev - specializiranih celic, ki so tudi odgovorne za koncentracijo klorovodikove kisline v želodčnem soku.

Preberite: Kaj pomeni bruhanje s krvjo in kaj storiti, ko se pojavi?

Receptorji histamina

Nekateri receptorji, imenovani histamin (H), reagirajo na proizvodnjo histamina. Zdravniki delijo te receptorje v tri skupine: H1, H2, H3. Kot posledica vzbujanja H2 receptorjev:

  • delovanje želodčnih žlez se poveča;
  • poveča tonus mišic črevesja in krvnih žil;
  • pojavijo se alergije in imunske reakcije;

Mehanizem sproščanja blokatorjev histaminskih H2 receptorjev klorovodikove kisline deluje le delno. Zmanjšujejo proizvodnjo, ki jo povzroča hormon, vendar je ne ustavijo v celoti.

Pomembno je! Visoka vsebnost kisline v želodčnem soku je grožnja pri nekaterih boleznih prebavil.

Kaj so zdravila za blokiranje?

Ta zdravila so namenjena zdravljenju bolezni prebavil, pri katerih je visoka koncentracija klorovodikove kisline v želodcu nevarna. To so zdravila proti razjedam, ki zmanjšujejo izločanje, to je, da so namenjena zmanjšanju pretoka kisline v želodec.

Blokatorji skupine H2 imajo različne aktivne sestavine:

  • Cimetidin (Histodil, Altamet, Cimetidin);
  • nizatidin (aksid);
  • Roksatidin (roksan);
  • famotidin (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin);
  • ranitidin (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
  • ranitidin bizmut citrat (Pylorid).

Sredstva, proizvedena v obliki:

  • pripravljene raztopine za intravenozno ali intramuskularno dajanje;
  • prašek za raztopino;
  • tablete.

Do danes cimetidin ni priporočljiv za uporabo zaradi velikega števila neželenih učinkov, vključno z zmanjšano močjo in povečanjem mlečnih žlez pri moških, razvojem bolečine v sklepih in mišicah, zvišanjem ravni kreatinina, spremembami v sestavi krvi, poškodbami CNS itd.

Ranitidin ima veliko manj stranskih učinkov, vendar se v medicinski praksi vse manj uporablja, saj ga nadomesti naslednja generacija zdravil (Famotidin), katerih učinkovitost je veliko večja, trajanje delovanja pa več ur (od 12 do 24 ur).

Pomembno je! V 1–1,5% primerov se pri bolnikih opazi imunost na zdravljenje z zaviralci.

Kdaj se predpisujejo blokatorji?

Povečanje ravni kisline v želodčnem soku je nevarno, če:

  • razjeda želodca ali dvanajstnika;
  • vnetje požiralnika pri vržanju vsebine želodca v požiralnik;
  • benigni tumorji trebušne slinavke v povezavi z želodčno razjedo;
  • sprejem za preprečevanje razvoja peptične razjede z dolgotrajnim zdravljenjem drugih bolezni.

Posebno zdravilo, odmerek in trajanje tečaja izberemo individualno. Odpoved zdravila se mora pojaviti postopoma, saj so z ostrim koncem stranski učinki možni.

Priporočljivo je vedeti, kakšne bolezni se lahko pojavijo v požiralniku.

Preberite: ko morate opraviti ezofagoskopijo požiralnika.

Slabosti v delovanju zaviralcev histamina

H2 zaviralci vplivajo na proizvodnjo prostega histamina, s čimer se zmanjša kislost želodca. Toda ta zdravila ne vplivajo na druge stimulanse sinteze kisline - gastrin in acetilholin, to je, ta zdravila ne dajejo popolnega nadzora nad ravnijo klorovodikove kisline. To je eden od razlogov, zakaj jih zdravniki razumejo kot relativno zastarele. Kljub temu obstajajo primeri, ko je imenovanje blokatorjev upravičeno.

Pomembno je! Strokovnjaki ne priporočajo uporabe H2-blokatorjev za krvavitev v želodcu ali črevesju.

Obstaja precejšen neželeni učinek zdravljenja z uporabo H2 blokatorjev histaminskih receptorjev - tako imenovani "kislinski rebound". Leži v tem, da željo po umiku ali končanem zdravljenju želodec "dohiti" in njene celice povečajo proizvodnjo klorovodikove kisline. Posledica tega je, da se po določenem obdobju po zaužitju zdravila kislost želodca začne povečevati, kar povzroča poslabšanje bolezni.

Drug neželeni učinek je driska, ki jo povzroča patogen Clostridium. Če bolnik skupaj z blokatorjem jemlje antibiotike, se tveganje za drisko poveča za desetkrat.

Sodobni analogi blokatorjev

Nova zdravila, zaviralci protonske črpalke, nadomeščajo blokatorje, vendar se ne morejo vedno uporabljati za zdravljenje zaradi genetskih ali drugih značilnosti pacienta ali iz ekonomskih razlogov. Ena od ovir za uporabo inhibitorjev je precej pogosta odpornost (odpornost na zdravila).

H2 zaviralci se od inhibitorjev protonske črpalke razlikujejo, če se njihova učinkovitost zmanjša z večkratnim zdravljenjem. Zato dolgotrajno zdravljenje vključuje uporabo inhibitorjev, zaviralci H-2 pa zadostujejo za kratkoročno zdravljenje.

Samo zdravnik ima pravico odločati o izbiri zdravil na podlagi bolnikove zgodovine in rezultatov raziskav. Bolniki z razjedami želodca ali dvanajstnika, zlasti pri kroničnih boleznih ali ob prvem pojavu simptomov, morajo individualno izbrati sredstva, ki zavirajo kislino.

Blokatorji histaminskih receptorjev

Bloki histaminskih receptorjev

(sinonimi: antagonisti histamina, blokatorji histamina)

zdravila, ki odpravljajo fiziološke učinke histamina z blokiranjem receptorjev celic, občutljivih na to.

V klinični praksi se blokatorji uporabljajo za dva od treh znanih tipov histaminskih receptorjev (receptorjev): H1- in H2-blokatorji histamina. Farmakologija H3-receptorji v tsn.s. in domnevno možnost njihove interakcije s tistimi, ki jih uporablja B. r. premalo raziskanih.

H1-Blokatorji histamina so predstavljeni z zdravili različnih kemijskih skupin, med katerimi so zlasti etanolamini (dimenhidrinat, difenhidramin, clemensin); etilendiamin (kloropiramin); tetrahidrokarbolini (dimebon, mebhidrolin); fenotiazini (prometazin); derivate alkilamina (dimetinden), kinuklidin (quifenadin, sequifenadine), ftalazinon (azelastin) itd.1-receptorji, večina zdravil naslednje ali druge generacije (zlasti akrivastin, astemizol, klemastin, loratadin, terfenadin, cetirizin, ebastin) so nekonkurenčni antagonisti histamina, ki se močno vežejo na H1-kar pojasnjuje večjo intenzivnost in trajanje njihovega antihistaminskega učinka.

Blokada N1-preprečuje histaminom povzročen bronhospazem in hiperemijo, edem in srbenje, ki se pojavijo med razvojem alergijske reakcije. Zato indikacije za uporabo N1-Blokatorji histamina so predvsem alergijske bolezni (zlasti pri alergijskih reakcijah tipa I) in različna stanja, ki jih spremlja sproščanje histamina v tkivih: seneni nahod, alergijski rinitis, urtikarija, reakcije na piki žuželk, angioedem, srbeča dermatoza, ekcem, reakcije na transfuzijo, vnos radioaktivnih snovi, zdravil itd. Poleg tega je ločen H1-Za blokatorje histamina so značilni dodatni farmakološki učinki, ki se upoštevajo pri klinični uporabi B. p. Torej imajo dimebon, sekifenadin, ciproheptadin antiserotoninsko delovanje, kar jim daje prednost za srbeče dermatoze; derivati ​​fenotiazina imajo a-adrenergične blokirne lastnosti; veliko H1-zaviralci histamina, zlasti tisti iz prve generacije, kažejo lastnosti antiholinergikov, tako perifernih (ki pomagajo zmanjšati alergijske reakcije) kot tudi centralnega delovanja (za penetracijo BBB); okrepijo akcijo na ts.n.s. alkohol, tablete za spanje in številna pomirjevalna sredstva tudi zavirajo osrednji živčni sistem odvisno od odmerka, kar je razširilo indikacije za njihovo uporabo kot pomirjevala in celo hipnotična zdravila (difenhidramin), kot tudi antiemetiki, zlasti pri Menijevi bolezni, nosečnem bruhanju, zraku in morska bolezen (dimenhidrinat). Difenhidramin ima skupaj z osrednjim depresivom tudi lokalni anestetik; kot pa tudi prometazin, je del litičnih mešanic, ki se uporabljajo v anesteziologiji.

S prevelikim odmerkom N1-blokatorji histamina, ki prizadenejo osrednji živčni sistem, zaspanost, letargijo, mišično distonijo, napade in včasih povečano razdražljivost (zlasti pri otrocih), motnje spanja; antiholinergični učinki lahko kažejo suha usta, povečan očesni tlak, motnje vida, moteno gibljivost prebavnega trakta, tahikardijo. pri akutnih zastrupitvah z difenhidraminom ali prometazinom so antiholinergični učinki še posebej izraziti; pogosto se pojavijo halucinacije, psihomotorna agitacija, konvulzivni epileptični napadi, sopoorno stanje ali koma (zlasti v primeru zastrupitve z alkoholom), akutna respiratorna in srčno-žilna insuficienca.

Neželeni učinki N1-zaviralce histamina in kontraindikacije za njihovo uporabo določajo lastnosti določenih zdravil. Sredstva, ki pomembno vplivajo na vrednost NS (Difenhidramin, derivati ​​fenotiazina, oksatomid itd.) Niso predpisani osebam, ki nadaljujejo z aktivnostmi, ki zahtevajo koncentracijo pozornosti in vzdržujejo hitrost reakcij. V obdobju zdravljenja z zdravili, ki zavirajo centralni živčni sistem, izključujejo uporabo alkohola in spreminjajo odmerjanje nevroleptikov, hipnotikov in pomirjevala, ki se uporabljajo hkrati. Za vrsto zdravil druge generacije (astemizol, terfenadin itd.) Je značilen aritmogeni učinek na srce, skupaj s podaljšanjem intervala Q-T na EKG; kontraindicirane so za osebe z začetnim podaljšanjem intervala Q - T zaradi grožnje prekatne tahiaritmije z možno nenadno smrtjo. Zdravila z izrazitim holinolitičnim učinkom so kontraindicirana pri glavkomu z zaprtim kotom. Skoraj vsi H1-Zaviralci histamina so kontraindicirani pri ženskah med nosečnostjo in med dojenjem.

Obrazci za sprostitev in kratek opis glavnega N1-Spodaj so navedeni zaviralci histamina.

Azelastin (alergičen) - 0,05% raztopina (kapljice za oči); pršilo za nos (1 mg / ml) v viali po 10 ml. Poleg glavnega delovanja zavira sproščanje vnetnih mediatorjev iz mastocitov. Uporablja se lokalno za alergijski konjunktivitis (1 kapljica na vsako oko 3-4 krat na dan) in rinitis (1 inhalacija na vsak nosni prehod 1-2 krat na dan). Neželeni učinki: lokalna suhost sluznic, grenak okus v ustih.

Astemizol (asmoval, astelong, astemisan, gismanal, histalong, stelert, stemis) - tablete po 5 in 10 mg; suspenzija (1 mg / ml) za peroralno dajanje 50 in 100 ml v vialah. Malo prodre skozi BBB in skoraj nima antiholinergičnih lastnosti. Po absorpciji se metabolizira v jetrih in tvori aktivni presnovek, desmetilastemizol; izloča se predvsem z žolčem; T1/2 astemizol doseže 2 dni., desmetilastemizol 9–13 dni. Nekateri makrolidi in protiglivična zdravila lahko zmanjšajo intenzivnost presnove astemizola. Dodelite bolnikom, starejšim od 12 let, znotraj 10 mg 1-krat / dan. (največji odmerek - 30 mg / dan.), za otroke od 6. do 12. leta starosti po 5 mg / dan, za otroke od 2. do 6. leta starosti - samo kot suspenzija s hitrostjo 0,2 mg / 1 kg telesne mase 1 čas / dan t ; trajanje zdravljenja do 7 dni. Preveliko odmerjanje in neželeni učinki: nespečnost, čustvene motnje, parestezije, konvulzije, povečana aktivnost jetrnih transaminaz, podaljšan interval Q-T na EKG, ventrikularne tahiaritmije; s podaljšano uporabo lahko poveča telesno maso. Kontraindikacije: starost do 2 let; podaljšan interval Q - T na ekg, hipokalemija; hude motnje jeter; nosečnost in dojenje; hkratna uporaba ketokonazola, intrakonazola, mikozolona, ​​eritromicina, kinina, antiaritmika in drugih sredstev, ki lahko podaljšajo interval Q - T.

Dimebon - 2,5 mg tablete (za otroke) in po 10 mg. Struktura je blizu mebhidroline; dodatno kaže antiserotoninske lastnosti; ima pomirjevalni in lokalni anestetični učinek. Dodelite odraslim 10–20 mg do 3-krat na dan. v 7 do 12 dneh.

Dimenhidrinat (anauzin, Dedalon, Dramil, Emedil itd.) - 50 mg tablete - kompleksna sol difenhidramina (Dimedrol) s klorofilinom. Ima izrazit osrednji, zlasti antiemetičen učinek. Uporablja se predvsem za preprečevanje in lajšanje simptomov zračne in morske bolezni, Menierove bolezni, bruhanja različnega izvora. Dolijte odrasle osebe pred obrokom po 50-100 mg pol ure pred vkrcanjem na letalo ali ladjo in za terapevtske namene v enakem odmerku od 4 do 6 krat na dan. Hkrati so možni antiholinergični učinki (suha usta, nastanitvene motnje itd.), Ki se izločijo z znižanjem odmerka zdravila.

Dimetinden (fenistil) - 0,1% rr (kapljice za peroralno dajanje); retard tablete 2,5 mg; kapsule retard 4 mg; 0,1% gel v tubah za nanos na prizadeto kožo. Poleg H1-blokiranje histamina, predvideva antikininsko delovanje; ima izrazit antiedem in antipruritične učinke, ima šibke sedativne in antiholinergične lastnosti (zaspanost, suha usta so možna z uporabo). Inside, bolniki, starejši od 12 let, se predpiše 1 mg (20 kapljic) do 3-krat na dan ali retard tablete 2-krat na dan ali retard kapsule 1-krat na dan; Dnevni odmerek za otroke do 1 leta je 3-10 kapljic, od 1 do 3 let - 10-15 kapljic, od 3 do 12 let - 15-20 kapljic (v 3 odmerkih). Gel uporabljamo 2-4-krat na dan.

Difenhidramin (alledril, alergin, amidril, benadril, difenhidramin itd.) - tablete po 20, 25, 30 in 50 mg; 1% raztopina v ampulah in 1 ml brizgalka; „Palice“ (po 50 mg na polietilensko osnovo za polaganje v nosne prehode v primeru alergijskega rinitisa); sveče po 5, 10, 15 in 20 mg. On zavira tsn.s., kaže izrazito antiholinergično aktivnost, vključno v vegetativnih ganglijih. Poleg alergijskih bolezni se dodatno uporablja kot hipnotičen in antiemetičen (zlasti v Menierovem sindromu), kot tudi v horeji in kot del litičnih mešanic za sedacijo v anesteziologiji. Kot antialergično zdravilo se odraslim predpisuje peroralni odmerek 30–50 mg 1–3-krat na dan; največji dnevni odmerek 250 mg; intravenozno (kapalno) in intramuskularno dajemo po 20-50 mg. Otroci: do 1 leta starosti - 2-5 mg; od 2 do 5 let - 5-15 mg; od 6 do 12 let - 15-30 mg na sprejem. Kot tabletke za spanje odraslim predpisujemo 50 mg na noč. Kontraindikacije: glavkom z zaprtim kotom, astmatični status, piloroduodenalna stenoza, obstrukcijske motnje praznjenja mehurja, vključno z t s hipertrofijo prostate.

Quifenadine (fencarol) - tablete po 10 (za otroško vadbo), 25 in 50 mg. Poleg blokade H1-histaminskih receptorjev, zmanjša vsebnost prostega histamina v tkivih, aktivira diamin oksidazo. Malo prodre skozi BBB in v terapevtskih odmerkih nima opaznega sedativnega in holinolitskega delovanja. Po obroku (zaradi dražilnega delovanja na sluznico) dodelite odmerek za ljudi, starejših od 12 let, 25–50 mg 2–4-krat na dan; otroci do 3. leta starosti - 5 mg vsak, od 3. do 7. leta starosti - 10 mg 1-2 krat na dan, od 7 do 12 let - 10-15 mg 2-3 krat dnevno. Dopustnost je dobra; včasih obstajajo suha usta in diareja z zmanjševanjem odmerka.

Clemastine (angistan, rivtagil, tavegil, tavist), mekloprodin fumarat, - 1 mg tablete; sirup (0,1 mg / ml) za peroralno dajanje; 0,1% raztopina v 2 ml ampulah za intramuskularno ali intravensko (počasi, 2-3 minut) dajanje. Prikaže sedativne in antiholinergične lastnosti; anti-edemski in antipruritični učinki enkratnega odmerka za alergije trajajo 12-24 ur. pri bolnikih, starejših od 12 let, za 1-2 mg (največji dnevni odmerek za odrasle 6 mg), za otroke od 6 do 12 let - po 0,5-1 mg; odraslih - 2 mg, za otroke od 6. do 12. leta starosti - po stopnji 25 mg / kg.

Levokabastin (histimet) - 0,05% raztopina v 4-ml vialah (kapljice za oko) in 10 ml vialah v obliki aerosola za intranazalno uporabo. Uporablja se za alergijski konjunktivitis (1 kapljica na vsako oko 2-4 krat na dan) in rinitis (2 injekciji v vsakem nosnem prehodu 2-krat na dan). Resorpcijski učinek praktično ni; možno prehodno lokalno draženje sluznice.

Loratadin (klaritin, lomilan) - tablete po 10 mg; suspenzija in sirup (1 mg / ml) v vialah. Dodelite znotraj 1-krat na dan: odraslim in otrokom s telesno maso več kot 30 kg do 10 mg. Neželeni učinki: utrujenost, suha usta, slabost.

Mebhidrolin (diazolin, Insidal, Omeril) - 50 in 100 mg tablete, sirup 10 mg / ml. Skozi BBB prodre malo in zato praktično ne zniža cn. (šibek sedativni učinek); antiholinergične lastnosti. Dodelite odraslim in otrokom, starejšim od 10 let, od 100 do 300 mg / dan (1-2 odmerki), otroci do 10 let 50–200 mg / dan. Kontraindikacije so enake kot pri difenhidraminu (dimedrol).

Oksatomid (tinset) - 30 mg tablete. Poleg blokade N1-receptorji histamina, zavira sproščanje mediatorjev alergije in vnetja mastocitov. Depresivni tsn.s. Dodelite znotraj za odrasle 30-60 mg (starejši - 30 mg), 2-krat na dan; otroci s telesno maso 15-35 kg - 15 mg enkrat na dan, s telesno maso nad 35 kg - 30 mg / dan. (v 1 ali 2 odmerkih). Neželeni učinki: zaspanost, šibkost, utrujenost, suha usta, diskinezije (pri otrocih), povečana aktivnost jetrnih transaminaz, povečan apetit s povečanjem telesne mase (če se uporablja v velikih odmerkih). Kontraindikacije: starost do 6 let, nosečnost in dojenje otroka, aktivne bolezni in funkcionalna insuficienca jeter, sočasna uporaba zdravil, ki zavirajo centralni živčni sistem.

Prometazin (allergan, diprazin, pipolfen itd.) - 25 mg tablete; 2,5% raztopina v 2 ml ampulah (50 mg) za intramuskularno ali intravensko dajanje. Ima izrazit učinek na centralni živčni sistem. (sedativni in antiemetični učinki, zmanjšanje telesne temperature), ima a-adrenolitične in antiholinergične (periferne in centralne) učinke. Poleg alergijskih bolezni se uporablja tudi za Menierovo bolezen (sindrom), morske in zračne bolezni, koreo, encefalitis, psihozo in nevroze z agitacijo in motnjami spanja, v anesteziologiji kot del litičnih mešanic - za potenciranje anestezije, kot tudi za delovanje analgetikov in lokalnih anestetikov. Dodelite odraslim 12,5–25 mg 2-4-krat na dan (največji dnevni odmerek 500 mg); parenteralno (iz nujnih razlogov, pred in po kirurških posegih) se daje v odmerku 50 mg (največji dnevni odmerek 250 mg). Otroci od 2 do 12 mesecev. znotraj imenuje 5-7,5 mg 2-4 krat na dan, od 1 leta do 6 let - 7,5-12,5 mg 2-4 krat na dan, od 6 do 14 let - 25 mg 2 - 4-krat na dan. Neželeni učinki: zaspanost, manj pogoste psihomotorične tesnobe, fotofobija, ekstrapiramidne motnje; zvišana telesna temperatura, ortostatska hipotenzija (intravensko); suha usta, dispeptične motnje; s podaljšano uporabo - depoziti v leči in v roženici oči, menstrualne motnje, presnova glukoze, spolna funkcija. Kontraindikacije: feokromocitom, hipotenzija; glavkom z zaprtim kotom, vključno z obstruktivnimi motnjami praznjenja mehurja s hipertrofijo prostate, piloroduodenalno stenozo; obdobje nosečnosti in dojenja; sočasno dajanje inhibitorjev MAO.

Sequifenadine (bicarfen) - 50 mg tablete. Dodatno blokira serotonin S1-receptorje, ki s pruritično dermatozo kaže izrazit antipruritični učinek. Dodelitev po zaužitju odraslih 50-100 mg 2-3 krat dnevno 3-4 dni (ko je dosežen največji učinek), nato prehod na vzdrževalni odmerek - 50 mg 2-krat na dan. Prenašanje zdravila je enako kot kifenadin.

Setastin (Loderix, Loridex) - 1 mg tablete. Struktura je blizu tavegila; dodatno kaže antiserotoninske lastnosti; prodre skozi BBB, ima pomirjevalno, hipnotično in antiholinergično delovanje. Dodelite odraslim 1-2 mg 2-3 krat na dan (največji dnevni odmerek 6 mg). Posebne kontraindikacije: izrazite motnje jeter ali ledvic.

Terfenadin (Bronal, Histadine, Caradonel, Tamagon, Teridine, Tofrin, Traxil) - tablete po 60 in 120 mg, sirup ali suspenzija (6 mg / ml) za peroralno uporabo. Presnova zdravila v jetrih lahko zavirajo makrolidi in nekatera protiglivična zdravila. Praktično ne vpliva na tsn. sposoben podaljšati interval Q - T na ekranu, povzročiti ventrikularne tahiaritmije z verjetnostjo nenadne smrti; s podaljšano uporabo lahko poveča telesno maso. Predpiše se 2-krat na dan bolnikom, starejšim od 12 let, 60 mg, za otroke od 6. do 12. leta starosti - 30 mg na sprejem. Kontraindikacije so enake kot pri astemizolu.

Feniramin (Avil) - 25 mg tablete; sirup za peroralno dajanje (v pediatriji); raztopino za injiciranje (22,75 mg / ml) v 2 ml ampule. Ima sedativno in holinolitično delovanje. Običajno se predpišejo 2-3-krat na dan za odrasle, vsak po 25 mg, za mladostnike, stare od 12 do 15 let, po 12,5–25 mg za otroke, po 7,5–15 mg. kontraindikacije so enake kot pri difenhidraminu.

Kloropiramin (Suprastin) - 25 mg tablete; 2% raztopina za intramuskularno ali intravensko dajanje v 1 ml ampule. Učinek na osrednji živčni sistem, periferne, antiholinergične in neželene učinke je blizu diphenhydraminu. Znotraj odraslih imenujemo 25 mg 3-4 krat dnevno. Kadar se hude alergijske in anafilaktične reakcije dajejo parenteralno, 1-2 ml 2% p-ra. kontraindikacije so enake kot pri difenhidraminu.

Cetirizin (Allercet, Zyrtec, Cetrin) - 10 mg tablete; 1% raztopina (kapljice za peroralno dajanje) v steklenicah po 10 ml; 0,1% suspenzija za peroralno dajanje v 30 ml vialah. Poleg blokade N1-receptorji histamina, zavira migracijo eozinofilcev in sproščanje mediatorjev, povezanih s "pozno" (celično) stopnjo alergijske reakcije. V terapevtskih odmerkih praktično ne vpliva na cn. in nima antiholinergičnega delovanja. Odrasli in otroci, starejši od 12 let, se predpisujejo po 10 mg / dan. (v sprejemu 1-2); otroci od 2. do 6. leta starosti - 5 mg (10 kapljic) 1-krat na dan ali 2,5 mg 2-krat na dan; otroci od 6. do 12. leta starosti - 10 mg / dan. (v 2 odmerkih).

Cyproheptadin (peritol) - 4 mg tablete; sirupa (0,4 mg / ml). Ima pomirjevalni, antiholinergični in močan anti-serotoninski učinek z izrazitim antipruritičnim učinkom; spodbuja apetit; zavira hipersekrecijo somatotropina z akromegalijo in ACTH pri sindromu Isenko-Cushing. Uporablja se tako pri alergijskih boleznih (zlasti pri srbenju dermatoze) kot pri migreni, anoreksiji in tudi kot del kompleksnega zdravljenja bronhialne astme, hron. pankreatitis. Dodelite odraslim 2-4 mg 3-krat na dan ali enkrat (za migreno); največji dnevni odmerek 32 mg. dnevni odmerek pri otrocih, starih od 2 do 12 let, je približno 1 mg za vsako leto otrokovega življenja. V primeru prevelikega odmerjanja pri otrocih, anksioznost, halucinacije, ataksija, konvulzije, hipertermija, zardevanje obraza, midriaza, kolaps, koma; pri odraslih, letargija, prehod v stupor, koma; psihomotorično agitacijo, konvulzije, redko hipertermijo. Kontraindikacije so povezane predvsem z antiholinergičnimi učinki (glaukom, hipertrofijo prostate itd.), Ki se povečajo s sočasno uporabo tricikličnih antidepresivov. Zdravilo ni predpisano bolnikom, ki še naprej opravljajo delo, ki zahteva koncentracijo pozornosti in hitre reakcije.

H2-Blokatorji histamina se uporabljajo predvsem v gastroenterologiji kot sredstvo za zatiranje sekretorne aktivnosti želodca, čeprav histamin N2-receptorje najdemo tudi v miokardu, krvnih žilah, v T-limfocitih, v mastocitih, v cs.

Obstajajo blokatorji H2-histaminoreceptorji prve generacije (cimetidin), drugi (nizatidin, ranitidin itd.) in tretja generacija (famotidin). Blokiranje H2-histaminske receptorje parietalnih celic želodca, ki bistveno zmanjšajo bazalno izločanje in izločanje, ki jih spodbujajo hrana, histamin, pentagastrin in kofein. Izločanje, ki ga stimulira acetilholin (karboholin), se v manjši meri zmanjša pod njihovim vplivom, in cimetidin ga praktično ne spremeni, ker nima antiholinergičnega delovanja. Povečanje pH v želodcu, H2-Blokatorji histamina zmanjšajo aktivnost pepsina in na splošno zmanjšajo vrednost peptičnega faktorja pri nastajanju razjed in erozij želodca in dvanajstnika, kar spodbuja njihovo zdravljenje.

Indikacije za uporabo H2-blokatorji histamina: peptični ulkus želodca in dvanajstnika (v akutni fazi, z zapletenim potekom in tudi za preprečevanje akutnega), Zollinger-Ellisonov sindrom, refluksni ezofagitis, akutni in kronični (akutni) akutni pankreatitis, erozivni gastritis in duodenitis (kronični ezofagitis) Ch., Ki izhajajo iz zdravljenja glukokortikoidov), akutne krvavitve iz zgornjih prebavil; preprečevanje tako imenovanega Mendelssohnovega sindroma - aspiracija kislih vsebin v želodcu med splošno anestezijo ali med porodom.

Ob imenovanju N2-blokatorje histamina znotraj vnosa je treba opraviti vsaj 1 uro pred jemanjem neabsorbiranih antacidnih sredstev (antacidov), ki preprečujejo njihovo absorpcijo (če se ti uporabljajo v kompleksnem zdravljenju).

Neželeni učinki se pogosto kažejo v prebavnem sistemu (suha usta, motnje okusa, slabost, napenjanje, driska, včasih zaprtje, povečana aktivnost jetrnih transaminaz, znaki holestaze). Obstajajo tudi glavobol, vrtoglavica, prehodne duševne motnje, levkociti in trombocitopenija. Cimetidin zavira aktivnost citokroma P-450 in številnih drugih mikrosomskih jetrnih encimov, ki sodelujejo pri presnovi in ​​inaktivaciji različnih snovi, vključno z nekatera zdravila (na primer posredni antikoagulanti, difenin, teofilin, diazepam), ki lahko povzročijo manifestacije "prevelikega odmerjanja", kadar se uporabljajo v običajnih odmerkih. To zdravilo spodbuja izločanje prolaktina, zavira absorpcijo vitamina B12, vodi do njegove pomanjkljivosti, ima antiandrogene učinke; pri dolgotrajni uporabi je ginekomastija mogoča (nizatidin ima tudi ta učinek), impotenco pri moških. Pri uporabi ranitidina in famotidina so možne dezorientacija, agresivnost, halucinacije. Poleg tega lahko ranitidin poveča intraokularni tlak pri bolnikih z glavkomom, upočasni atrioventrikularno prevodnost in zavira avtomatizacijo srčnih spodbujevalnikov, kar povzroča bradikardijo, včasih asistolijo; Pri uporabi famotidina so poročali o primerih alopecije.

Kontraindikacije: starost do 7 let, nosečnost in dojenje otroka, pomembne motnje jeter in ledvic, srčno popuščanje, sočasna uporaba citotoksičnih zdravil.

Oblike sprostitve in razdeljevanja glavnega N2-Spodaj so navedeni zaviralci histamina.

Nizatidin (aksid) - kapsule po 150 in 300 mg; koncentrat za intravenske infuzije po 100 mg v stekleničke po 4 ml. Za zdravljenje akutnega poslabšanja peptične razjede je predpisano 150 mg 2-krat na dan ali 300 mg enkrat na noč; s preventivnim namenom - 150 mg 1-krat na noč. Za intravensko infuzijo se 100 mg zdravila (4 ml) razredči v 50 ml 0,9% raztopine natrijevega klorida ali 5% raztopine glukoze in injicira 15 minut 3-krat dnevno; za neprekinjeno infundiranje (s hitrostjo 10 mg / h) v 150 ml teh raztopin razredčite 300 mg zdravila (12 ml).

Ranitidin (acidex, acil-E, bezacid, gistak, zantak, raniberl, ranitin, ranisan, ulkosan itd.) - tablete po 150 in 300 mg; 1% in 2,5% raztopine za intramuskularno ali intravensko dajanje v ampulah 5 ali 2 ml (vsaka po 50 mg). Uporaba in odmerjanje zdravila za odrasle s peptično razjedo sta enaka kot pri nizatidinu; z Zolinger-Ellisonovim sindromom je začetni peroralni odmerek 150 mg 3-krat na dan in se lahko poveča na 600-900 mg / dan. Za preprečevanje Mendelssohnovega sindroma se predvečer predpiše 150 mg in 150 mg 2 uri pred dajanjem anesteziji; z začetkom poroda, 150 mg vsakih 6 ur Pri akutnih gastrointestinalnih krvavitvah se zdravilo daje intravensko ali intramuskularno v odmerku 50 mg vsakih 6-8 ur, če je potrebno, uporabite dnevni peroralni odmerek (2 odmerka) za otroke z razjedo t 2 mg / kg telesne mase (vendar ne več kot 300 mg / dan).

Roxatidine (Roxane) - tablete po 75 in 150 mg. V primeru peptične razjede in refluksnega ezofagitisa odraslim predpisujemo 75 mg 2-krat na dan ali 150 mg enkrat na noč. Pri daljši uporabi se lahko zmanjša libido. Zdravilo za otroke ni priporočljivo.

Famotidin (antodin, blokcid, gastrosidin, kvamatel, šiv, topcid, ulfamid, ulceran, famonit, famosan, famocid) - tablete po 20 in 40 mg; liofilizirano suho snov za infuzije 20 mg v vialah s priloženim topilom. Za zdravljenje peptične razjede in refluksnega ezofagitisa je peroralno dajanje predpisano v 20 mg 2-krat dnevno ali 40 mg enkrat na noč; z Zolinger-Ellisonovim sindromom - 20-40 mg vsakih 6 ur (največji dnevni odmerek 480 mg). Za intravensko dajanje je vsebina viale razredčena v 5-10 ml, za kapalno infuzijo - v 100 ml in 0,9% raztopine natrijevega klorida. Zdravilo za otroke ni priporočljivo.

Cimetidin (memet, histodil, nevtronorm, primett, simesan, tagamet in drugi) - tablete po 200, 400 in 800 mg; 350 mg retard tablet; 10% raztopina v 2 ml ampulah (200 mg). Za zdravljenje peptične razjede se odraslim predpisuje 400 mg dvakrat na dan ali 800 mg enkrat na noč; z Zolinger-Ellisonovim sindromom in izrazitimi manifestacijami refluksnega ezofagitisa - 400 mg 4-krat na dan (med obroki in ponoči). Otroci in mladostniki določajo dnevni odmerek v odmerku 20 mg / kg telesne mase, vendar ne več kot 1600 mg (v 3-4 odmerkih). Za preprečevanje Mendelssohnovega sindroma se 400 mg zdravila daje peroralno na predvečer operacije in intramuskularno ali intravenozno počasi 1-2 uri pred uvedbo anestezije v odmerku 5 mg / kg telesne teže.

Blokatorji histaminskih receptorjev

Ta zdravila so najučinkovitejša za preprečevanje, vendar ne za odpravo učinkov histamina. Veliko zdravil iz drugih zdravilnih skupin (novokain, derivati ​​fenotiazinskih serij) ima antihistaminske lastnosti, vendar njihov antihistaminični učinek ni glavni, ampak manifestacija stranskih učinkov.

Pripravki z antihistaminsko aktivnostjo preprečujejo spazem gladkih mišic bronhijev in črevesja, zmanjšujejo prepustnost kapilarnih sten, imajo protivnetne in protivnetne učinke, preprečujejo in olajšujejo potek alergijskih reakcij. Poleg tega imajo nekateri od njih izrazit sedativ in osrednji antiholinergični učinek, blokirajo holinergične receptorje avtonomnih vozlišč, okrepijo učinke lokalnih in splošnih anestetikov.

V skupini antihistaminikov obstajajo zdravila, ki selektivno blokirajo H2 receptorje (cimetidin, ranitidin, famotidin) in s tem zavirajo izločalno sposobnost žlez želodčne sluznice.

Diprazin (pipolfen, phenergan) ima visoko antihistaminsko aktivnost in blokira H1 receptorje. Poleg tega ima izrazit pomirjevalni (pomirjevalni) učinek, krepi učinke lokalnih in splošnih anestetikov, mišičnih relaksantov, hipnotikov in ima tudi antiholinergične (M-holinergične receptorje) in simpatolitično aktivnost. Tako kot drugi derivati ​​fenotiazina pospešuje srčni utrip in nekoliko znižuje krvni tlak. Ima antiemetični učinek. Prehaja skozi krvno-možgansko pregrado.

V anestezijski in reanimacijski praksi se pogosto uporablja kot ena od sestavin za sedacijo, kot tudi za preprečevanje in zdravljenje različnih manifestacij alergije, bronhospazičnih stanj, učinkov hipoksije.

Uporablja se v odmerkih 25-50 mg intravensko, intramuskularno ali skozi usta.

Difenhidramin (difenhidramin) je eden glavnih antihistaminskih zdravil, ki blokirajo H1 receptorje. Poleg velike antihistaminične aktivnosti ima izrazit pomirjevalni, hipnotični in lokalni anestetični učinek, sprošča gladke mišice zaradi neposrednega spazmodičnega učinka, zmerno zavira holinergične receptorje avtonomnih vozlišč. Prehaja skozi krvno-možgansko pregrado.

Indikacije za uporabo v anesteziologiji in reanimacijski praksi so enake kot pri diprazini. Ponavadi se uporablja v odmerku 10-50 mg intravensko, intramuskularno ali skozi usta. Če ga jemljete peroralno, lahko zaradi lokalnega anestetičnega delovanja pride do kratkotrajnega občutka odrevenelosti sluznice.

Suprastin se daje v razponu od 20 do 40 mg intravensko ali intramuskularno.

Tavegil, blokator receptorjev H1, ki ima antialergijske, antipruritične in anti-eksudativne učinke, zmanjšuje prepustnost kapilar. Vnesite 2 mg IV počasi ali intramuskularno 2-krat na dan.

Cimetidin (histodil) je zdravilo, ki blokira receptorje H2-histamin (generacija I), zaradi česar se izloča klorovodikova kislina v želodcu in zmanjša aktivnost pepsina.

Zdravilo se uporablja v odmerku 200 mg intravensko pred operacijo pri bolnikih z visoko kislostjo želodčne vsebine, da se zmanjša tveganje za aspiracijski sindrom. Za preprečevanje stresnih erozij in razjed, za zdravljenje razjede želodca in dvanajstnika, pri zdravljenju gastrointestinalne krvavitve dajemo v / m 200 mg vsakih 6 ur.

Zdravilo izboljša delovanje antiholinesteraznih zdravil in benzodiazepinov z zaviranjem njihove presnove v jetrih. Najpogostejši neželeni učinek je driska.

Famotidine (Kvamatel) - H2-blokator III generacije, delovanje je podobno cimetidinu. Uvedli 40 mg / počasi 1-krat na dan ali 2-krat 20 mg.

H2-blokatorji histaminski receptorji

H2-blokatorji histaminskih receptorjev so zdravila, katerih glavno delovanje je osredotočeno na zdravljenje kislinsko odvisnih bolezni prebavil. Najpogosteje, ta skupina zdravil, predpisanih za zdravljenje in preprečevanje razjed.

Mehanizem delovanja zaviralcev H2 in indikacije za uporabo

Receptorji histaminskih (H2) celic se nahajajo na membrani znotraj želodčne stene. To so parietalne celice, ki sodelujejo pri proizvodnji klorovodikove kisline v telesu.

Prekomerna koncentracija povzroča motnje v delovanju prebavnega sistema in povzroča razjedo.

Snovi, ki jih vsebujejo zaviralci H2, zmanjšujejo raven proizvodnje želodčnega soka. Prav tako zavirajo pripravljeno kislino, katere proizvodnja povzroča uživanje hrane.

Blokiranje receptorjev histamina zmanjšuje nastajanje želodčnega soka in pomaga pri obvladovanju patologij prebavnega sistema.

V zvezi s tem ukrepom so za takšne pogoje predpisani zaviralci H2:

  • razjeda (tako želodca kot dvanajstnika);
  • stresni ulkus - ki ga povzročajo hude somatske bolezni;

Odmerjanje in trajanje dajanja H2-antihistaminikov za vsako od navedenih diagnoz je predpisano individualno.

Razvrstitev in seznam zaviralcev receptorjev H2

Dodeli 5 generacij zdravil zaviralcev H2, odvisno od aktivne sestavine v sestavi:

  • I generacija - učinkovina cimetidin;
  • II generacija - učinkovina ranitidin;
  • III generacija - učinkovina famotidin;

Med zdravili različnih generacij obstajajo pomembne razlike, predvsem v resnosti in intenzivnosti stranskih učinkov.

H2-blokatorji I generacije

Trgovska imena skupnih H2-antihistaminikov prve generacije:

    Histodil. Zmanjšuje bazično in histaminsko inducirano proizvodnjo solne kisline. Glavni namen: zdravljenje akutne faze peptične razjede.

Skupaj s pozitivnim učinkom zdravila iz te skupine izzovejo takšne negativne pojave:

  • anoreksija, napenjanje, zaprtje in driska;
  • zaviranje proizvodnje jetrnih encimov, ki sodelujejo pri presnovi zdravil;
  • hepatitis;
  • motnje srca: aritmija, hipotenzija;
  • začasne motnje centralnega živčnega sistema - najpogosteje se pojavljajo pri starejših in bolnikih v posebno težkem stanju;

Zaradi velikega števila resnih neželenih učinkov se blokatorji H2 generacije prve generacije v klinični praksi praktično ne uporabljajo.

Pogostejša možnost zdravljenja je uporaba H2-blokatorjev histamin II in III generacije.

H2-blokatorji II generacije

Seznam zdravil ranitidin:

    Gistak. Imenovan s peptično razjedo se lahko uporablja v kombinaciji z drugimi zdravili proti ulkusu. Gistak preprečuje refluks. Trajanje učinka - 12 ur po enkratnem odmerku.

Neželeni učinki ranitidina:

  • glavoboli, napadi vrtoglavice, občasna motnja zavesti;
  • spremembe rezultatov jetrnih testov;
  • bradikardija (zmanjšanje pogostnosti krčenja srčne mišice);

V klinični praksi je treba opozoriti, da je toleranca ranitidina v telesu boljša kot pri cimetidinu (zdravilih prve generacije).

H2-blokatorji III generacije

Imena H2-antihistaminikov III generacije:

    Ulceran. Ima zaviralni učinek na vse faze proizvodnje klorovodikove kisline, vključno s spodbujanjem vnosa hrane, napihnjenosti želodca, učinki gastrina, kofeina in delno acetilholina. Trajanje delovanja - od 12 ur do dni, ker je običajno zdravilo predpisano ne več kot 2 ali celo 1 čas na dan.

Neželeni učinki famotidina:

  • izguba apetita, motnje hranjenja, spremembe okusa;
  • utrujenost in glavoboli;
  • alergija, bolečine v mišicah.

Med skrbno preučevanimi zaviralci H-2 velja famotidin za najbolj učinkovito in neškodljivo.

H2-blokatorji IV generacije

Trgovsko ime H2-blokator histamin IV generacija (nizatidin): Axid. Poleg zaviranja proizvodnje klorovodikove kisline bistveno zmanjša aktivnost pepsina. Uporablja se za zdravljenje akutnih črevesnih ali želodčnih razjed in je učinkovit pri preprečevanju ponovitev bolezni. Krepi zaščitni mehanizem gastrointestinalnega trakta in pospešuje celjenje ulceriranih mest.

Neželeni učinki med jemanjem zdravila Axida so malo verjetni. Kar zadeva učinkovitost, je nizatidin enakovreden famotidinu.

H2-blokatorji V generacije

Trgovsko ime Roxatidine: Roxane. Zaradi visoke koncentracije roksatidina zdravilo močno zavira nastajanje klorovodikove kisline. Aktivna snov se skoraj popolnoma absorbira iz sten prebavnega trakta. Pri sočasnem zaužitju hrane in antacidnih zdravil se učinkovitost zdravila Roxane ne zmanjša.

Zdravilo je zelo redko in ima minimalne stranske učinke. Hkrati pa ima v primerjavi s tretjo generacijo zdravil (famotidin) manjšo aktivnost, ki zavira kislino.

Značilnosti uporabe in odmerjanje zaviralcev H2-histamina

Priprave te skupine so predpisane individualno, na podlagi diagnoze in stopnje razvoja bolezni.

Odmerjanje in trajanje zdravljenja se določita na podlagi katere skupine zaviralcev H2 je optimalna za zdravljenje.

Ko so v telesu pod enakimi pogoji, se aktivne sestavine zdravil različnih generacij absorbirajo iz prebavil v različnih količinah.

Poleg tega se vse komponente razlikujejo po zmogljivosti.

Uporaba zaviralcev H2 histaminskih receptorjev v gastroenterologiji

Dr. A.V. Oklobistin
MMA imenom I.M. Sechenov

Blokatorji histaminskih H2 receptorjev so še vedno ena najpogostejših zdravil, ki se uporabljajo pri zdravljenju peptične razjede. Razlog za to so predvsem izrazite antisekretične lastnosti, poleg tega pa zaviralci H2 zavirajo bazalno in stimulirano proizvodnjo pepsina, povečajo proizvodnjo želodčne sluzi, povečajo sintezo prostaglandinov v sluznici želodca, povečajo izločanje bikarbonata, izboljšajo mikrocirkulacijo v sluznici, normalizirajo motorično funkcijo želodca in duodenum. Ugotovili smo tudi pozitivni učinek zaviralcev H2 na normalizacijo ultrastrukturnih indeksov želodčnega epitela [1].

Prve droge tega razreda so bile sintetizirane leta 1972, vendar so imele veliko število stranskih učinkov, zlasti toksičen učinek na kostni mozeg [8]. Hkrati ima tudi cimetidin, prvo zdravilo, ki je začelo obsežno klinično prakso, resne neželene učinke. Tako uvajanje tega zdravila stimulira izločanje prolaktina, ki lahko povzroči pojav ginekomastije; V krvni plazmi je raven insulina nižja, kar povzroča pojav motenj tolerance glukoze pri bolnikih, ki prejemajo cimetidin [8]. Cimetidin tudi blokira periferne receptorje moških spolnih hormonov [3], lahko povzroči povečanje testosterona v krvi, ima hepatotoksični učinek (zmanjšanje pretoka krvi v jetrih, povečanje ravni transaminaz), blokiranje sistema citokroma P450, povečanje ravni kreatinina v krvi, poškodbe centralnega živčnega sistema, hematološke spremembe, kardiotoksični učinki, imunosupresivni učinek [7].

Spremembe intragastričnega pH pri bolnikih z razjedo dvanajstnika po enkratnem odmerku 200 mg cimetidina so oralno raziskali V. Matov [4]. Začetek pH odziva je bil opažen v povprečju 45 minut po jemanju tablete cimetidina, učinek je dosegel maksimum po 135 minutah in je trajal 3,5 ure. Med delovanjem zdravila v telesu želodca je bil pH vzdrževan na nivoju nad 3,0 enote (tj. Na rahlo kisli ravni, ki je potrebna za celjenje razjed želodca in dvanajstnika), v antrumu nad 5,0 enot za 2 h 45 min. Učinkovitost cimetidina je v veliki meri odvisna od začetne stopnje kislosti: aktivnost zdravila je bila bistveno višja pri bolnikih z normalno kislostjo (8 oseb) in kompenzirano hiperakidnostjo (11 oseb) v primerjavi z bolniki z dekompenzirano hiperacidnostjo (11 oseb).

Med prejemanjem cimetidina v odmerku 8001000 mg na dan so pri 78% bolnikov opažali cicatrizacijo razjed dvanajstnika po 4 tednih [2]. Uporaba cimetidina pri bolnikih z ulkusom dvanajstnika povzroči nastanek brazgotin na razjedah po 3 tednih pri 58,8% bolnikov, povprečno obdobje brazgotinjenja pa je bilo 27,3 do 3,4 dni [8].

Enkratni odmerek 300 mg nizatidina na noč je povzročil znatno povečanje povprečnega pH želodca pri bolnikih z razjedami na dvanajstniku tako ponoči kot cel dan kot v primerjavi z zapisom pred zdravljenjem [23].

Na resnost učinka zaviralca H2 vpliva čas njihovega sprejema in odvisnost od vnosa hrane. Z relativno zgodnjim vnosom nizatidina in zgodnjo večerjo (18.00) je bila v 21 urah (2,50 enot) dosežena bistveno višja pH vrednost v primerjavi z zgodnjim odmerkom zdravila in pozno večerjo (21.00) [14].

Sprejemanje 150 mg ranitidina 2-krat na dan prispeva k ponovni vzpostavitvi spontane nočno alkalizacije želodca pri bolnikih s peptično razjedo [12]. Sprejemanje zaviralcev H2 v odmerkih, ki presegajo povprečje (na primer 300 mg ranitidina 2-krat na dan), omogoča doseganje protisekretornega učinka, primerljivega z omeprazolom [15], kar potrjuje povezavo med resnostjo antisekretornih in anti-ulkusnih učinkov. Pokazalo se je, da pri bolnikih s kajenjem H2 zaviralci manj učinkovito zavirajo izločanje klorovodikove kisline [31].

Povprečen čas za izginotje bolečine v trebuhu pri jemanju 300 mg ranitidina na dan je 2,6 0,5 dni. Sprejem 300 mg ranitidina na dan, po mnenju različnih avtorjev, zagotavlja brazgotinjenje razjed dvanajstnika pri 4660% bolnikov po 2 tednih zdravljenja in pri 7489% po 4 tednih [18,19].

Famotidin (Kvamatel) spada v 3. generacijo blokatorjev histaminskih receptorjev H2. To zdravilo se lahko uporablja pri bolnikih z insuficienco ledvic (v nižjih odmerkih v skladu s stopnjo zmanjšanja očistka kreatinina).