Doktor medicinskih znanosti, profesor EB Shustov, kandidat za medicinske vede A.A. Yhalainen
BLOKATORJI RECEPTORJEV H-2 HISTAMINA V KLINIČNI PRAKSI
Receptorji histamina (H) so odkrili leta 1937, sledili so jim prvi antihistaminiki. Imeli so antialergijski učinek, vendar niso zmanjšali izločanja želodca. Šele leta 1972 so bile identificirane dve vrsti H-receptorjev - H-1 in H-2, in ustvarjen je bil prvi H-2 blokator, cimetidin.
Splošne značilnosti skupine:
Farmakodinamika
Protitelesna aktivnost teh zdravil je posledica njihovega zaviralnega učinka na izločanje klorovodikove kisline zaradi blokade histaminskih receptorjev tipa 2 parietalne celice sluznice želodca. Pripravki zavirajo bazalno in stimulirano izločanje klorovodikove kisline, zmanjšajo volumen in kislost želodčnega soka ter zmanjšajo izločanje pepsina.
Poleg tega imajo blokatorji H-2 dodatne mehanizme delovanja, povezane z njihovo sposobnostjo, da delno povečajo sintezo prostaglandinov v sluznici želodca, kar lahko vodi do:

• aktiviranje pretoka krvi v sluznici želodca;
  

• poveča sintezo bikarbonatov, nevtralizira klorovodikovo kislino želodčnega soka;
  

• prispevajo k obnovi (regeneraciji) celic poškodovanega epitela v območju erozije ali ulceracije;
  

• lahko spodbudi proizvodnjo sluzi in poveča tonus spodnjega ezofagealnega sfinkterja (zlasti ranitidina), kar je še posebej pomembno za odpravo zgage.
  

Farmakokinetika
Farmakokinetični zaviralci H2 se razlikujejo v biološki uporabnosti, razpolovni dobi in trajanju delovanja, stopnji presnove v jetrih.
Cimetidin je najmanj hidrofilen, kar povzroči kratko razpolovno dobo in pomembno presnovo v jetrih. V interakciji z mikrosomalnim encimom - citokromom P-450 spreminja hitrost presnove ksenobiotikov v jetrih. Cimetidin je univerzalni zaviralec jetrne presnove mnogih zdravil, zaradi česar lahko pride do farmakokinetičnih interakcij z drugimi zdravili, kar običajno vodi do njihove kumulacije in povečanega tveganja za neželene učinke.
Cimetidin boljši od drugih zaviralcev H-2, ki lahko prodrejo v tkivo, kar povzroči nastanek stranskih učinkov. Lahko izloči endogeni testosteron iz njegovega povezovanja z receptorji in s tem povzroči kršitev spolne funkcije.
Ranitidin, zlasti famotidin, nizatidin, roksatidin, prodrejo manj v organe in tkiva, kar zmanjša število neželenih učinkov. Ta zdravila ne vplivajo na androgene in praktično ne povzročajo spolnih motenj.

Primerjalne značilnosti zdravil
Cimetidin spada v 1. generacijo, ranitidin spada v 2. generacijo, famotidin pripada 3., nizatidinu do 4. roxatidinu do 4. generacije. Obstajajo opisi uporabe novega zdravila tega razreda - ebrotidina. Ranitidin bizmut citrat, ki je kompleksna spojina (in ne preprosta zmes) ranitidina (baze), trivalentnega bizmuta in citrata, je ločen.
Ranitidin in famotidin sta bolj selektivna kot cimetidin. Kadar se cimetidin uporablja v visokih odmerkih, lahko vpliva na H-1 receptorje, ker je selektivnost relativna in odvisna od odmerka.
Ranitidin in famotidin se bolj selektivno odzivata na receptorje H-2 parietalnih celic. Famotidin je 40-krat močnejši od cimetidina in 8-krat večji od ranitidina. V kliniki so razlike v jakosti določene s podatki o ekvivalentnosti odmerkov različnih blokatorjev H-2, ki vplivajo na zmanjšanje izločanja klorovodikove kisline.
Trajanje delovanja je določeno z močjo vezave na receptorje. Zdravilo, ki se močno veže na receptor, počasi disociira, kar povzroči dolgotrajen učinek. Famotidin ima najdaljši učinek na bazalno izločanje. Študije intragastričnega pH kažejo, da se učinkovito zmanjšanje bazalnega izločanja ohrani po 2 do 5 urah uporabe cimetidina, ranitidina - 7-8 ur, famotidina - 10 ali celo 12 ur.
Vsi blokatorji H-2 so hidrofilna zdravila. Cimetidin je najmanj hidrofilen in zmerno lipofilen med vsemi H-2 blokatorji. To določa njegovo sposobnost, da prodre v različne organe in z delovanjem na H-2 receptorje, ki so v njih lokalizirani, povzroči neželene učinke. Ranitidin in famotidin sta visoko hidrofilna, slabo prodreta v tkiva, imata prevladujoč učinek na receptorje H-2 parietalnih celic.
H-2 blokatorji se razlikujejo v prenosljivosti, zlasti v primerih dolgotrajne uporabe. Največja količina neželenih učinkov, ki jih povzroča cimetidin, ranitidin in famotidin zaradi spremenjene kemijske strukture (cimetidin vsebuje imidazolsko skupino, ranitidin - furan, famotidin, nizatidin - tiazol, roksatidin - pipredidovuyu skupino) dajejo manj neželenih učinkov in ne vplivajo na delovanje jeter metabolizatorjev, ki ne vplivajo na presnovke jeter.
Indikacije za uporabo:

• ulcerozne lezije sluznice požiralnika;

• gastroezofagealni refluks z in brez esofagitisa;

• razjeda na želodcu in razjeda na dvanajstniku;

• simptomatske in zdravilne, akutne in kronične razjede želodca in dvanajstnika;

• kronična dispepsija z bolečinami v prsih in prsih;

• Zollinger-Ellisonov sindrom;

• sistemska mastocitoza;

• Mendelssohnov sindrom;

• preprečevanje stresnih razjed;

• preprečevanje aspiracijske pljučnice;

• krvavitve iz zgornjih prebavil;

• pankreatitis.

Način odmerjanja:
Enkratni dnevni odmerek ponoči je enako učinkovit kot dvakratni pol odmerka (zjutraj in zvečer). Zdravila se lahko uporabljajo tudi 4 ure pred začetkom operacije pred splošno anestezijo.

Kontraindikacije:

• preobčutljivost za zdravila te skupine;

• ciroza jeter z anamnezo portosistemske encefalopatije;

• nenormalno delovanje jeter in ledvic;

• nosečnost;

• laktacija;

• starost otrok (do 14 let).

Varnostni ukrepi
Previdno pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic.
Uporaba zdravil lahko prikrije simptome raka želodca (potrebno je skrbno spremljanje starejših bolnikov in bolnikov z nestalne simptome).
Instant tablete vsebujejo natrij, ki ga je treba upoštevati, kadar je to potrebno za omejitev njegovega vnosa, in aspartam, ki je za bolnike s fenilketonurijo nezaželen.

Neželeni učinki
Različna zdravila v tej skupini povzročajo neželene učinke z različno pogostnostjo. Pri uporabi cimetidina znaša 3,2%, ranitidin - 2,7%, famotidin - 1,3%. Te vključujejo:

• glavobol, omotica, zaspanost, utrujenost, tesnoba, vznemirjenost, depresija, halucinacije, zmedenost, reverzibilna ostrina vida, nehoteni gibi;

• aritmije (tahikardija, bradikardija, asistolija, AV blokada, ekstrasistola);

• zaprtje ali driska, slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu;

• akutni pankreatitis;

• spremenjeni testi delovanja jeter, hepatocelularni, holestatski ali mešani hepatitis z ali brez zlatenice;

• preobčutljivostne reakcije (izpuščaj, zvišana telesna temperatura, artralgija, mialgija; multiformni eritem, angioedem, anafilaktični šok);

• zvišan kreatinin v krvi;

• krvne in hematopoetske motnje (pancitopenija, levkopenija, agranulocitoza, granulocitopenija, trombocitopenija, hipoplazija kostnega mozga in aplastična anemija, imunska hemolitična anemija);

• ginekomastija;

• impotenca;

• zmanjšan libido;

• alopecija.

Famotidin ima stranski učinek predvsem na prebavni trakt - ali se razvije driska ali (redko) zaprtje.
Driska je posledica protiekretornega delovanja. Zmanjšanje proizvodnje klorovodikove kisline poveča pH v želodcu, kar preprečuje pretvorbo pepsinogena v pepsin, ki sodeluje pri razgradnji živilskih beljakovin. Poleg tega zmanjšanje proizvodnje želodčnega soka, kot tudi blokada receptorjev H-2 v trebušni slinavki, povzroči zmanjšanje izločanja prebavnih encimov v trebušni slinavki in žolču. Vse to vodi v motnje v prebavnem procesu in razvoj driske. Vendar je pogostnost teh zapletov majhna (za famotidin - 0,03-0,4%) in običajno ne zahteva prenehanja zdravljenja. Podobni učinki so značilni za vse blokatorje H-2. Odvisne so od odmerka in jih je mogoče oslabiti z znižanjem odmerka zdravila.
H-2 blokatorji lahko povzročijo hematološke stranske učinke, povezane z idiosinkrazijo. Običajno se pojavijo v prvih 30 dneh zdravljenja, so reverzibilni in se najpogosteje kažejo kot trombocitopenija in granulocitopenija. Pri uporabi famotidina so opazili pri 0,06 do 0,32% bolnikov.
Motnje v endokrinem sistemu so posledica sposobnosti blokatorjev N-2, da iz povezave z receptorji premestijo endogene testosterone in receptorje, ki vsebujejo ta hormon, kar vodi do motenj spolne sfere (impotenca, ginekomastija). Ti neželeni učinki so odvisni tudi od odmerka. Famotidin jih povzroča veliko manj pogosto kot cimetidin in ranitidin.
H-2 blokatorji lahko motijo ​​delovanje srčnožilnega sistema tako, da blokirajo H-2 miokardni receptor in žilno steno. Pri bolnikih s kardiovaskularnimi boleznimi in starejšimi bolniki lahko povzročijo aritmije, povečajo srčno popuščanje in povzročijo koronarni krč.
Pri intravenski uporabi cimetidina se včasih opazi hipotenzija.
Hepatotoksičnost zaviralcev N-2, ki se kaže v hipertransaminazemiji, hepatitisu, zmanjšani aktivnosti citokroma P-450, je povezana s presnovo zaviralcev H2 v jetrih. To je najbolj značilno za cimetidin. Pri uporabi famotidina zaradi njegove neznatne presnove je pogostost takih zapletov minimalna.
Slabost zavesti in psiha je posledica penetracije blokatorjev H-2 skozi krvno-možgansko pregrado. Stopnja prodiranja cimetidina v centralni živčni sistem je 0,24, ranitidin - 0,17, famotidin - 0,12% zdravila v krvi. Nevrotropni neželeni učinki se pogosteje pojavljajo pri starejših osebah in pri motnjah jeter in ledvic ter pri kršenju celovitosti krvno-možganske pregrade. Njihova pogostost je 0,05-0,1%.
H-2 blokatorji lahko poslabšajo potek bronho-obstruktivnih bolezni, kar vodi do bronhospazma. Možne so tudi alergijske reakcije tipa urtikarije. Pogostnost kožnega izpuščaja po jemanju famotidina je 0,1-0,2%.
Neželeni učinek, ki je skupen vsem zaviralcem H-2, ne glede na njihove farmakokinetične lastnosti, je razvoj odtegnitvenega sindroma. Zato je priporočljivo postopno zmanjšati odmerek.
Medsebojno delovanje z drugimi farmakološkimi zdravili: Farmakokinetika
Možne farmakokinetične ravni interakcij med zdravili in zaviralci H-2:

• absorpcijo v želodcu.

Zaradi pomembnega protisekretijskega učinka lahko zaviralci H-2 vplivajo na pH-odvisno absorpcijo elektrolitskih zdravil, spremenijo njihovo ionizacijo in stopnjo difuzije. Cimetidin zmanjša absorpcijo ketokonazola, antipirina, aminazina in dodatkov železa. Da bi se izognili morebitni kršitvi absorpcije v želodcu, je priporočljivo predpisati druga zdravila 1-2 uri pred jemanjem zaviralcev H-2.
Absorpcija zaviralcev N-2 se lahko zmanjša do 30%, če jo vzamemo skupaj z antacidi, ki vsebujejo aluminij, in tudi s sukralfatom. Antacide je treba uporabiti 2 uri po blokatorjih H-2.

• presnova jeter

H-2 blokatorji lahko medsebojno delujejo s citokromom P-450, glavnim oksidacijskim encimom jeter. To lahko poveča razpolovni čas, podaljša delovanje in povzroči preveliko odmerjanje zdravil, ki se presnavljajo za več kot 74%. Cimetidin reagira s citokromom P-450 10-krat močnejši od ranitidina. Famotidin sploh ne deluje z njim. Zato je pri zdravljenju z ranitidinom ali famotidinom motena presnova zdravil v jetrih odsotna ali izražena zelo malo. Zaviranje delovanja citokroma P-450 pod vplivom cimetidina vodi v oslabljeno presnovo zdravil z nizkim in visokim očistkom jeter. V tem primeru se očistek zdravil zmanjša v povprečju za 20-40%, kar je lahko klinično pomembno. Ranitidin in famotidin ne spremenita presnove.

• pretok krvi v jetrih

Zaradi možnega zmanjšanja stopnje jetrnega pretoka krvi za 15-40%; zlasti pri intravenskem dajanju cimetidina in ranitidina se lahko zmanjša presistemska presnova zdravil z visokim očistkom. Famotidin ne spremeni hitrosti portalnega pretoka krvi.

• cevno izločanje preko ledvic

Zaviralci H-2 so šibke baze in se izločajo z aktivnim izločanjem v tubulih ledvic. Na tej ravni lahko pride do interakcije z drugimi zdravili, katerih izločanje poteka z istimi mehanizmi. Tako cimetidin in ranitidin zmanjšata izločanje kinidina, prokainamida, N-acetilnovakvinamida v ledvice na 35%.
Famotidin ne spremeni izločanja teh zdravil, verjetno zaradi uporabe drugih transportnih sistemov za izločanje, za razliko od cimetidina in ranitidina. Poleg tega povprečni terapevtski odmerek famotidina zagotavlja nizke plazemske koncentracije, ki ne morejo bistveno tekmovati z drugimi zdravili na ravni tubularne sekrecije.

Farmakodinamično
Farmakodinamične interakcije zaviralcev H-2 z drugimi antisekretornimi zdravili (npr. Holinoblokerji) lahko povečajo terapevtsko učinkovitost.
Kombinacija zaviralcev N-2 z zdravili, ki delujejo na Helicobacter (bizmut, metronidazol, tetraciklin, amoksicilin, klaritromicin) pospešuje celjenje peptičnih razjed.
Pri zdravilih, ki vsebujejo testosteron, se opazi neželena farmakodinamična interakcija. Cimetidin premakne hormon iz povezave z receptorji in poveča njegovo koncentracijo v plazmi za 20%. Ranitidin in famotidin nimata tega učinka.

Stroški uporabe
Ranitidin
Cena 21-dnevnega peroralnega jemanja ranitidina (300 mg na dan) se giblje od 30 (Ranitidin, Hemofarm) do 100 (Zantak, Glaxo-Wellcome) rubljev. Uporaba Zantak topnih tablet je še dražja. Nižji cenovni razpon (30-50 rubljev) predstavljajo priprave podjetij: Hemofarm, Zdravje (Ukrajina), Moskhimpharmpreparaty, Akrikhin, Olainsky HFZ; medij (50-70) - Jaka-80, Ranbaxy Labs, Torrent, Unique, KRKA, Zdravle; več kot 70 rubljev za potek priprave podjetij: Glaxo-Wellcome, Vector, Pharmachim.
Enkratni odmerek parenteralnih ranitidina stane od 4 (Ranitidin, Unique) do 23 (Zantak, Glaxo-Wellcome) rubljev, vsak dan od 11 do 68 rubljev.

Famotidin Tri tedensko zdravljenje s famotidinom stane od 60 (Apo-Famotidin, Apotex) do 140 (Quamatel, Gedeon Richter) rubljev. Nižji cenovni razpon (od 60 do 70 rubljev) predstavljajo zdravila: Apo-Famotidin, Apotex; Gastrosidin, Eczacibasi; Famotidine, Vector; Famotidin, Hemofarm; Famotidine, Norton Healthcare; Ulfamid, KRKA; Famotidine-Acre, Akrikhin; Famocide, Sun Pharm., Medium (70-80 rubljev): Famosan, Pro.Med.CS. Bistveno dražje (več kot 90 rubljev) so tečaji Ulceran, Medochemie in Kvamatela, Gedeon Richter. En odmerek Kvamatel za parenteralno uporabo stane od 22 do 35 rubljev, dnevno 45-70 rubljev.

Cimetidin
Potek zdravljenja s Cimetidinumom stane od 43 (Cimetidin, Pharmacia AD) do 260 (Primamet, Lek) rubljev.
Cimetidin za parenteralno uporabo je na voljo na trgu z zdravili: Histodil, Gedeon Richter (cena enkratnega odmerka 7,5 rubljev, dnevno 30 rubljev); Tagamet, SmithKline Beecham (enkratni odmerek 15 rubljev, dnevno 60 rubljev)

Danes je za peroralno zdravljenje dejansko izbira med ranitidinom (nekoliko cenejšim) in famotidinom (manj verjetno, da se bodo pojavili neželeni učinki). Cena tečaja je v veliki meri odvisna od politike proizvajalca. Uporaba zdravil cimetidin z možnostjo predpisovanja zdravil starejših generacij ni priporočljiva.
Iz parenteralnih zdravil, ki jih je treba paziti na pripravke ranitidina. Kratkoročna uporaba sistemskih neželenih učinkov je malo verjetna, famotidin pa več.

Ranitidin
Ranitidin
N- [2 - [[[5 - [(dimetilamino) metil] -2-furanil] metil] tio] etil] -N'-metil-2-nitro-l, l-etendiamid (kot hidroklorid)
Tabela 1. Ranitidinski pripravki za peroralno dajanje
(ni na voljo na spletu)

Tabela 2. Pripravki za ranitidin za parenteralno uporabo
(ni na voljo na spletu)

Farmakološke značilnosti
Selektivno blokira histaminske receptorje tipa 2.
Trajanje odmerka 150 mg peroralno - 12 ur.
Hitro se absorbira v prebavnem traktu: največja koncentracija v plazmi se doseže po 2 urah. Biološka uporabnost približno 50% odmerka zaradi učinka prvega prehoda skozi jetra. S 15% plazemskimi beljakovinami. Skozi histohematogene ovire, tudi skozi placento, prodre slabo skozi hematoencefaliko. Delno biotransformira v jetrih. Razpolovna doba je 2-3 ure. Po 24 urah se približno 30% peroralno in 70% intravensko uporabljenega odmerka izloči nespremenjenega z urinom. V materinem mleku so določene pomembne koncentracije. Hitrost in stopnja izločanja sta malo odvisni od stanja jeter in sta v glavnem povezani z delovanjem ledvic.

Kontraindikacije
Skupna za skupino, kot tudi:

• porfirija.

Odmerki in režimi
Znotraj: 300 mg enkrat na dan (19-20 ur) ali 150 mg 2-krat na dan; z erozivnim ezofagitisom - 150 mg 4-krat na dan; Največji dovoljeni odmerek za odrasle je 6 g na dan.
Intramuskularno: v dnevnem odmerku 200 mg, 50 mg vsakih 6 ur;
Intravensko počasi: v dnevnem odmerku 200 mg, 50 mg, razredčite v 20 ml 0,9% raztopine natrijevega klorida (apliciranega vsaj 2 minuti) vsakih 6 ur.
Za otroke: znotraj 2-4 mg / kg 2-krat na dan z razjedo na želodcu in razjedo na dvanajstniku (največ 300 mg na dan), z refluksnim ezofagitisom 2–8 mg / kg 3-krat dnevno.

Preveliko odmerjanje
Zdravljenje: odstranitev zdravila iz prebavil; s konvulzijami - diazepamom intravensko; pri bradikardiji, atropinu; z ventrikularno aritmijo - lidokain.

Famotidin
Famotidin
3 - [[[2 - [(aminoiminometil) amino] -4-tiazolil] metil] tio] -N- (aminosulfonil) -propanimidamid
Tabela 3. Pripravki famotidina za peroralno dajanje
(ni na voljo na spletu)

Tabela 4. Pripravki za famotidin za parenteralno uporabo
(ni na voljo na spletu)

Farmakološke značilnosti
Selektivno blokira H-2 receptorje, zdravilo treh generacij.
Kljub visoki antisekretični aktivnosti, famotidin ne spremeni bistveno ravni gastrina v serumu, kar daje pomembne prednosti pred blokatorji protonske črpalke.
Iz prebavil ni povsem absorbira, biološka uporabnost je 40-45%, povečuje pod vplivom hrane in zmanjšuje z uporabo antacidov. Vezava na plazemske beljakovine - 15-20%. Največja koncentracija v plazmi je dosežena po 1-3 urah. 30-35% se presnavlja v jetrih in izloča skozi ledvice z glomerularno filtracijo in tubularno sekrecijo. 25-30% odmerka peroralno in 65-70% intravensko uporabljenega zdravila so nespremenjeni v urinu. Razpolovna doba je 2,5-3 ure, pri bolnikih z ledvično insuficienco pa se poveča.
Po zaužitju se ukrep začne po 1 uri, doseže največ 3 ure in traja 10-12 ur. V intravenskih pogojih se največji učinek pojavi po 30 minutah. Enkratni odmerek (10 in 20 mg) zavira izločanje 10 do 12 ur.

Neželeni učinki
Skupna za skupino, kot tudi:

• suha usta;

• tinitus;

• konjunktivitis;

• bronhospazem;

• draženje na mestu injiciranja.

Odmerjanje in uporaba
Notranjost: 40 mg 1-krat na dan (19-20 ur) ali 20 mg 2-krat na dan, trajanje tečaja 4-8 tednov. Da bi preprečili poslabšanje, 20 mg enkrat na dan za 6 mesecev. Pri refluksnem ezofagitisu - 6-12 tednov. V primeru bolezni, ki jih spremlja izrazito hipersekrecijsko stanje želodca (Zollinger-Ellisonov sindrom, sistemska mastocitoza, polendokrina adenomatoza), se dnevni odmerek lahko poveča na 160 mg ali več, hitrost sprejema - 4-krat. Za preprečevanje aspiracije želodčne vsebine pred splošno anestezijo 20 mg na dan operacije, najmanj 2 uri pred začetkom.
Intravensko počasi: prašek (20 mg) se razredči v 20 ml 0,9% raztopine natrijevega klorida, injicira vsakih 8 ur. Intravensko kapljanje: prašek (20 mg), razredčen v 100 ml 5% raztopine glukoze, injicira vsakih 8 ur.

Posebna navodila
Raztopino za injiciranje pripravimo tik pred uporabo.

Nizatidin
Nizatidin
N- [2 - [[[[2 - [(dimetilamino) metil] -4-tiadazolil] metil] tio] etil] -N'-metil-2-nitro-l, 1-etentamin
Izdana je pod imenom Axid s strani podjetja Eli Lilly, Švica. Sproščanje oblike: kapsule 150 in 300 mg nizatidina, ampule, ki vsebujejo 25 mg nizatidina v 1 ml.
Farmakološke značilnosti
H-2 blokator 4. generacije.
Ko se zaužije hitro in ustrezno absorbira. Biološka uporabnost je približno 70%. Največja koncentracija v plazmi je dosežena v 0,5 do 3 urah. 35% zdravila v plazmi se veže na plazemske beljakovine. Razpolovna doba je 1-2 uri. Približno 60% odmerka se izloči z urinom v nespremenjeni obliki, manj kot 6% se izloči v blatu.

Odmerki in režimi
Notranjost: z razjedo na dvanajstniku v akutni fazi in razjeda v želodcu 150 mg 2-krat na dan ali 300 mg enkrat na dan, zvečer; za preprečevanje poslabšanj - 150 mg 1-krat na dan, zvečer.
Intravensko: 300 mg razredčimo v 150 ml združljive raztopine za intravensko dajanje, stopnja injiciranja je 10 mg na uro ali bolus, brez redčenja, 100 mg (4 ml) 3-krat na dan. Dnevni odmerek ne sme preseči 480 mg.
Bolnike z okvarjenim režimom odmerjanja ledvične funkcije je treba prilagoditi glede na očistek kreatinina.

Interakcija
Glede na velike odmerke aspirina poveča raven salicilne kisline v krvi.
Antacidi zmanjšajo absorpcijo nizatidina.

Preveliko odmerjanje
Simptomi: solzenje, povečano slinjenje, bruhanje, driska, mioza.

Roxatidine
Roxatidine
2-hidroksi-N- [3- [3- (l-piperidinilmetil) fenoksi] propil] acetamid
(in v obliki acetata ali hidroklorida acetata)
Na voljo pod blagovno znamko Roxane (Roxane) podjetja Hoechst Marion Roussel (Nemčija).
Oblika zdravila: obložena tableta, s podaljšanim sproščanjem, vsebuje Roxatidine 75 ali 150 mg; v pakiranju po 100 ali 14 kosov.

Farmakološke značilnosti
Blokator histaminskih H-2 receptorjev. Izražena inhibirana produkcija klorovodikove kisline s parietalnimi celicami želodca. Supresija jutranjega izločanja želodčne kisline je 75% Roxatidine 88% za večerni vnos in skoraj 100% zaužitja Roxatidina 150 mg. Dnevna sekrecija se zmanjša na večernem sprejemu pri enakih odmerkih za 35% oziroma 44%.
Roksatidin se hitro presnovi, tako da tvori aktivni deacetil-roksatidin. Vezava na plazemske beljakovine glavnih presnovkov je 6-7%. Dve tretjini zdravilne učinkovine se izloči skozi ledvice, preostala tretjina pa se v jetrih pretvori v druge presnovke, ki jih izločajo tudi ledvice. Razpolovna doba je približno 5 ur.

Odmerki in režimi
Za zdravljenje razjede želodca in dvanajstnika je 75 mg predpisano zjutraj in zvečer ali 150 mg zvečer.
Bolniki z okvarjenim režimom odmerjanja ledvic so določeni na podlagi vrednosti očistka kreatinina (QC). Če je CC od 20 do 50 ml / min, se 75 mg zdravila predpiše 1-krat na dan, zvečer. Če je CC manjši od 20 ml / min, se predpisuje 75 mg zdravila enkrat na 2 dni, zvečer. Za preprečevanje razjede želodca in dvanajstnika, predpisanega v odmerku 75 mg zvečer.
Trajanje zdravljenja se določi individualno. Ob poslabšanju peptične ulkusne bolezni je trajanje uporabe zdravila povprečno 4 tedne, pri esofagitisu - 6 tednov.
Tablete je treba pogoltniti cele, ne tekoče, stisniti z veliko vode.

Interakcija
Sočasno zaužitje hrane ali antacidnih sredstev ne vpliva na absorpcijo zdravila Roxane.
Ker Roxane zavira izločanje kisline v želodcu, se lahko absorpcija drugih zdravil spremeni in njihovi učinki se lahko oslabijo (npr. Ketokonazol) ali povečajo (na primer midazolam).

Cimetidin
Ruski uradni priročnik (Zvezni vodnik za zdravnike) ni vključen.
Cimetidin
N-ciano-N'-metil-N``- [2 - [[(5-metil-lH-imidazol-4-il) metil] tio] etil] gvanidin (in v obliki hidroklorida)
Tabela 5. Pripravki za peroralno uporabo cimetidina
(ni na voljo na spletu)

Tabela 6. Pripravki cimetidina za parenteralno uporabo
(ni na voljo na spletu)

Odmerki in režimi
Notranjost: po uživanju 0,8-1,0 g na dan za 4 odmerke, tečaj 4-8 tednov, podporna terapija - 0,4 g na noč za več mesecev; odpoved zdravljenja - postopoma.
Intravensko: 0,2 g vsakih 4-6 ur, odmerek 0,2 g v 2 urah, največja hitrost infundiranja je 0,15 g / h, možen je razvoj srčnega ritma in hipotenzija.

Interakcija
Splošno za skupino, kot tudi:

• Antacidi in metoklopramid zmanjšujejo absorpcijo;

• Poveča tveganje za razvoj nevtropenije v kombinaciji s citostatiki;

• Zmanjšuje učinek androgena, barbituratov (vzajemno);

• Poveča resnost neželenih učinkov narkotičnih analgetikov;

• Upočasni absorpcijo aminazina.

Ranitidin bizmut citrat
Ranitidin bizmut citrat
N- [2 - [[[5 - [(dimetilamino) metil] -2-furanil] metil] tio] etil] -N'-metil-2-nitro-l, 1-etentamin bizmut citrat
Pod blagovno znamko Pylorid (Pylorid) proizvaja Glaxo-Wellcome (UK).
Oblika izdelka: obložena tableta vsebuje 400 mg ranitidina bizmut citrata; Pakiranje s 14 in 28 tabletami.

Farmakološke značilnosti
Kompleks sestavljen iz ranitidina (baze), trivalentnega bizmuta in citrata v masnem razmerju 81:64:55.
V želodcu se zdravilo loči na posamezne sestavine.
Ima kombiniran učinek proti razjede: ranitidin blokira H-2 receptorje celic želodca; Bizmut citrat ima zaščitni (adstringentni) učinek na želodčno sluznico in baktericidno proti Helicobacter pylori. Tako kot drugi bizmutovi pripravki Pylorid med zdravljenjem preprečuje razvoj sevov, odpornih na antibiotike.
Hitrost in obseg absorpcije ranitidina je sorazmerna z odmerkom (v razponu do 1600 mg). Najvišja koncentracija ranitidina v plazmi je dosežena v 0,5 do 5 urah. Absorpcija bizmuta je spremenljiva (manj kot 1% uporabljenega odmerka) - zmanjša se za 50% (hitrost) in 25% (polnost), če jo vzamemo 30 minut pred obrokom, in poveča s povečanjem (nad 6) intragastričnega pH. Najvišja koncentracija se določi v 15 do 60 minutah, ne spremeni v razponu odmerkov 400-800 mg in se pri odmerkih nad 800 mg sorazmerno ne poveča. Bizmut se kopiči v plazmi, ravnovesna koncentracija se doseže po 4 tednih zdravljenja. Razpolovna doba bizmuta je 11–28 dni, vezava z beljakovinami je 98%, manj kot 1% odmerka se izloči z urinom in 28% v blatu 6 dni. Izločanje obeh sestavin je odvisno od delovanja ledvic in ni odvisno od stanja jeter.
Pri uporabi ranitidinijevega klorida v odmerku 150 mg in Pylorida v odmerku 391 mg so pokazali enakovredno zaviranje ravni želodčnega izločanja. Ti odmerki vsebujejo ekvivalentno količino ranitidina.
Pri zdravljenju peptične razjede, povezane s Helicobacter pylori, kombinacija Pylorida z antibiotiki povzroči največjo izkoreninjenje okužbe, ki prispeva k hitremu celjenju okvare ulkusa, podaljšuje remisijo bolezni.

Indikacije:

• razjeda na želodcu in razjeda na dvanajstniku;

• izkoreninjenje Helicobacter pylori;
  • preprečevanje ponovitve peptične razjede zaradi Helicobacter pylori (v kombinaciji s klaritromicinom ali amoksicilinom).
  
  Način odmerjanja
  V prvih 2 tednih - 400 mg 2-krat na dan v kombinaciji s klaritromicinom (500 m g 2-krat na dan), v naslednjih 2 tednih - ranitidin bizmut citrat 400 mg 2-krat na dan, ne glede na obrok.

  Interakcija
  Penicilini (amoksicilin) ​​in makrolidi (klaritromicin) povečujejo (vzajemno) baktericidni učinek bizmuta (za Helicobacter pylori). Klaritromicin poveča absorpcijo ranitidina. Uporaba pylorida lahko poveča baktericidno delovanje klaritromicina v primerjavi s sevi Helicobacter pylori, ki so že odporni na antibiotike.
  Hrana povzroča zmanjšanje absorpcije bizmuta, ki ne vpliva na kliniko, in zdravilo Pylorid se lahko jemlje s hrano in neodvisno od hrane.

  Preveliko odmerjanje
  Simptomi: manifestacije bizmutnega nevro- ali nefrotoksičnosti.
  Zdravljenje: odstranitev neabsorbiranih količin iz prebavil, simptomatsko zdravljenje. Ranitidin in bizmut se odstranita iz krvi s hemodializo.

  Posebna navodila
  Pod vplivom bizmuta nastopi začasno zatemnitev jezika in pojava črevesja.

  Tabela 7. Zaviralci histaminskih receptorjev H-2, predstavljeni na farmacevtskem trgu, ob upoštevanju stroškov v maloprodajnih cenah
  (ni na voljo na spletu)

  H2-blokatorji histaminski receptorji

  H2-blokatorji histaminskih receptorjev so zdravila, katerih glavno delovanje je osredotočeno na zdravljenje kislinsko odvisnih bolezni prebavil. Najpogosteje, ta skupina zdravil, predpisanih za zdravljenje in preprečevanje razjed.

  Mehanizem delovanja zaviralcev H2 in indikacije za uporabo

  Receptorji histaminskih (H2) celic se nahajajo na membrani znotraj želodčne stene. To so parietalne celice, ki sodelujejo pri proizvodnji klorovodikove kisline v telesu.

  Prekomerna koncentracija povzroča motnje v delovanju prebavnega sistema in povzroča razjedo.

  Snovi, ki jih vsebujejo zaviralci H2, zmanjšujejo raven proizvodnje želodčnega soka. Prav tako zavirajo pripravljeno kislino, katere proizvodnja povzroča uživanje hrane.

  Blokiranje receptorjev histamina zmanjšuje nastajanje želodčnega soka in pomaga pri obvladovanju patologij prebavnega sistema.

  V zvezi s tem ukrepom so za takšne pogoje predpisani zaviralci H2:

  • razjeda (tako želodca kot dvanajstnika);
  • stresni ulkus - ki ga povzročajo hude somatske bolezni;

  Odmerjanje in trajanje dajanja H2-antihistaminikov za vsako od navedenih diagnoz je predpisano individualno.

  Razvrstitev in seznam zaviralcev receptorjev H2

  Dodeli 5 generacij zdravil zaviralcev H2, odvisno od aktivne sestavine v sestavi:

  • I generacija - učinkovina cimetidin;
  • II generacija - učinkovina ranitidin;
  • III generacija - učinkovina famotidin;

  Med zdravili različnih generacij obstajajo pomembne razlike, predvsem v resnosti in intenzivnosti stranskih učinkov.

  H2-blokatorji I generacije

  Trgovska imena skupnih H2-antihistaminikov prve generacije:

  Histodil. Zmanjšuje bazično in histaminsko inducirano proizvodnjo solne kisline. Glavni namen: zdravljenje akutne faze peptične razjede.

  Skupaj s pozitivnim učinkom zdravila iz te skupine izzovejo takšne negativne pojave:

  • anoreksija, napenjanje, zaprtje in driska;
  • zaviranje proizvodnje jetrnih encimov, ki sodelujejo pri presnovi zdravil;
  • hepatitis;
  • motnje srca: aritmija, hipotenzija;
  • začasne motnje centralnega živčnega sistema - najpogosteje se pojavljajo pri starejših in bolnikih v posebno težkem stanju;

  Zaradi velikega števila resnih neželenih učinkov se blokatorji H2 generacije prve generacije v klinični praksi praktično ne uporabljajo.

  Pogostejša možnost zdravljenja je uporaba H2-blokatorjev histamin II in III generacije.

  H2-blokatorji II generacije

  Seznam zdravil ranitidin:

  Gistak. Imenovan s peptično razjedo se lahko uporablja v kombinaciji z drugimi zdravili proti ulkusu. Gistak preprečuje refluks. Trajanje učinka - 12 ur po enkratnem odmerku.

  Neželeni učinki ranitidina:

  • glavoboli, napadi vrtoglavice, občasna motnja zavesti;
  • spremembe rezultatov jetrnih testov;
  • bradikardija (zmanjšanje pogostnosti krčenja srčne mišice);

  V klinični praksi je treba opozoriti, da je toleranca ranitidina v telesu boljša kot pri cimetidinu (zdravilih prve generacije).

  H2-blokatorji III generacije

  Imena H2-antihistaminikov III generacije:

  Ulceran. Ima zaviralni učinek na vse faze proizvodnje klorovodikove kisline, vključno s spodbujanjem vnosa hrane, napihnjenosti želodca, učinki gastrina, kofeina in delno acetilholina. Trajanje delovanja - od 12 ur do dni, ker je običajno zdravilo predpisano ne več kot 2 ali celo 1 čas na dan.

  Neželeni učinki famotidina:

  • izguba apetita, motnje hranjenja, spremembe okusa;
  • utrujenost in glavoboli;
  • alergija, bolečine v mišicah.

  Med skrbno preučevanimi zaviralci H-2 velja famotidin za najbolj učinkovito in neškodljivo.

  H2-blokatorji IV generacije

  Trgovsko ime H2-blokator histamin IV generacija (nizatidin): Axid. Poleg zaviranja proizvodnje klorovodikove kisline bistveno zmanjša aktivnost pepsina. Uporablja se za zdravljenje akutnih črevesnih ali želodčnih razjed in je učinkovit pri preprečevanju ponovitev bolezni. Krepi zaščitni mehanizem gastrointestinalnega trakta in pospešuje celjenje ulceriranih mest.

  Neželeni učinki med jemanjem zdravila Axida so malo verjetni. Kar zadeva učinkovitost, je nizatidin enakovreden famotidinu.

  H2-blokatorji V generacije

  Trgovsko ime Roxatidine: Roxane. Zaradi visoke koncentracije roksatidina zdravilo močno zavira nastajanje klorovodikove kisline. Aktivna snov se skoraj popolnoma absorbira iz sten prebavnega trakta. Pri sočasnem zaužitju hrane in antacidnih zdravil se učinkovitost zdravila Roxane ne zmanjša.

  Zdravilo je zelo redko in ima minimalne stranske učinke. Hkrati pa ima v primerjavi s tretjo generacijo zdravil (famotidin) manjšo aktivnost, ki zavira kislino.

  Značilnosti uporabe in odmerjanje zaviralcev H2-histamina

  Priprave te skupine so predpisane individualno, na podlagi diagnoze in stopnje razvoja bolezni.

  Odmerjanje in trajanje zdravljenja se določita na podlagi katere skupine zaviralcev H2 je optimalna za zdravljenje.

  Ko so v telesu pod enakimi pogoji, se aktivne sestavine zdravil različnih generacij absorbirajo iz prebavil v različnih količinah.

  Poleg tega se vse komponente razlikujejo po zmogljivosti.

  Zakaj potrebujemo zdravila, ki blokirajo histaminske receptorje iz skupine H2?

  Histamin je eden izmed hormonov, pomembnih za človeka. Opravlja funkcije neke vrste "stražarja" in nastopi v določenih okoliščinah: težki fizični napori, poškodbe, bolezni, alergeni, ki vstopajo v telo, itd. Hormon prerazporedi pretok krvi tako, da je možna škoda čim manjša. Na prvi pogled delo histamina ne sme škoditi osebi, vendar obstajajo situacije, ko velika količina tega hormona povzroča več zla kot dobrega. V takih primerih zdravniki predpisujejo posebne droge (blokatorje), da preprečijo, da bi receptorji histamina ene od skupin (H1, H2, H3) začeli z delom.

  Zakaj potrebujete histamin?

  Histamin je biološko aktivna spojina, ki sodeluje pri vseh glavnih presnovnih procesih v telesu. Nastane z razgradnjo aminokisline, imenovane histidin, in je odgovorna za prenos živčnih impulzov med celicami.

  Običajno je histamin neaktiven, vendar v nevarnih časih, povezanih z boleznimi, poškodbami, opeklinami, vnosom toksinov ali alergenov, se raven prostega hormona močno poveča. V nevezani državi povzroča histamin:

  • krči gladkih mišic;
  • nižji krvni tlak;
  • kapilarno dilatacijo;
  • palpitacije srca;
  • povečano proizvodnjo želodčnega soka.

  Pod vplivom hormona se poveča izločanje želodčnega soka in adrenalina, pojavi se edem tkiva. Želodčni sok je dokaj agresivno okolje z visoko kislostjo. Kisline in encimi ne pomagajo samo prebaviti hrane, temveč lahko izvajajo funkcije antiseptičnega - ubiti bakterije, ki so vstopile v telo hkrati kot hrana.

  "Upravljanje" procesa poteka preko centralnega živčnega sistema in humoralne regulacije (nadzor s hormoni). Eden od mehanizmov te regulacije se sproži prek posebnih receptorjev - specializiranih celic, ki so tudi odgovorne za koncentracijo klorovodikove kisline v želodčnem soku.
  

  Preberite: Kaj pomeni bruhanje s krvjo in kaj storiti, ko se pojavi?

  Receptorji histamina

  Nekateri receptorji, imenovani histamin (H), reagirajo na proizvodnjo histamina. Zdravniki delijo te receptorje v tri skupine: H1, H2, H3. Kot posledica vzbujanja H2 receptorjev:

  • delovanje želodčnih žlez se poveča;
  • poveča tonus mišic črevesja in krvnih žil;
  • pojavijo se alergije in imunske reakcije;

  Mehanizem sproščanja blokatorjev histaminskih H2 receptorjev klorovodikove kisline deluje le delno. Zmanjšujejo proizvodnjo, ki jo povzroča hormon, vendar je ne ustavijo v celoti.

  Pomembno je! Visoka vsebnost kisline v želodčnem soku je grožnja pri nekaterih boleznih prebavil.

  Kaj so zdravila za blokiranje?

  Ta zdravila so namenjena zdravljenju bolezni prebavil, pri katerih je visoka koncentracija klorovodikove kisline v želodcu nevarna. To so zdravila proti razjedam, ki zmanjšujejo izločanje, to je, da so namenjena zmanjšanju pretoka kisline v želodec.

  Blokatorji skupine H2 imajo različne aktivne sestavine:

  • Cimetidin (Histodil, Altamet, Cimetidin);
  • nizatidin (aksid);
  • Roksatidin (roksan);
  • famotidin (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin);
  • ranitidin (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
  • ranitidin bizmut citrat (Pylorid).

  Sredstva, proizvedena v obliki:

  • pripravljene raztopine za intravenozno ali intramuskularno dajanje;
  • prašek za raztopino;
  • tablete.

  Do danes cimetidin ni priporočljiv za uporabo zaradi velikega števila neželenih učinkov, vključno z zmanjšano močjo in povečanjem mlečnih žlez pri moških, razvojem bolečine v sklepih in mišicah, zvišanjem ravni kreatinina, spremembami v sestavi krvi, poškodbami CNS itd.

  Ranitidin ima veliko manj stranskih učinkov, vendar se v medicinski praksi vse manj uporablja, saj ga nadomesti naslednja generacija zdravil (Famotidin), katerih učinkovitost je veliko večja, trajanje delovanja pa več ur (od 12 do 24 ur).

  Pomembno je! V 1–1,5% primerov se pri bolnikih opazi imunost na zdravljenje z zaviralci.

  Kdaj se predpisujejo blokatorji?

  Povečanje ravni kisline v želodčnem soku je nevarno, če:

  • razjeda želodca ali dvanajstnika;
  • vnetje požiralnika pri vržanju vsebine želodca v požiralnik;
  • benigni tumorji trebušne slinavke v povezavi z želodčno razjedo;
  • sprejem za preprečevanje razvoja peptične razjede z dolgotrajnim zdravljenjem drugih bolezni.

  Posebno zdravilo, odmerek in trajanje tečaja izberemo individualno. Odpoved zdravila se mora pojaviti postopoma, saj so z ostrim koncem stranski učinki možni.
  

  Priporočljivo je vedeti, kakšne bolezni se lahko pojavijo v požiralniku.

  Preberite: ko morate opraviti ezofagoskopijo požiralnika.

  Slabosti v delovanju zaviralcev histamina

  H2 zaviralci vplivajo na proizvodnjo prostega histamina, s čimer se zmanjša kislost želodca. Toda ta zdravila ne vplivajo na druge stimulanse sinteze kisline - gastrin in acetilholin, to je, ta zdravila ne dajejo popolnega nadzora nad ravnijo klorovodikove kisline. To je eden od razlogov, zakaj jih zdravniki razumejo kot relativno zastarele. Kljub temu obstajajo primeri, ko je imenovanje blokatorjev upravičeno.

  Pomembno je! Strokovnjaki ne priporočajo uporabe H2-blokatorjev za krvavitev v želodcu ali črevesju.

  Obstaja precejšen neželeni učinek zdravljenja z uporabo H2 blokatorjev histaminskih receptorjev - tako imenovani "kislinski rebound". Leži v tem, da željo po umiku ali končanem zdravljenju želodec "dohiti" in njene celice povečajo proizvodnjo klorovodikove kisline. Posledica tega je, da se po določenem obdobju po zaužitju zdravila kislost želodca začne povečevati, kar povzroča poslabšanje bolezni.

  Drug neželeni učinek je driska, ki jo povzroča patogen Clostridium. Če bolnik skupaj z blokatorjem jemlje antibiotike, se tveganje za drisko poveča za desetkrat.
  

  Sodobni analogi blokatorjev

  Nova zdravila, zaviralci protonske črpalke, nadomeščajo blokatorje, vendar se ne morejo vedno uporabljati za zdravljenje zaradi genetskih ali drugih značilnosti pacienta ali iz ekonomskih razlogov. Ena od ovir za uporabo inhibitorjev je precej pogosta odpornost (odpornost na zdravila).

  H2 zaviralci se od inhibitorjev protonske črpalke razlikujejo, če se njihova učinkovitost zmanjša z večkratnim zdravljenjem. Zato dolgotrajno zdravljenje vključuje uporabo inhibitorjev, zaviralci H-2 pa zadostujejo za kratkoročno zdravljenje.

  Samo zdravnik ima pravico odločati o izbiri zdravil na podlagi bolnikove zgodovine in rezultatov raziskav. Bolniki z razjedami želodca ali dvanajstnika, zlasti pri kroničnih boleznih ali ob prvem pojavu simptomov, morajo individualno izbrati sredstva, ki zavirajo kislino.
  

  Uporaba zaviralcev H2 histaminskih receptorjev v gastroenterologiji

  Dr. A.V. Oklobistin
  MMA imenom I.M. Sechenov

  Blokatorji histaminskih H2 receptorjev so še vedno ena najpogostejših zdravil, ki se uporabljajo pri zdravljenju peptične razjede. Razlog za to so predvsem izrazite antisekretične lastnosti, poleg tega pa zaviralci H2 zavirajo bazalno in stimulirano proizvodnjo pepsina, povečajo proizvodnjo želodčne sluzi, povečajo sintezo prostaglandinov v sluznici želodca, povečajo izločanje bikarbonata, izboljšajo mikrocirkulacijo v sluznici, normalizirajo motorično funkcijo želodca in duodenum. Ugotovili smo tudi pozitivni učinek zaviralcev H2 na normalizacijo ultrastrukturnih indeksov želodčnega epitela [1].

  Prve droge tega razreda so bile sintetizirane leta 1972, vendar so imele veliko število stranskih učinkov, zlasti toksičen učinek na kostni mozeg [8]. Hkrati ima tudi cimetidin, prvo zdravilo, ki je začelo obsežno klinično prakso, resne neželene učinke. Tako uvajanje tega zdravila stimulira izločanje prolaktina, ki lahko povzroči pojav ginekomastije; V krvni plazmi je raven insulina nižja, kar povzroča pojav motenj tolerance glukoze pri bolnikih, ki prejemajo cimetidin [8]. Cimetidin tudi blokira periferne receptorje moških spolnih hormonov [3], lahko povzroči povečanje testosterona v krvi, ima hepatotoksični učinek (zmanjšanje pretoka krvi v jetrih, povečanje ravni transaminaz), blokiranje sistema citokroma P450, povečanje ravni kreatinina v krvi, poškodbe centralnega živčnega sistema, hematološke spremembe, kardiotoksični učinki, imunosupresivni učinek [7].

  Spremembe intragastričnega pH pri bolnikih z razjedo dvanajstnika po enkratnem odmerku 200 mg cimetidina so oralno raziskali V. Matov [4]. Začetek pH odziva je bil opažen v povprečju 45 minut po jemanju tablete cimetidina, učinek je dosegel maksimum po 135 minutah in je trajal 3,5 ure. Med delovanjem zdravila v telesu želodca je bil pH vzdrževan na nivoju nad 3,0 enote (tj. Na rahlo kisli ravni, ki je potrebna za celjenje razjed želodca in dvanajstnika), v antrumu nad 5,0 enot za 2 h 45 min. Učinkovitost cimetidina je v veliki meri odvisna od začetne stopnje kislosti: aktivnost zdravila je bila bistveno višja pri bolnikih z normalno kislostjo (8 oseb) in kompenzirano hiperakidnostjo (11 oseb) v primerjavi z bolniki z dekompenzirano hiperacidnostjo (11 oseb).

  Med prejemanjem cimetidina v odmerku 8001000 mg na dan so pri 78% bolnikov opažali cicatrizacijo razjed dvanajstnika po 4 tednih [2]. Uporaba cimetidina pri bolnikih z ulkusom dvanajstnika povzroči nastanek brazgotin na razjedah po 3 tednih pri 58,8% bolnikov, povprečno obdobje brazgotinjenja pa je bilo 27,3 do 3,4 dni [8].

  Enkratni odmerek 300 mg nizatidina na noč je povzročil znatno povečanje povprečnega pH želodca pri bolnikih z razjedami na dvanajstniku tako ponoči kot cel dan kot v primerjavi z zapisom pred zdravljenjem [23].

  Na resnost učinka zaviralca H2 vpliva čas njihovega sprejema in odvisnost od vnosa hrane. Z relativno zgodnjim vnosom nizatidina in zgodnjo večerjo (18.00) je bila v 21 urah (2,50 enot) dosežena bistveno višja pH vrednost v primerjavi z zgodnjim odmerkom zdravila in pozno večerjo (21.00) [14].

  Sprejemanje 150 mg ranitidina 2-krat na dan prispeva k ponovni vzpostavitvi spontane nočno alkalizacije želodca pri bolnikih s peptično razjedo [12]. Sprejemanje zaviralcev H2 v odmerkih, ki presegajo povprečje (na primer 300 mg ranitidina 2-krat na dan), omogoča doseganje protisekretornega učinka, primerljivega z omeprazolom [15], kar potrjuje povezavo med resnostjo antisekretornih in anti-ulkusnih učinkov. Pokazalo se je, da pri bolnikih s kajenjem H2 zaviralci manj učinkovito zavirajo izločanje klorovodikove kisline [31].

  Povprečen čas za izginotje bolečine v trebuhu pri jemanju 300 mg ranitidina na dan je 2,6 0,5 dni. Sprejem 300 mg ranitidina na dan, po mnenju različnih avtorjev, zagotavlja brazgotinjenje razjed dvanajstnika pri 4660% bolnikov po 2 tednih zdravljenja in pri 7489% po 4 tednih [18,19].

  Famotidin (Kvamatel) spada v 3. generacijo blokatorjev histaminskih receptorjev H2. To zdravilo se lahko uporablja pri bolnikih z insuficienco ledvic (v nižjih odmerkih v skladu s stopnjo zmanjšanja očistka kreatinina).